黃宇 侯婷婷

[摘要]目的 探討靜脈滴注丙種球蛋白用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）防治的臨床效果。方法 選取2014年9月～2017年12月在我院進(jìn)行治療的90例RSA患者作為觀察組，按照患者自主意愿選擇靜脈滴注丙種球蛋白治療的46例作為觀察1組，選擇傳統(tǒng)保守治療的44例作為觀察2組，觀察比較兩組的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時選擇同期在我院產(chǎn)檢的90名健康女性作為對照組，觀察比較RSA患者與健康女性的丙種球蛋白水平。結(jié)果 觀察1組的保胎成功率、足月產(chǎn)率均明顯高于觀察2組（P<0.05），觀察1組的早產(chǎn)兒死亡率、流產(chǎn)率均明顯低于觀察2組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組γ-干擾素（IFN-γ）、自然殺傷細(xì)胞（NK）水平明顯低于對照組，觀察組白介素-10（IL-10）水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 RSA患者的丙種球蛋白水平與健康女性存在明顯差異，可作為預(yù)防RSA的有效檢測指標(biāo)。靜脈滴注丙種球蛋白治療RSA可顯著提高保胎成功率及足月產(chǎn)率，且安全性高，具有很高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]靜脈滴注丙種球蛋白;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);防治;黃體酮;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（a）-0153-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Intravenous Gamma Globulin in the prevention and treatment of recurrent abortion （RSA）. Methods A total of 90 patients with RSA who were treated in our hospital from September 2014 to December 2017 were selected as observation group， 46 patients who were treated with Intravenous Gamma Globulin according to their own willingness were selected as observation group 1， 44 patients who chose traditional conservative treatment were selected as observation group 2， and the clinical treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed. At the same time， 90 healthy women who did pregnancy check-up in the hospital during the same period were selected as the control group. The level of gamma globulin in patients with RSA and healthy women were observed. Results The success rate of pregnancy and full term yield in the observation group 1 were significantly higher than those in the observation group 2 （P<0.05）. The mortality of premature infant and abortion rate in the observation group 1 were significantly lower than those in the observation group 2 （P<0.05）， and the total incidence of adverse reactions in the two groups was not significantly different （P>0.05） and the level of gamma interferon （IFN-γ） and natural killer （NK） in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The level of interleukin-10 （IL-10） in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The level of? IFN-γ in RSA patients is significantly different from that in healthy women. It can be used as an effective index to prevent RSA. Intravenous Gamma Globulin in the treatment of RSA can significantly improve the success rate of pregnancy and full term yield， and it has high safety and high clinical value.

[Key words] Intravenous Gamma Globulin; Recurrent abortion; Prevention and treatment; Progesterone; Adverse reactions

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）會直接造成胎兒死亡[1]，對孕婦身心造成巨大傷害，還可能破壞患者的家庭和諧，因此RSA的防治工作十分重要。近年來臨床研究表明丙種球蛋白水平在RSA發(fā)病過程中出現(xiàn)異常[2]，大部分原因不明的RSA與患者的自身免疫有關(guān)，有學(xué)者提出丙種球蛋白水平可作為臨床診斷RSA的重要指標(biāo)之一[3]，而丙種球蛋白靜脈滴注治療是一種被動免疫治療方式，通過向患者體內(nèi)輸入免疫球蛋白使患者具備免疫保護(hù)能力，從而增加了機(jī)體免疫力，因此可進(jìn)一步降低流產(chǎn)率，應(yīng)用前景廣闊。本研究為進(jìn)一步觀察靜脈滴注丙種球蛋白在RSA中的防治效果，對46例RSA患者采用靜脈滴注丙種球蛋白治療，并將治療效果與44例采用傳統(tǒng)保守治療的RSA患者進(jìn)行比較分析，同時觀察比較RSA患者與健康女性的丙種球蛋白水平，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2017年12月在我院治療的90例RSA患者作為觀察組，將其按照患者自主意愿選擇靜脈滴注丙種球蛋白治療的46例作為觀察1組，選擇傳統(tǒng)保守治療的44例作為觀察2組。觀察1組年齡22～36歲，平均（28.1±2.2）歲。觀察2組年齡22～37歲，平均（27.8±2.4）歲。觀察1組與觀察2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。同時選擇同期在我院產(chǎn)檢的90名健康女性作為對照組，對照組年齡21～36歲，平均（27.6±2.5）歲。觀察組與對照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均確診為RSA并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者反復(fù)自然流產(chǎn)達(dá)2次以上，無主動免疫治療史，患者男方均經(jīng)檢查提示精液正常，無死胎史、死產(chǎn)史;排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫球蛋白過敏、夫妻雙方染色體異常、夫妻雙方生殖器官病變、伴有內(nèi)科合并證、子宮發(fā)育異常、先天性子宮畸形、染色體異常、內(nèi)分泌失調(diào)、胚胎畸形及中途退出研究等患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.3方法

