蔡建明 徐怡

[摘要]目的 探討地屈孕酮在早期先兆流產(chǎn)治療的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院2017年1月～2018年6月收治的60例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，通過(guò)區(qū)組隨機(jī)化法分為兩組，實(shí)驗(yàn)組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。對(duì)照組實(shí)施黃體酮肌內(nèi)注射治療，實(shí)驗(yàn)組則實(shí)施地屈孕酮口服治療，比較兩組治療成功率、治療6、7、8、9、10周后血清孕酮（P）水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療成功率為86.67%，與對(duì)照組（83.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組同組治療7、8、9、10周后的P水平均高于治療6周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組間治療6、7、8、9、10周后血清P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 早期先兆流產(chǎn)患者接受地屈孕酮治療，可取得較好的治療效果，且其用藥較為簡(jiǎn)單，安全可靠。

[關(guān)鍵詞]早期先兆流產(chǎn);地屈孕酮;應(yīng)用價(jià)值;黃體酮

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（a）-0159-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of Dydrogesterone in the treatment of early threatened abortion. Methods Sixty patients with early threatened abortion from January 2017 to June 2018 in our hospital were enrolled in the study. They were divided into two groups by block randomization method， namely experimental group （n=30） and control group （n=30）. In the control group， Intramuscular Injection of Progesterone was used， while in the experimental group， oral administration of Dydrogesterone was given. The treatment success rate of the two groups for early threatened abortion patients was compared. The serum progesterone levels 6， 7， 8， 9， and 10 weeks after treatment and the occurrence of adverse reactions were compared. Results The success rate of early threatened abortion patients in the experimental group was 86.67%， which was not significantly different from that in the control group accounting for 83.33% （P>0.05）. The serum progesterone levels 7， 8， 9， and 10 weeks after treatment were higher compared with those 6 weeks after treatment in both groups （P<0.05）. There was no significant difference in the serum progesterone level 6， 7， 8， 9， and 10 weeks after treatment between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions did not display statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion Patients with early threatened abortion receive dexamethasone treatment can obtain a favorable therapeutic effect， and its medication is simple， safe and reliable.

[Key words] Early threatened abortion; Dydrogesterone; Application value; Progesterone

早期先兆流產(chǎn)是在患者妊娠12周前出現(xiàn)，其陰道有少量出血，無(wú)妊娠物排出，伴有或不伴有腹痛，婦科檢查顯示宮口未開(kāi)，若不能為患者實(shí)施及時(shí)有效的治療，則會(huì)導(dǎo)致其流產(chǎn)[1-2]。導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)的原因較多，包括全身疾病、感染因素、生殖道異常、子宮內(nèi)膜宮內(nèi)異常、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、遺傳因素等[3-4]，其中內(nèi)分泌異常特別是黃體功能不全是導(dǎo)致患者出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的主要原因，對(duì)此類(lèi)患者，實(shí)施針對(duì)性的黃體支持，則可獲得較好的效果[5]。為探討地屈孕酮應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)中的價(jià)值，本研究以60例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，分別為其實(shí)施黃體酮肌內(nèi)注射治療及地屈孕酮口服治療，分析其治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年1月～2018年6月收治的60例早期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，通過(guò)區(qū)組隨機(jī)化法分為兩組，即實(shí)驗(yàn)組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。實(shí)驗(yàn)組中，患者年齡20～35歲，平均（27.52±3.02）歲，妊娠天數(shù)41～63 d，平均（49.52±6.02）d;平均孕次（2.02±0.12）次;平均產(chǎn)次（0.39±0.13）次。對(duì)照組中，患者年齡21～36歲，平均（28.16±3.14）歲;其妊娠天數(shù)41～62 d，平均（49.51±5.69）d;平均孕次（2.15±0.10）次;平均產(chǎn)次（0.40±0.15）次。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組的年齡、妊娠天數(shù)、孕次、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①孕前黃體期血清孕酮（P）<48 nmol/L;②高溫相<11 d;③體溫升高<0.3 ℃;④妊娠后絨毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后;⑤實(shí)施超聲顯示，其胚胎發(fā)育或孕囊與孕齡大小相符。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②知情同意參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;②合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、凝血功能異常者;③有重要器官?lài)?yán)重疾病者;④拒絕參與本研究者。

