鄒學輝 唐藝瑋 顧星 馬蘇娟 向龍（通訊作者）

（成都市第一人民醫(yī)院兒科 四川 成都 610041）

中樞性性早熟是由于兒童體內(nèi)下丘腦-垂體-性腺軸相關(guān)功能提前開啟而引發(fā)的疾病，對患兒的機體健康和心理健康都帶來嚴重危害[1]，隨著生活水平提高等因素的影響，中樞性性早熟發(fā)病率逐年增高，形勢十分嚴峻，尤其以女童多見[2]。使用促性腺激素釋放激素類似物是臨床治療中樞性性早熟的最有效方法之一[3-4]。目前國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球被逐漸用于該病的臨床治療，因此為明確國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療中樞性性早熟患兒的臨床價值，本研究納入2015年3月—2017年2月本院收入后予以診治的50例中樞性性早熟患兒作為研究對象，進一步探討國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球的臨床療效，為其臨床應用提供科學依據(jù)。

1.資料及方法

1.1 研究對象

本研究隨機選取2015年3月—2017年2月本院收入后予以診治的50例女性中樞性性早熟確診患兒作為研究對象，依據(jù)其是否使用國產(chǎn)亮丙瑞林微球治療進行分組，每組納入患兒25例。對照組患兒初診年齡范圍5～10歲，平均年齡6.58±1.01歲；實驗組患兒初診年齡范圍5～10歲，平均年齡6.62±1.03歲。所有研究對象及其家屬閱讀和認真簽署知情同意書，向醫(yī)學倫理會上報之后得到批準和允許。

1.2 研究方法

對照組中樞性性早熟患兒未使用任何藥物治療。實驗組患兒使用國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字：H20093852)治療，初始劑量為80～100ug/kg，2周后加強1次，以后每隔28～35d進行皮下注射1次(不超過5周)，劑量60～80ug/kg，劑量個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況(包括性征、性激素水平和骨齡進展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75mg/次。

計算實驗組與對照組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個月的生長速率、卵巢體積、促卵泡素測定值、黃體生成素測定值，并計算兩組患兒治療后12個月的不良反應總統(tǒng)計率。

1.3 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料如生長速率、卵巢體積、促卵泡素測定值、黃體生成素測定值以(±s)表示，t檢驗比較不同組之間數(shù)值差異，不良反應總統(tǒng)計率以例數(shù)(n)或率(%)表示，χ2檢驗比較不同組不良反應總統(tǒng)計率情況，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個月的生長速率、卵巢體積情況分析

實驗組中樞性性早熟患兒治療前生長速率、卵巢體積與對照組中樞性性早熟患兒治療前相關(guān)數(shù)據(jù)值差異無統(tǒng)計學意義。實驗組患兒治療后12個月的生長速率、卵巢體積與治療前相比明顯降低，實驗組中樞性性早熟患兒治療后12個月的生長速率、卵巢體積較對照組中樞性性早熟患兒明顯降低(t=5.144，P＜0.01；t=10.914，P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個月的生長速率、卵巢體積的比較

2.2 分析比較兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個月的促卵泡素測定值、黃體生成素測定值

實驗組中樞性性早熟患兒治療前的促卵泡素測定值、黃體生成素測定值與對照組中樞性性早熟患兒治療前相關(guān)數(shù)據(jù)值差異無統(tǒng)計學意義。實驗組患兒治療后12個月的促卵泡素測定值、黃體生成素測定值與治療前相比明顯降低，實驗組中樞性性早熟患兒治療后12個月的促卵泡素測定值、黃體生成素測定值明顯低于對照組中樞性性早熟患兒(t=20.735，P＜0.01；t=29.697，P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個月的促卵泡素測定值、黃體生成素測定值的比較

2.3 兩組中樞性性早熟患兒不良反應總統(tǒng)計率的情況分析

本研究發(fā)現(xiàn)，對照組未發(fā)生不良反應，實驗組出現(xiàn)輕度頭昏1例，出汗1例，實驗組中樞性性早熟患兒的不良反應總統(tǒng)計率(8.00%)較對照組中樞性性早熟患兒不良反應總統(tǒng)計率(0.00%)高，差異不具有統(tǒng)計學意義(χ2=2.083，P＞0.05)。

3.討論

中樞性性早熟是由于下丘腦－垂體－性腺軸相關(guān)功能過早開啟，提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)而引發(fā)的早熟，在女性兒童中比較多見，對患兒的正常生長發(fā)育以及心理健康帶來不良影響[5]。

國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球可以對中樞性性早熟患兒體內(nèi)的下丘腦－垂體－性腺軸相關(guān)功能的成熟產(chǎn)生抑制效果或是減緩作用，對第二性征太早發(fā)育產(chǎn)生抑制，將骨齡增長速率有效延緩，治療有效而安全[6-7]。本研究顯示，實驗組患兒治療后12個月的生長速率、卵巢體積、促卵泡素測定值、黃體生成素測定值相比于對照組患兒均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義，提示國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球可以有效抑制或減緩中樞性性早熟兒童下丘腦-垂體-性腺軸功能。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)，使用國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療中樞性性早熟未觀察到有明確臨床意義的不良反應[8]，本研究中實驗組患兒經(jīng)治療12月后出現(xiàn)輕度頭昏、出汗不良反應各1例，不良反應總統(tǒng)計率與對照組患兒相比無明顯差異，提示實驗組患兒無明顯不良反應發(fā)生。

綜上所述，在中樞性性早熟患兒的治療中采用國產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療展現(xiàn)出較優(yōu)的臨床療效，可明顯改善中樞性性早熟患兒的生長速率及卵巢體積，明顯降低中樞性性早熟患兒體內(nèi)的促卵泡素及黃體生成素含量，而且，不會引起明顯的不良反應，且價格低廉，可廣泛應用于中樞性性早熟兒童的臨床治療。