觀察2組給予傳統(tǒng)保守治療，給予患者20 mg/d的黃體酮肌內(nèi)注射（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066109），同時給予患者100 mg/d的維生素E治療（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20003539），持續(xù)服藥12周，服藥期間密切觀察患者是否有陰道出血、腹痛等情況，定期做相關(guān)檢查，監(jiān)測胎兒發(fā)育情況。觀察1組給予靜脈滴注丙種球蛋白治療，給予500 mg/（kg·d）的丙種球蛋白靜脈滴注（成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S19993043），每周治療3 d，持續(xù)治療12周，治療期間定期檢測血清人丙種球蛋白水平及孕酮值，定期做相關(guān)檢查健側(cè)胎兒發(fā)育情況，出現(xiàn)牙齦出血等并發(fā)癥應(yīng)立即停藥，待情況好轉(zhuǎn)2 d后再繼續(xù)治療。

1.4觀察指標(biāo)

觀察1組與觀察2組的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，臨床治療效果指標(biāo)包括保胎成功率、足月產(chǎn)率、早產(chǎn)兒存活率、早產(chǎn)兒死亡率及流產(chǎn)率。丙種球蛋白指標(biāo)包括γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-10（IL-10）、自然殺傷細(xì)胞（NK），觀察組及對照組均于清晨采集5 ml空腹外周靜脈血，用肝素抗凝后制作成標(biāo)本，經(jīng)離心處理后取血漿并采用免疫比濁法對丙種球蛋白指標(biāo)水平進(jìn)行檢測[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察1組與觀察2組臨床治療效果的比較

2.2觀察1組與觀察2組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

2.3觀察組與對照組丙種球蛋白水平的比較

3討論

RSA是臨床常見的病理性妊娠，指連續(xù)發(fā)生2次及以上的自然流產(chǎn)，該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[6-7]，目前認(rèn)為與子宮發(fā)育異常、染色體異常、黃體功能缺乏及甲狀腺功能異常有關(guān)，部分RSA的發(fā)病原因仍然不明[8-9]。隨著社會環(huán)境的變化RSA的發(fā)病率上升趨勢明顯[10]，已成為威脅女性健康及家庭和諧的重要疾病，相關(guān)調(diào)查研究表明RSA在妊娠中的占比達(dá)到5%[11]，其危害性不言而喻。臨床傳統(tǒng)保守治療主要以黃體酮藥物為主，臨床證實黃體酮在因功能不全導(dǎo)致流產(chǎn)治療中的效果顯著[12]，但實踐中發(fā)現(xiàn)黃體酮用于RSA的效果卻不理想。近年來有研究表明RSA與孕婦自身免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)[13]，免疫因素可能參與了RSA的發(fā)生與發(fā)展，丙種球蛋白則是臨床常用免疫療法中的主要藥物，可有效治療免疫缺陷病及丙種球蛋白缺乏癥，應(yīng)用于RSA患者中可將免疫球蛋白中含有的大量抗體輸送給患者，使患者具有暫時的免疫保護(hù)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察1組的保胎成功率、足月產(chǎn)率均明顯高于觀察2組，觀察1組的早產(chǎn)兒死亡率、流產(chǎn)率均明顯低于觀察2組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示靜脈滴注丙種球蛋白在RSA患者中的應(yīng)用效果顯著，可明顯提高保胎成功率并降低流產(chǎn)率。本研究結(jié)果顯示，靜脈滴注丙種球蛋白并不會引起嚴(yán)重并發(fā)癥，提示該治療方案的安全性較高。丙種球蛋白因為具有強(qiáng)效的免疫作用，不僅能提高患者免疫水平，降低孕期感染風(fēng)險，還能有效保胎，促進(jìn)夫妻間的感情，對患者家庭和諧也起到積極作用。

