王艷

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若早期合理治療往往可取得滿意的臨床預(yù)后。但該并發(fā)癥起病隱匿，早期無特異性癥狀，因此易被漏診，延誤最佳治療時機。若治療不及時，隨著病情進(jìn)展往往不利于血糖的控制，并可引起尿毒癥、腎功能衰竭的繼發(fā)癥，甚至?xí)＜盎颊呱踩玔1]。因此，如何早期診斷DN 則成為臨床重點研究課題之一。有研究報道[2]，血清同型半胱氨酸（Hcy）、血清胱抑素（CysC）及尿微量清蛋白（U-malb）作為DN 的危險因子也日益受到臨床關(guān)注?；仡櫺苑治鑫以菏罩蔚?20 例DN 患者聯(lián)合檢測Hcy、CysC、U-malb 的臨床資料，旨在為臨床早期診斷提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月～2018年2月我院收治的180 例糖尿病患者，所有患者均符合WHO制定的2 型DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)尿微量清蛋白定量將其分為三組，單純DM 組60 例，其中男33 例，女27 例，年齡45～78 歲，平均（62.3±2.5）歲；早期DN 組60 例，其中男35 例，女25 例，年齡44～75 歲，平均（60.7±2.1）歲，U-malb＜30.0mg/L；臨床DN 組60 例，其中男31 例，女29 例，年齡41～79 歲，平均（63.8±2.4）歲，U-malb＞30.0mg/L。另取同期健康體檢者60 例作為對照組，其中男39 例，女21 例，年齡40～77 歲，平均（62.4±2.1）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎嚴(yán)重功能障礙者及血液、內(nèi)分泌疾病史，意識障礙及精神疾病者，正接受其他臨床試驗研究者。各組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 各組研究對象均于空腹下，取清晨肘部靜脈血5ml，注入促凝管中，常規(guī)分離血清，置于-70℃冰箱中儲存。測定儀器使用東芝TBA-120FR 全自動生化分析儀。測定方法：血清Hcy 采用酶循環(huán)法測定；血清CysC 采用膠乳免疫比濁法測定；取各組研究對象晨尿10ml 測定U-malb，采用免疫比濁法檢測。三者均使用萊博康液體生化試劑，試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)液由北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司提供，均按試劑盒說明書嚴(yán)格操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄四組研究對象的Hcy、CysC、U-malb 水平。記錄四組Hcy、CysC、U-malb各單項檢測及聯(lián)合檢測的陽性率。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn) 血清CysC正常參考值為0.54～1.25mg/L，血清Hcy 正常參考值為0～20.00μmol/L，U-malb 正常參考值為0～30.00mg/L。若大于正常參考上限即為陽性；聯(lián)合檢測時，任何一個指標(biāo)大于正常參考上限即為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗；多個樣本均數(shù)比較用方差分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組各檢測指標(biāo)比較 早期DN 組的Hcy、CysC、U-malb 含量均高于單純DM 組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨床DN 組的各檢測指標(biāo)含量均高于早期DN 組、單純DM 組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單純DM 組與對照組各指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 四組各單項檢測指標(biāo)及聯(lián)合檢測的陽性率 早期DN 組和臨床DN 組的單項指標(biāo)及聯(lián)合檢測陽性率均高于單純DM 組和對照組（P＜0.05）。臨床DN組的單項指標(biāo)及聯(lián)合檢測陽性率均高于早期DN 組（P＜0.05）。對于早期DN 組，聯(lián)合檢測陽性率高于單項檢測陽性率（P＜0.05），見表2。

表1 四組各檢測指標(biāo)含量對比（±s）

表1 四組各檢測指標(biāo)含量對比（±s）

組別 n Hcy（μmol/L）CysC（mg/L）U-malb（mg/L）單純DM 組 60 9.81±2.93 0.85±0.14 15.24±2.17早期DN 組 60 14.62±2.05 1.27±0.22 35.25±3.05臨床DN 組 60 25.84±2.57 2.13±0.26 415.64±58.62對照組 60 7.62±2.84 0.75±0.18 11.35±2.08 F 5.047 6.817 9.354 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 四組各單項指標(biāo)及聯(lián)合檢測陽性率比較[n（%）]

