高竹妍

（忻州市人民醫(yī)院藥學部，山西忻州 034000）

隨著抗菌藥物的廣泛使用，出現(xiàn)了許多與抗菌藥物相關(guān)的藥品不良反應(yīng)（ADR）。監(jiān)測抗菌藥物發(fā)生的不良反應(yīng)對臨床合理用藥具有重要作用，也是保障患者應(yīng)用抗菌藥物有效性和安全性的重要手段和措施之一[1]。本研究回顧性分析了使用抗菌藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)的95例患者的臨床資料，旨在進一步探討抗菌藥物引起ADR的特點和應(yīng)對措施，以降低ADR的發(fā)生率，確保臨床合理、安全、有效的使用抗菌藥物。

1 資料與方法

對2016年1月至2018年6月忻州市人民醫(yī)院向國家ADR監(jiān)測中心報告的95例抗菌藥物相關(guān)ADR報告進行回顧性分析。收集患者的一般臨床數(shù)據(jù)，包括患者的性別、年齡，引起不良反應(yīng)的抗菌藥物類型，出現(xiàn)ADR的時間、累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)，以及轉(zhuǎn)歸情況等。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別和年齡分布 在95例ADR患者中，53例為男性（占55.79%），42例為女性（占44.21%），男女比例為1.26：1?；颊吣挲g為1歲～87歲，各年齡段均有ADR發(fā)生，以大于60歲的患者比例最高，共49例，占51.57%；其次為小于10歲的患者，共24例，占25.26%。ADR患者性別和年齡分布情況見表1：

表1 ADR患者性別和年齡分布

2.2 ADR發(fā)生的時間、合并用藥情況 95例ADR報告中，81例ADR在給藥后1d內(nèi)發(fā)生，占85.26%；有14例ADR發(fā)生在用藥1～3d，占14.74%。因單獨使用抗菌藥物引起的不良反應(yīng)90例，占94.74%；合并用藥（抗菌藥物為主要疑似導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物）5例，占5.26%。

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布 引起ADR的抗菌藥物主要涉及8大類型20個品種，前3類分別是喹諾酮類藥物（31例，占32.63%）、頭孢菌素類（29例，占30.52%）、青霉素類（24例，占25.26%）；其中，左氧氟沙星在喹諾酮類抗菌藥物中引起的ADR最多（30例，占31.58%）。引起ADR的抗菌藥物種類分布見表2，引起ADR的前10種抗菌藥物分布見表3。

表2 引起ADR的抗菌藥物種類分布

表3 引起ADR的前10位抗菌藥物分布

2.4 ADR累及的器官、系統(tǒng)分布和轉(zhuǎn)歸情況 在95例ADR報告中，涉及皮膚系統(tǒng)的所占比例最大，占73.68%；消化系統(tǒng)居第二位，占10.53%。具體分布見表4。

根據(jù)發(fā)生不良反應(yīng)的輕重緩急，醫(yī)護人員分別采取了不同的救治措施。其中，及時停藥處理后痊愈的患者有21例（占22.11%），及時停藥同時給予對癥治療后好轉(zhuǎn)或者痊愈有74例（占77.89%）。所有患者均沒有出現(xiàn)嚴重的藥物后遺癥或死亡病例。

表4 不良反應(yīng)累及的器官和系統(tǒng)分布

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 由表1可見，95例ADR患者中男性與女性比例為1.26：1，與文獻[2-3]報道的結(jié)果基本一致。60歲以上老年患者抗菌藥物相關(guān)ADR的比例最高，共49例，占51.57%；其次是10歲以下未成年人，有24例，占25.26%?？梢?，抗菌藥物相關(guān)ADR的人群主要是老年人和未成年人，與相關(guān)文獻報道基本一致[4]。老年患者肝腎功能已有不同程度的減退，藥物代謝與排泄減慢可導(dǎo)致血藥濃度升高較易發(fā)生ADR；并且，老年人常并發(fā)多種疾病，服用藥物品種多，藥物相互作用復(fù)雜，更易發(fā)生ADR[5]。而未成年患者正處于生長發(fā)育期，肝、腎功能發(fā)育尚不完全，藥物在體內(nèi)代謝與成人有很大的不同。因此，臨床應(yīng)高度關(guān)注老年人和未成年人使用抗菌藥物時的安全性。

3.2 ADR的發(fā)生時間及合并用藥情況 95例ADR報告中，大多數(shù)ADR發(fā)生在給藥后1d內(nèi)（81例，占85.26%）；另外，90例（占94.74%）患者發(fā)生不良反應(yīng)是單獨使用抗菌藥物引起的。因此，在首次、單獨使用抗菌藥物時，應(yīng)詳細詢問患者的既往用藥史和過敏史，并在給藥初期（1d內(nèi)）密切觀察患者的反應(yīng)，一旦發(fā)生ADR應(yīng)及時給予對癥處理。

3.3 我院導(dǎo)致ADR的抗菌藥物種類 引起ADR的抗菌藥物類型中，喹諾酮類、頭孢菌素類和青霉素類導(dǎo)致ADR的比例占前三位，分別有31例（占32.63%）、29例（占30.52%）和24例（占25.26%）。研究發(fā)現(xiàn)，上述藥物可引發(fā)造血系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)等多種不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物的化學結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，既包括內(nèi)源性雜質(zhì)，也包括生產(chǎn)中引入的外源性雜質(zhì)[6]。同時，考慮到患者的個體差異，必須在給藥前進行皮試，皮試結(jié)果為陰性后方可使用。

3.4 ADR主要臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸結(jié)果分析 在95例ADR報告中，皮膚受累最常見（70例，占73.68%），主要臨床表現(xiàn)為局部或全身性的瘙癢、皮疹、紅斑、蕁麻疹等，停藥后皮膚表現(xiàn)可隨著藥物排泄而消退。此外，文獻提示，應(yīng)警惕抗菌藥物發(fā)生過敏性休克的情況，過敏性休克雖然發(fā)病率低，但致死率高，一旦出現(xiàn)必須及時搶救治療[7]。本研究結(jié)果顯示，大多數(shù)ADR患者在早期停藥和對癥治療后轉(zhuǎn)歸良好，沒有出現(xiàn)嚴重的不良后遺癥或致死現(xiàn)象。因此，在臨床治療過程中使用抗菌藥物，特別是長期使用抗菌藥物時，應(yīng)密切關(guān)注患者的各項生命體征，以盡量避免ADR給患者造成的損害[8]。

綜上所述，抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)與患者的個體差異、藥物自身代謝特點等影響因素有關(guān)。因此，醫(yī)務(wù)人員在臨床選擇和使用抗菌藥物時，一定要充分考慮相關(guān)影響因素，嚴格遵守抗菌藥物的使用原則，以期盡量避免ADR的發(fā)生。