趙 潔，馮超群，呂新琳，于海燕，劉佳梅，張 英

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

高血壓病是常見的心血管疾病之一，尤其是我國(guó)罹患高血壓的人口眾多，且國(guó)民高血壓病健康知識(shí)知曉率，血壓控制率、達(dá)標(biāo)率均嚴(yán)重低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家。高血壓不僅可引起心臟、腦、腎臟等靶器官的損害，進(jìn)而還可增加致殘率和致死率[1]，同時(shí)還嚴(yán)重增加了國(guó)民醫(yī)療成本及支出。降壓治療不僅要使血壓達(dá)標(biāo)，同時(shí)還要減輕血壓變異，保證血壓平穩(wěn)及全天血壓達(dá)標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論給予高血壓患者藥物治療，能更有效地恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律、降低血壓變異，從而改善高血壓患者的預(yù)后[2]。為此，本研究分析了依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論的高血壓治療方式與傳統(tǒng)治療方式治療高血壓的效果，以期為臨床用藥提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年3月至2017年9月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科門診收治的原發(fā)性高血壓病2級(jí)患者共計(jì)120例，所有患者均符合美國(guó)高血壓指南（JNC7）診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。

入選患者簽署知情同意書后1：1隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。觀察組中男38例，年齡47～69歲，治療前平均血壓（162±10/94±4）mmHg；對(duì)照組中男36例，年齡49～75歲，治療前平均血壓（164±9/91±5）mmHg。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 兩組降壓藥物用法及血壓測(cè)量 患者入組后停用原降壓藥物1周，隨后進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。

對(duì)照組服用非洛地平緩釋片5mg，每日一次；1周后加用坎地沙坦4mg，日一次口服。兩種藥物均在每日上午8：00服用。觀察組根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果確定給藥時(shí)間：每日在血壓高峰前3小時(shí)服用非洛地平緩釋片5mg；1周后復(fù)查24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果，加用坎地沙坦4mg日一次口服，亦于血壓高峰前3小時(shí)服用。

血壓的測(cè)量：兩組患者均于坎地沙坦治療1周后應(yīng)用24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)治療效果，測(cè)量部位為右上肢。觀察指標(biāo)包括平均血壓的變化情況、血壓變異情況和血壓晝夜節(jié)律的類型。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有連續(xù)變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后血壓下降幅度的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間差異的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后平均血壓變化情況比較 觀察組24小時(shí)平均收縮壓、24小時(shí)平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓下降幅度均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組白晝平均收縮壓、白晝平均舒張壓下降幅度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 治療前后兩組患者平均血壓下降幅度比較（±s ，mmHg，n=60）

表1 治療前后兩組患者平均血壓下降幅度比較（±s ，mmHg，n=60）

觀察指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t P 24小時(shí)平均收縮壓 -22.7±5.1 -20.9±4.7 -2.01 0.047 24小時(shí)平均舒張壓 -11.5±4.1 -9.9±4.7 -1.99 0.049白晝平均收縮壓 -19.8±5.5 -21.4±4.3 -1.78 0.078白晝平均舒張壓 -9.5±5.7 -11.3±4.9 -1.85 0.066夜間平均收縮壓 -23.3±4.8 -21.4±5.3 -2.05 0.042夜間平均舒張壓 -11.9±4.7 -10.1±5.1 -2.01 0.047

2.2 兩組患者治療后血壓負(fù)荷＜10%的比例比較 觀察組患者夜間收縮壓、夜間舒張壓＜10%的比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者白晝收縮壓、白晝舒張壓＜10%的比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2：

表2 兩組患者治療后血壓負(fù)荷＜10%的比例比較（n=60）

2.3 治療后血壓晝夜節(jié)律變化 治療后觀察組、對(duì)照組患者中為杓型血壓的例數(shù)分別為57和49，觀察組杓型血壓的比例明顯高于對(duì)照組（95.0%vs81.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.18，P=0.023）。

3 討論

高血壓病雖然是不可治愈的慢性疾病，且多種因素會(huì)影響其治療效果，但就目前的臨床現(xiàn)狀，合理的聯(lián)合用藥方案、優(yōu)化給藥時(shí)間能夠使絕大部分患者血壓平穩(wěn)降低、達(dá)標(biāo)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）聯(lián)合鈣離子拮抗劑（CCB）目前認(rèn)為是最合理的優(yōu)化聯(lián)合治療方案[3-4]。既往研究發(fā)現(xiàn)，CCB類藥物硝苯地平控釋片、西尼地平的降壓效果會(huì)受到給藥時(shí)間的影響[5-6]。

為此，本研究對(duì)于觀察組患者，依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論，根據(jù)人體的時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn)和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果，于患者血壓高峰前3小時(shí)給藥，使患者體內(nèi)藥物濃度變化與24小時(shí)血壓晝夜節(jié)律變化盡可能同步，以期通過這種方式改善患者的治療效果。有研究發(fā)現(xiàn)，血壓變異性增大可明顯增加多種心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。因此，本研究不僅觀察了治療前后血壓水平的變化，同時(shí)還評(píng)價(jià)了治療后患者血壓的變異性及血壓晝夜節(jié)律的變化，以期依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論的藥物治療在控制血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上兼顧血壓的波動(dòng)趨勢(shì)及晝夜節(jié)律。本研究結(jié)果顯示，觀察組24小時(shí)平均收縮壓、24小時(shí)平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓下降幅度，以及夜間收縮壓、夜間舒張壓＜10%的比例和杓型血壓的比例均明顯高于對(duì)照組。本研究結(jié)果提示，在使用相同降壓藥物（非洛地平+坎地沙坦）進(jìn)行治療時(shí)，依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論優(yōu)化給藥時(shí)間的治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的給藥方案。依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論于患者血壓高峰前3個(gè)小時(shí)給藥，不僅能避免血壓達(dá)高峰時(shí)藥物濃度未達(dá)到高峰，同時(shí)能有效避免藥物濃度達(dá)到高峰時(shí)過度降低血壓，從而避免血壓的變異性過大，進(jìn)而可避免因影響血壓晝夜節(jié)律導(dǎo)致非杓型曲線血壓造成的靶器官損害[9]。

綜上所述，對(duì)于高血壓患者在相同治療方案（非洛地平+坎地沙坦）的基礎(chǔ)上，依據(jù)時(shí)間治療學(xué)理論優(yōu)化給藥時(shí)間，能夠獲得更優(yōu)的降壓效果，且能明顯改善患者血壓的變異情況，對(duì)于減少心、腦、腎等靶器官損害具有積極意義。但有待于深入研究擴(kuò)大樣本量納入更多患者進(jìn)行分析、并觀察遠(yuǎn)期預(yù)后，以期對(duì)臨床實(shí)踐具有更可靠的指導(dǎo)作用。