田源

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是指以中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生廣泛脫髓鞘為主要病理特征的一組疾病，能引發(fā)進(jìn)行性不可逆的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)障礙，具有致殘率高、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。目前中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病發(fā)病原因尚未完全清楚，認(rèn)為與自身免疫、病毒感染、代謝障礙等因素有關(guān)，包括多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)脊髓炎等多種病理類型。目前臨床針對(duì)此病尚缺乏有效治療措施。有研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激反應(yīng)在疾病發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，氧自由基等氧化代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生及堆積，可損傷線粒體及脂質(zhì)蛋白細(xì)胞結(jié)構(gòu)，最終造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失[1]。硫辛酸膠囊具有較強(qiáng)的抗氧化作用，其在糖尿病周圍神經(jīng)病變中取得的治療效果已得到臨床認(rèn)可[2]。而甲鈷胺片作為一種內(nèi)源性輔酶B12，具有改善神經(jīng)元傳導(dǎo)速度，修復(fù)受損神經(jīng)等作用。為此本研究將硫辛酸膠囊與甲鈷胺片聯(lián)合應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者，觀察臨床治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月至2018年3月治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者64例，符合《中國(guó)多發(fā)性硬化及相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的診斷和治療專家共識(shí)(草案)》[3]中中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)神經(jīng)電生理實(shí)驗(yàn)檢查證實(shí)；隨機(jī)抽簽法分組，各32例。觀察組女18例，男14例；年齡23～68歲，平均年齡(45.84±10.66)歲；其中多發(fā)性硬化癥17例，視神經(jīng)脊髓炎15例；病程12～24個(gè)月，平均病程(19.85±3.87)個(gè)月。對(duì)照組女19例，男13例；年齡24～69歲，平均年齡(46.02±11.06)歲；其中多發(fā)性硬化癥18例，視神經(jīng)脊髓炎14例；病程14～27個(gè)月，平均病程(20.05±4.07)個(gè)月。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 口服甲鈷胺治療，先靜脈注射甲鈷胺注射液(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086)1.0 mg/次，1次/d，持續(xù)注射2周后改為口服甲鈷胺片(沈陽(yáng)澳華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041229)治療，0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥10周。

1.2.2 觀察組 采用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133253)治療，硫辛酸膠囊0.6 g/次，1次/d，早飯前口服，持續(xù)用藥12周。甲鈷胺用量用法同對(duì)照組。

1.3 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 以治療前后癥狀體征變化及擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(Expanded Disability Status Scale，EDSS)評(píng)分變化進(jìn)行評(píng)估，顯效：患者肢體麻木、無(wú)力，眼肌麻痹等癥狀體征明顯改善，痛覺(jué)及神經(jīng)反射基本恢復(fù)正常，經(jīng)治療EDSS評(píng)分降低≥50%；有效：患者癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，痛覺(jué)及神經(jīng)反射較治療前改善明顯，經(jīng)治療EDSS評(píng)分降低≥20%～49%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；顯效、有效計(jì)入總有效率[4]。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床療效；治療前后采用EDSS[5]評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損狀況，0～10分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，采用(±s)、率表示計(jì)量、計(jì)數(shù)資料，以t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率(93.75%)高于對(duì)照組(68.75%)，P＜0.05(表1)。

2.2 兩組患者EDSS評(píng)分比較 兩組治療前EDSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后與對(duì)照組相比，觀察組EDSS評(píng)分較低(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者EDSS 評(píng)分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者EDSS 評(píng)分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組 32 6.51±2.18 2.31±0.82 9.676 0.000對(duì)照組 32 6.33±2.07 4.62±1.13 4.102 0.000 t值 0.339 9.359 P值 0.736 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療期間，對(duì)照組發(fā)生腹瀉1例、惡心嘔吐2例，觀察組發(fā)生腹瀉1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%(1/32)，與對(duì)照組9.38%(3/32) 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.267，P＝0.606)。

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病因及臨床表現(xiàn)差異性較大，但均以原發(fā)性髓鞘脫失為病理特征，具有如下特點(diǎn)：①神經(jīng)纖維髓鞘遭受破壞，病灶呈播散性及多發(fā)性發(fā)展。②病灶多位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，沿著周圍小靜脈炎癥病灶逐步浸潤(rùn)。③雖然存在髓鞘脫失，但神經(jīng)軸突及支持組織相對(duì)完好。多發(fā)性硬化癥作為其重要病理類型之一，可侵犯小腦、大腦、脊髓、視神經(jīng)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位，而視神經(jīng)脊髓炎是以脊髓及視神經(jīng)受累為主的亞急性或急性脫髓鞘病變。

目前中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病尚缺乏有效治療藥物，甲鈷胺作為一種內(nèi)源性的輔酶B12，可促使核酸代謝及葉酸利用，提高神經(jīng)纖維的興奮性及神經(jīng)軸突運(yùn)輸、再生能力，從而修復(fù)受損的中樞神經(jīng)，促使神經(jīng)髓鞘合成。有研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病理過(guò)程與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，患者病灶內(nèi)存在過(guò)氧亞硝基陰離子、氧自由基及其他脂質(zhì)蛋白過(guò)氧化產(chǎn)物，其形成的氧化應(yīng)激反應(yīng)可促使患者體內(nèi)生物大分子發(fā)生氧化，引起髓鞘脫失、生物膜及其他亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)受損，尤其對(duì)線粒體損傷較為嚴(yán)重[6]。神經(jīng)元線粒體結(jié)構(gòu)受損后，可造成功能障礙影響離子交換及能量生成，進(jìn)而可促使或加重神經(jīng)元損傷及髓鞘脫失。因此，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病治療的新方向。硫辛酸膠囊作為一種B族維生素，是α-酮戊二酸脫氫酶系及丙酮酸脫氫酶系的輔酶，不僅能抑制蛋白質(zhì)糖基化，而且其具有的雙硫鍵抗氧化分子結(jié)構(gòu)，可強(qiáng)效抑制神經(jīng)組織內(nèi)脂質(zhì)氧化。目前硫辛酸膠囊具有的免疫調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)糖代謝等多種作用機(jī)制受到臨床高度關(guān)注，尤其是在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的防治作用已獲得臨床肯定[7]。徐松明等[8]研究指出，硫辛酸可明顯改善早期糖尿病足患者氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，并抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF-2)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平。趙保明等[9-10]報(bào)道又指出，甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸可明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者癥狀及周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，臨床治療有效率高達(dá)91.67%。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高，治療后與對(duì)照組相比，觀察組EDSS評(píng)分較低(P＜0.05)，提示硫辛酸膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，可明顯改善患者神經(jīng)功能，提高臨床療效。本研究還提示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明硫辛酸膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有較高安全性。

綜上所述，硫辛酸膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，可改善患者神經(jīng)功能，臨床療效確切，且安全性較高，值得推廣。