肖景霞， 張成云， 安麗花

極早早產兒是指出生胎齡<28周的早產兒，一直以來被歸于晚期流產兒，由于各個器官發(fā)育極其不成熟，極易出現(xiàn)發(fā)生各種合并癥，死亡率和致殘率均很高。但隨著早產兒救治技術的發(fā)展，極早早產兒存活率和遠期預后均有明顯改善。我國近年來隨著圍產醫(yī)學的長足發(fā)展及NICU技術的提高及發(fā)展，極早早產兒救治和存活的比例也逐漸升高[1]。但患兒生后肺發(fā)育差、缺氧、感染等相關問題的交錯存在，常出現(xiàn)新生兒呼吸暫停及新生兒呼吸窘迫綜合征等情況，此類癥狀容易導致新生兒出現(xiàn)心肺功能異常等，嚴重的導致新生兒猝死[2-3]。本院驗證了咖啡因治療極早早產兒的臨床效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月至2018年4月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的極早早產兒42例為研究對象,按抽簽法隨機分為觀察組和對照組各21例。觀察組中男12例，女9例,胎齡27+1～28周整16例，胎齡26+1～27周整5例;體質量1 001～1 500 g 5例，801～1 000 g 14例，600～800 g 2例；肺透明膜?、艏?2例，Ⅲ級4例，Ⅱ級5例。對照組中男11例，女10例；胎齡27+1～28周整16例，胎齡26+1～27周整5例；體質量1 001～1 500 g 6例，801～1 000 g 14例，600～800 g 1例；肺透明膜?、艏?2例，Ⅲ級1例，Ⅱ級8例。兩組患兒在性別、胎齡、體質量、肺透明膜病程度方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)出生胎齡<28周的早產兒；(2)患兒家屬知情同意。

1.3 排除標準 先天性畸形、先天性遺傳代謝疾病患兒。

1.4 方法 42例患兒生后均應用足量肺泡表面活性物質促肺成熟，后據(jù)不同病情，給予有創(chuàng)呼吸機輔助通氣及無創(chuàng)呼吸機輔助通氣，當有創(chuàng)呼吸機參數(shù)PIP<14 cm H2O,PEEP<4 cm H2O，無創(chuàng)呼吸機壓力<4 cm H2O，氧濃度<30%。(1)對照組應用氨茶堿并聯(lián)合使用呼吸機治療，將氨茶堿5 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中靜脈注射，30 min內注射完，12 h后劑量改為2.5 mg/kg維持，每12小時1次。(2)觀察組應用枸櫞酸咖啡因并聯(lián)合使用呼吸機進行治療，首劑量為20 mg/kg加入5%葡萄糖溶液靜脈注射或0.9%氯化鈉溶液，30 min內注射完，24 h后改為5 mg/kg或10 mg/kg維持，每日1次，10 min或30 min內注射完[4]。兩組患兒的藥物治療均用至臨床癥狀消失2 d后停用，且氨茶堿組應用期間定期監(jiān)測血藥濃度(金域檢驗機構)，保持氨茶堿血藥濃度在5～10 mg/L。

1.5 觀察指標 兩組臨床療效、治療前后再次應用呼吸機的次數(shù)、呼吸暫停次數(shù)及呼吸機機械通氣時間。

1.6 療效判定標準 (1)顯效：治療1周，可以脫離呼吸機；(2)有效：治療7 d以上的患兒未出現(xiàn)呼吸暫停；(3)無效：患兒癥狀無明顯緩解，需要應用有創(chuàng)呼吸機機械輔助通氣[4-5]。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=4.725，P<0.05。

表1結果表明，治療后觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后再次插管次數(shù)、呼吸暫停次數(shù)、呼吸機通氣時間比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后再次插管次數(shù)、呼吸暫停次數(shù)、呼吸機通氣時間比較

注：與治療前比較，at=-5.35，-10.06，-11.23，-6.04，-6.56，-10.89，P<0.05，與對照組比較bt=-2.34，-2.40，-2.59，P<0.05。

表2結果表明，治療后兩組再次應用有創(chuàng)呼吸機治療的情況較治療前均有好轉，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組臨床療效指標均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應 觀察組發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良8例，動脈導管未閉1例，治療過程中放棄2例，總發(fā)生率為52.4%；對照組發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良10例，動脈導管未閉2例，治療中放棄治療2例總發(fā)生率為66.7%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

隨著醫(yī)學的進步和發(fā)展，家庭經濟條件的好轉，我國極早早產兒死亡率逐年降低，救治成功率逐漸增高，早產兒尤其是極早早產兒，由于身體受自身免疫功能低下、肺泡發(fā)育不全、呼吸肌肌無力及呼吸中樞發(fā)育不完善各種因素的影響，早產兒很容易出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病[6-8]，如新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒呼吸暫停，一般體質量越輕胎齡越小，越容易發(fā)生，且均為極早早產兒嚴重危及生命的病癥。呼吸窘迫綜合征主要是因為肺泡表面的活性物質不足，從而造成肺泡萎陷，產生大量分流，形成了嚴重的肺內低氧血癥[9-10]，呼吸暫停后，患兒瞬間出現(xiàn)低氧血癥情況，低氧血癥會影響神經發(fā)育，造成智力、運動發(fā)育障礙等后遺癥，必須采取有效措施及時治療。諸多臨床研究表明，治療早產兒呼吸暫停的首選藥物為甲基黃嘌呤類藥物，臨床常用藥物主要有氨茶堿、咖啡因等[11]。氨茶堿對周圍化學感受器具有興奮作用，可增加二氧化碳敏感性，緩解呼吸疲勞，提升呼吸肌收縮力，興奮中樞神經，減少缺氧現(xiàn)象。枸櫞酸咖啡因的作用機制與氨茶堿相似，但其呼吸興奮作用更強，枸櫞酸咖啡因通過興奮呼吸中樞及增強呼吸肌功能減少呼吸暫停的發(fā)生。它對呼吸中樞的刺激作用比氨茶堿更強[12]，具有見效快、不良反應少等優(yōu)勢，目前已取代氨茶堿，成為臨床治療早產兒呼吸暫停的推薦藥物。羅春艷[13]研究表明，使用枸櫞酸咖啡因藥物方法治療呼吸窘迫的新生兒與對照組相比更為有效且臨床效果較好，不良反應較少，可作為治療的首選藥物。

早產兒呼吸中樞發(fā)育成熟度與胎齡成正相關，出生胎齡越小，原發(fā)性呼吸暫停發(fā)生率越高[14]。觀察組拔管撤機時患兒機械通氣時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，拔管后再次機械通氣的頻率及呼吸暫停發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義。因此，可以推測在一般情況(包括胎齡及體質量等)及合并疾病差異無統(tǒng)計學意義的情況下，枸櫞酸咖啡因應用于極早早產兒中具有提前拔管撤機，同時有縮短機械輔助通氣時間的效果，可提高極早早產兒拔管成功率及減少脫機后呼吸暫停發(fā)生率。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因在極早早產兒應用中，有效減少原發(fā)性呼吸暫停次數(shù)、減少機械通氣治療時間及減少再次插管上機的頻率，療效顯著、安全性好，在極早早產兒中具較高的臨床價值，值得推廣。