3 討論

DN 是一種由腎小球微血管病變所引起的疾病，臨床以腎小球硬化為病理表現(xiàn)，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，且發(fā)病較為隱匿，當(dāng)發(fā)生臨床蛋白尿時，往往已經(jīng)發(fā)生不可逆的腎臟損傷，因此早期診斷DN，并進(jìn)行積極治療對改善臨床預(yù)后尤為重要[3]。

CysC 是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，腎臟是其唯一排泄器官，可通過腎小球濾過膜而不被腎小管重吸收，且不受飲食、年齡、慢性炎癥及大多數(shù)藥物的影響，是目前公認(rèn)的一種反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物。有研究表示[4]，血清CysC 含量增高，往往提示腎功能損害加重，其升高程度與腎功能損害嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，CysC 可作為DN 腎小球濾過功能早期損傷的重點診斷指標(biāo)之一。

Hcy 是一種蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，有研究報 道[5]，DM 患者因糖代謝紊亂及腎臟對Hcy 清除能力降低，加之葉酸等代謝酶輔助因子缺乏，致使血清Hcy 含量增高。臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，Hcy 會破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的完整性，并可激活凝血因子，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血栓形成，且會增強低密度脂蛋白自身氧化修飾，促使脂質(zhì)沉積于動脈壁，影響內(nèi)皮功能。當(dāng)Hcy 含量增高時，可通過上述作用機制損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，形成局部微循環(huán)障礙，導(dǎo)致微血管病變，增加腎小球濾過率，加重腎小管受損，并會對腎功能造成損害。由此可見，Hcy 可作為評估DN 病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。

U-malb 是一種可通過腎小球濾過膜的小分子蛋白質(zhì)，正常情況下，U-malb 在尿液中的排泄量極小，當(dāng)腎小球濾過膜輕微損傷，即可導(dǎo)致U-malb 排泄量增加，且隨著腎小球損傷加重、濾膜孔徑增加及腎功能損害加重，可進(jìn)一步使U-malb 含量升高[7]。對于DM 患者，因血糖水平紊亂致使腎小球基底膜增厚受損，使腎小球基底膜呈高濾狀態(tài)，通透性增加，導(dǎo)致尿液中U-malb 含量增高[8]。因此U-malb可作為評估DN 發(fā)生情況的重要指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，早期DN 組和臨床DN 組的Hcy、CysC、U-malb 水平均高于單純DM 組和對照組（P＜0.05），且臨床DN 組各指標(biāo)含量高于早期DN組（P＜0.05）。結(jié)果提示，相較于單純DM 及健康人群，早期DN 及臨床DN 患者的Hcy、CysC、U-malb含量明顯增高，且隨著病情加重，各指標(biāo)含量也隨之增高。早期DN 組和臨床DN 組單項及聯(lián)合檢測陽性率高于單純DM 組和對照組（P＜0.05），且臨床DN 組陽性率高于早期DN 組（P＜0.05）。對于早期DN 組聯(lián)合檢測陽性率高于單項陽性率（P＜0.05）。結(jié)果提示，三個指標(biāo)單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率隨著患者病情加重而升高，且對早期DN 患者，三個指標(biāo)聯(lián)合檢測更有助于臨床診斷。

綜上所述，定期檢測糖尿病患者Hcy、CysC、U-malb 含量，有助于動態(tài)監(jiān)測腎功能損傷，三個指標(biāo)均可作為DN 的診斷指標(biāo)，聯(lián)合檢測有助于提高早期DN 的檢出率，值得臨床應(yīng)用和推廣。