臨床研究表明正常妊娠過程會表現(xiàn)為特殊的Th2現(xiàn)象[14]，而Th1處于抑制狀態(tài)，如果Th1表達(dá)過度則會引起流產(chǎn)的發(fā)生[15]。健康女性外周血中存在著丙種球蛋白，起到免疫抑制作用，并在妊娠時誘導(dǎo)母胎免疫耐受，促進(jìn)妊娠成功，相反丙種球蛋白水平的降低會使胚胎受到免疫攻擊并遭到母體排斥，引發(fā)流產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組IFN-γ、NK水平明顯低于對照組，觀察組IL-10水平明顯高于對照組，提示丙種球蛋白水平與RSA有密切相關(guān)性，可作為RSA的檢測指標(biāo)。采用丙種球蛋白靜脈滴注治療的優(yōu)勢在于可對主動免疫無效的患者治療;不需要經(jīng)過復(fù)雜的免疫學(xué)檢查;治療方案安全性高。

綜上所述，靜脈滴注丙種球蛋白在RSA患者中的防治效果突出，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張春花，吳岐珍，陳亞，等.主動免疫治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的護(hù)理干預(yù)效果[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（1）：119-121.

[2]孫莉，梁磊，楊波.主動聯(lián)合被動免疫療法治療封閉抗體陰性孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，58（43）：44-45.

[3]石瑛，王云鳳，任靜靜，等.淋巴細(xì)胞主動免疫聯(lián)合丙種球蛋白治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的Meta分析[J].中國婦幼保健，2018， 33（6）：1429-1434.

[4]趙寧，喬寵.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者生化妊娠病因的多因素分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2018，27（2）：134-136.

[5]孫佳寧，張楊，陳璐，等.補腎健脾類中藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（4）：490-493.

[6]岑振考，楊華麗.脂肪乳與丙種球蛋白對因自然殺傷細(xì)胞活性升高所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2018，19（2）：53-55.

[7]高穎，鄭嬌妮.主動免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2018，33（5）：1127-1128.

[8]呂春紅，王連珠.丙種球蛋白聯(lián)合淋巴細(xì)胞主動免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：96-98.

[9]高燕，王萍玲，張志軍.不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)母胎界面蛻膜組織NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，39（1）：128-131.

[10]閆萍，徐文，付紅萍，等.靜脈注射丙種球蛋白預(yù)防早產(chǎn)兒深靜脈置管時真菌感染的價值分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（10）：1559-1562.

[11]肖金生，王厚照.8項凝血相關(guān)指標(biāo)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2018，24（7）：1092-1094.

[12]趙庶君.探討抗磷脂綜合征導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的免疫治療效果[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（2）：190-191.

[13]郭義紅，李曉彬，陳亮，等.小劑量低分子肝素聯(lián)合免疫球蛋白治療難治性先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫效果評價[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（16）：1623-1627.

[14]羅智華，姚吉龍.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者主動免疫治療前后種植窗外周血及子宮內(nèi)膜淋巴細(xì)胞亞群變化[J].東南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，37（1）：91-96.

[15]劉曉麗，鄧飛越，周楊，等.免疫球蛋白降低對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者NK細(xì)胞的療效評價[J].中國婦幼健康研究，2018， 29（1）：92-95.

（收稿日期：2018-08-03? 本文編輯：崔建中）