唐旭政，梁 松

(1.遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院藥劑科，廣東 珠海 519000；2.遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 珠海 519000)

心力衰竭是各種器質(zhì)性心臟病的終末階段，慢性心力衰竭患者常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐力下降、液體潴留[1]。慢性心力衰竭嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，成為反復(fù)就醫(yī)的主要原因。隨著心血管疾病發(fā)病率的逐年升高，心力衰竭的年病死率高達(dá)40%[2]，已成為突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題。隨著對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)制的深入研究，該病的主要治療方向已從短期改善血流動(dòng)力學(xué)和癥狀，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐种粕窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常興奮。而改善心肌能量代謝藥物曲美他嗪及調(diào)節(jié)血脂藥阿托伐他汀鈣對(duì)慢性心力衰竭患者心功能有何影響尚不明確。本研究探討了阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年3月至2018年3月遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南 2014》[3]中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%；(3)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(American New York heart assocication，NYHA)分級(jí)[4]Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭者；腎衰竭者；慢性肺部疾病、肺動(dòng)脈高壓及肺炎者；心房顫動(dòng)者；難以控制的高血壓病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者中，男性29例，女性21例；平均年齡(65.6±9.8)歲；平均病程(8.5±2.1)年。觀察組患者中，男性27例，女性23例；平均年齡(65.2±9.9)歲；平均病程(8.7±2.3)年。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

在控制危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，兩組患者均給予β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑及利尿劑等抗心力衰竭基礎(chǔ)藥物。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：20 mg)20 mg，口服，每晚1次；鹽酸曲美他嗪(規(guī)格：20 mg)1次20 mg，口服，1日3次。兩組患者的療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療第3、6個(gè)月時(shí)進(jìn)行門診隨訪，比較兩組患者的6 min步行試驗(yàn)距離、治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑(LVEDS)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及血清N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平的差異。6 min步行試驗(yàn)：在平直的走廊上，囑患者以能耐受的最快速度步行6 min，記錄步行的距離，以米(m)為單位，<150 m為重度心力衰竭，150～450 m為中度心力衰竭，>450 m為輕度心力衰竭[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)距離比較

治療3、6個(gè)月后，兩組患者6 min步行試驗(yàn)距離較治療前明顯增加，且觀察組患者明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)距離比較Tab 1 Comparison of 6-min walking distance between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

治療3、6個(gè)月后，兩組患者LVEDS、LVEDD水平較治療前明顯降低，LVEF水平明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of heart function between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清NT-proBNP水平比較

治療3、6個(gè)月后，兩組患者血清NT-proBNP水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NT-proBNP水平比較Tab 3 Comparison of serum NT-proBNP levels between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 討論

心肌重構(gòu)是心力衰竭發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，而代謝重構(gòu)會(huì)加速心肌重構(gòu)，最終出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常[6]。應(yīng)用改善心肌代謝的藥物成為治療心力衰竭的新舉措，曲美他嗪是臨床上常用的改善心肌能量代謝藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，冠心病、高血壓病是慢性心力衰竭的主要發(fā)病原因[7]，而阿托伐他汀鈣是冠心病常用的二級(jí)預(yù)防藥物，且具有抗炎等作用。本研究旨在討論上述二藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響。

阿托伐他汀鈣是臨床上常用的調(diào)節(jié)血脂藥，是第3代3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其可降低低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性[8]；減少膠原Ⅰ和纖維連接蛋白的沉積[9]，長(zhǎng)期應(yīng)用能逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的肥大，抑制心肌纖維化和心肌肥厚，從而改善心功能。曲美他嗪是臨床上常用的改善心肌能量代謝藥物，可抑制線粒體內(nèi)脂肪酸β氧化，減少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，增加心肌細(xì)胞的氧利用率，從而改善心功能，上述二藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后，兩組患者6 min步行試驗(yàn)距離較治療前明顯增加，且觀察組患者明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療6個(gè)月后，兩組患者LVEDS、LVEDD水平較治療前明顯降低，LVEF水平明顯升高，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)制可能為：阿托伐他汀鈣調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可促進(jìn)新生血管的形成，改善心肌缺血缺氧，進(jìn)而改善缺血所致的心力衰竭，增加運(yùn)動(dòng)耐力[13]；而曲美他嗪通過(guò)提高三磷酸腺苷水平，改善心肌的代謝重構(gòu)，促進(jìn)磷脂合成，加快心肌細(xì)胞膜的合成，有利于受損心肌細(xì)胞的修復(fù)，使心功能得到明顯改善[14]。治療3、6個(gè)月后，兩組患者血清NT-proBNP水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其機(jī)制可能為：炎癥反應(yīng)與心力衰竭的發(fā)展密不可分，可引起心肌細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致心肌纖維化，而阿托伐他汀鈣能減少炎性因子(如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1)及氧自由基的產(chǎn)生，改善內(nèi)皮功能，從而改善心功能；曲美他嗪亦能減少氧自由基、內(nèi)皮素的產(chǎn)生，有效減少心肌細(xì)胞的凋亡；二者合用，可明顯改善心功能，間接降低室壁張力，從而使血清NT-proBNP水平明顯降低[15]。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪能明顯改善慢性心力衰竭患者的心功能，臨床療效顯著。