苗永利 林黎娟

【摘要】 目的 分析β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對慢性心力衰竭（CHF）疾病的治療效果。方法 72例CHF患者， 隨機分成A組和B組， 每組36例。A組患者給予β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療， B組患者給予β受體阻滯劑單純治療。比較兩組患者的治療效果及各項臨床指標。結(jié)果 A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組患者各項臨床指標均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 為CHF患者行β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可改善其心功能和血脂指標， 具有較佳的治療效果。

【關鍵詞】 β受體阻滯劑;他汀類藥物;慢性心力衰竭

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.005

CHF是臨床中發(fā)病率較高的疾病類型， 其是心血管疾病的終末端表現(xiàn)之一， 是指靜脈回流功能正常， 但心肌舒張或收縮功能發(fā)生障礙， 導致心排血量無法滿足機體代謝需要[1]。作為臨床綜合征， 其發(fā)病過程具有復雜性和長期性， 且發(fā)病機制與血流動力學明顯惡化、神經(jīng)內(nèi)分泌不同程度紊亂相關， 需要進行藥物治療。本研究選擇2016年7月～2018年7月入本院治療的72例CHF患者做為研究對象， 旨在探究β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物對CHF的治療效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年7月～2018年7月于本院治療的72例CHF患者作為研究對象， 隨機分為A組和B組， 每組36例。A組中男21例， 女15例;年齡48～81歲， 平均年齡（65.24±5.35）歲;病程6個月～7年， 平均病程（2.34±1.78）年;心功能分級：Ⅱ級16例， Ⅲ級20例。B組中男22例， 女14例;年齡47～82歲， 平均年齡（65.12±5.68）歲;病程7個月～8年， 平均病程（3.02±1.66）年;心功能分級：Ⅱ級19例， Ⅲ級17例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會直接審查， 且得到批準。

1. 2 方法 兩組患者均給予利尿劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療， B組給予β受體阻滯劑單純治療：β受體阻滯劑藥物采用酒石酸美托洛爾片（珠海經(jīng)濟特區(qū)生物化學制藥廠， 國藥準字H20057290）， 起始劑量為12.5 mg/次， 2次/d。而后逐漸增加為25～50 mg/次， 2次/d， 并根據(jù)患者情況調(diào)整藥物劑量。

A組患者在B組治療基礎上加用他汀類藥物治療：他汀類藥物采用阿托伐他汀鈣分散片（廣東百科制藥有限公司， 國藥準字H20120021）， 劑量為20 mg/次， 1次/d。兩組同治療6個月。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者的治療效果及各項臨床指標， 包括心率（HR）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容量（EDV）、左室收縮末期容量（ESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）濃度、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和6 min步行距離（6MWT）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標。

1. 4 療效判定標準 治愈：臨床體征與癥狀徹底消失， 心功能恢復正常;顯效：臨床體征與癥狀明顯改善， 心功能未恢復正常， 但改善≥2級;有效：臨床體征與癥狀有所好轉(zhuǎn)， 心功能改善1級;無效：臨床體征與癥狀未變化或加重， 心功能未變化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s） 表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者各項臨床指標比較 A組患者各項臨床指標均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

CHF的致病因素為心肌炎癥或心臟血流動力負荷明顯增加， 其病理表現(xiàn)是心肌損傷， 心肌結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生變化， 并伴有心室充盈異常與射血功能下降等情況[2]。當心肌損傷發(fā)生后， 交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)等被過度激活， 導致多種細胞因子、神經(jīng)激素被明顯激活， 這會促使心肌重構(gòu)， 造成心功能損害和進一步心肌損傷， 進而形成疾病發(fā)展的惡性循環(huán)。其作為臨床癥候群， 發(fā)病5年內(nèi)的存活率約為30%。有研究報道：交感神經(jīng)的興奮性會決定其對去甲腎上腺素（NE）的釋放量， 進而影響CHF患者預后。而NE會直接引發(fā)心室重構(gòu)， 決定CHF進展， 其是造成CHF患者死亡的主要原因。此外， 交感神經(jīng)興奮性會造成心肌β受體的實際敏感性明顯降低， 導致心肌收縮力下降。所以， β受體阻滯劑對于CHF具有較理想的治療作用。

CHF發(fā)病早期患者可能不伴有臨床癥狀， 但其左心功能下降、神經(jīng)內(nèi)分泌活化等變化已經(jīng)發(fā)生[3]。過度釋放的兒茶酚胺類物質(zhì)等神經(jīng)體液因子濃度會明顯升高， 導致心率與心肌耗氧量大幅增加， 心臟前后的負荷量有所增加。此時， 心肌β受體的敏感性與密度下降， 使心肌收縮力功能減弱， 進而引發(fā)心律失?；蛩劳?。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）中的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）會導致全身血管明顯收縮， 進而大量釋放醛固酮， 促使鈉水潴留與排鉀等情況發(fā)生， 且會對交感神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用， 致使NE大量釋放， 進而對迷走神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用。RAS過度激活會導致組織纖維化， 內(nèi)皮細胞功能發(fā)生異常， 形成動脈粥樣硬化或血栓。以上變化會致使心肌細胞壞死、凋亡、肥大或心室重構(gòu)， 進而使其功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。其治療原則為控制兒茶酚胺作用， 避免心室重構(gòu)， 避免CHF發(fā)生[4]。

β受體阻滯劑是該病的常用藥物， 其治療CHF的作用機制為：提高心肌細胞內(nèi)部的β受體密度， 增強心肌細胞對兒茶酚胺的實際敏感性， 改善心肌收縮功能， 減少心肌耗氧量。其能夠拮抗RAS， 避免神經(jīng)體液因子被過度激活， 且能夠控制突觸前α受體的釋放量， 阻斷疾病惡化進展。其可起到降血壓、改善心肌功能和減緩心率等作用， 并能避免兒茶酚胺大量誘導脂肪酸， 提高心肌代謝功能， 避免心肌過氧化發(fā)展。此外， 其具有抗心律失常功效， 可防止猝死等情況發(fā)生。但其單純使用的療程較長， 且作用單一， 常合并其他藥物治療[5]。

他汀類藥物可輔助治療CHF， 其作用機制為：抑制炎性細胞因子、抗氧化、提高內(nèi)皮功能和減少神經(jīng)內(nèi)分泌激素量。其中， 他汀類藥物能夠抑制白介素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細胞炎性因子的產(chǎn)生， 避免其對心肌細胞造成毒性影響， 且能夠逆轉(zhuǎn)患者的心室重構(gòu)進展， 改善其心功能。其可提高血清中的超氧化物歧化酶（SOD）水平， 有效清除氧自由基， 并能降低丙二醛（MDA）水平， 保護脂質(zhì)過氧化損傷， 具有阻斷心肌纖維化和心肌損傷等作用， 可延緩CHF疾病發(fā)展[6-9]。此外， 其能夠提高血漿一氧化氮（NO）濃度， 使內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度降低， 避免NO/ET失衡， 具有改善血管內(nèi)皮功能的功效， 進而避免CHF惡化。其對RAS與紅細胞參數(shù)值均有降低作用， 可調(diào)整患者的血供情況和循環(huán)狀態(tài)， 確保療效。

本研究結(jié)果顯示：A組患者治療總有效率為97.22%， 高于B組的80.56%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組患者各項臨床指標均優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。上述結(jié)果與丁鵬等[10]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 為CHF患者行β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可改善其心功能和血脂指標， 利于其疾病康復， 具有較佳的推廣價值。

參考文獻

[1] 依巴代提古麗·艾買提， 李守剛. β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰臨床效果. 系統(tǒng)醫(yī)學， 2018， 3（8）：152-154.

[2] 張秀敏. 美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察. 北方藥學， 2018， 15（1）：47.

[3] 葉勝楨. β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰的臨床應用及安全性分析. 健康之路， 2018， 17（2）：58.

[4] 閆小玲. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者血清hs-CRP水平及心功能的影響. 河南醫(yī)學研究， 2018， 27（5）：865-866.

[5] 王頌楊， 吳斌， 胡有志， 等. 輔酶Q10聯(lián)合瑞舒伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及血液TNF-α、IL-6、BNP水平的影響. 疑難病雜志， 2017， 16（10）：981-984.

[6] 高柳， 姜甜， 賈友宏， 等. 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病住院患者鈣通道阻滯劑應用現(xiàn)狀. 中國藥業(yè)， 2016， 25（3）：1-3.

[7] 侯晶. 美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療慢性心力衰竭臨床分析. 中國民康醫(yī)學， 2013， 25（18）：22.

[8] 俞旭波， 洪浪， 李林峰. 阿托伐他汀聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭. 實用臨床醫(yī)學， 2015（11）：3-6.

[9] 談兆斌. 阿托伐他汀鈣片聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿氨基末端B型腦利鈉肽前體水平的影響. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（12）：277-280.

[10] 丁鵬， 李春娟. β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰臨床觀察. 陜西醫(yī)學雜志， 2017， 46（2）：264.

[收稿日期：2018-11-7]