1.2方法

對(duì)照組實(shí)施黃體酮（河南科倫藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2017010655）肌內(nèi)注射治療，即通過(guò)肌內(nèi)注射的方式，為患者進(jìn)行黃體酮治療，1次/d，每次劑量20 mg，持續(xù)為患者實(shí)施治療，直至疾病癥狀完全消失。

實(shí)驗(yàn)組則實(shí)施地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170221）口服治療，即以口服的方式，為患者實(shí)施地屈孕酮治療，初次使用劑量為40 mg，之后每12 h用藥1次，每次劑量為10 mg，患者持續(xù)口服用藥治療，直至患者疾病癥狀消失。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組用藥3周后，對(duì)其治療成功情況，治療6、7、8、9、10周后P水平以及其不良反應(yīng)情況做觀察分析。

治療成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者的出血量明顯減少，其腹痛癥狀消失或明顯減輕，其胚胎可以按照正常速度發(fā)育生長(zhǎng)，其血清P水平規(guī)律增長(zhǎng)。不良反應(yīng)主要包括輕度頭暈等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療成功率的比較

實(shí)驗(yàn)組治療成功率為86.67%，與對(duì)照組（83.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1307，P=0.7180）。

2.2兩組血清P水平的比較

兩組治療7、8、9、10周后的血清P水平均高于治療6周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療6、7、8、9、10周后血清P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組1例出現(xiàn)輕度頭暈，無(wú)患者出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%;對(duì)照組未發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)率為0.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0169，P=0.3130）。

3討論

黃體功能不全主要是患者黃體對(duì)黃體酮分泌不足所致，其在反復(fù)流產(chǎn)女性中有著較高的發(fā)生率[6]。常規(guī)情況下，卵泡不良發(fā)育會(huì)使其黃體功能不良，血清中的P水平降低，使其子宮內(nèi)膜發(fā)育的速度較慢，難以對(duì)早期妊娠支持[7]。P在女性妊娠前8周，其主要是由黃體體積滋養(yǎng)細(xì)胞所分泌，而在8周后，則主要是由胎盤(pán)所分泌，P的水平會(huì)隨著孕婦孕周的增加而呈逐漸升高的趨勢(shì)，在其妊娠早期，其升高的速度較為緩慢，而在其妊娠的中期，則會(huì)明顯的加快，在足月妊娠時(shí)，則可達(dá)到高峰，因此，P值的具體變化情況，可對(duì)胎盤(pán)發(fā)育、黃體功能是否正常進(jìn)行判斷[8]。

目前，對(duì)黃體功能不全實(shí)施治療的方法較多，如人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）、卵泡生成激素（FSH）、CC、HCG、黃體酮等藥物，其中黃體酮針劑在臨床中應(yīng)用較為廣泛，但其需要以肌內(nèi)注射的方式為患者實(shí)施治療，這樣則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛不適、緊張等情況，若長(zhǎng)時(shí)間為患者實(shí)施肌內(nèi)注射治療，則會(huì)受到藥物吸收等的影響，而難以達(dá)到理想的治療效果，甚至部分患者會(huì)出現(xiàn)局部感染的情況[9]。地屈孕酮的功能和結(jié)構(gòu)與天然孕酮較為相似，其是一種口服液使用的孕激素藥物，其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性激素較為相似，其與受體親和力較強(qiáng)，通過(guò)與受體、孕激素等進(jìn)行結(jié)合，可發(fā)揮較好的保胎效果[10-11]。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，地屈孕酮的應(yīng)用，還可對(duì)聲壓激發(fā)的相關(guān)流產(chǎn)進(jìn)行有效阻止，其可通過(guò)劑量依賴(lài)的方式對(duì)淋巴細(xì)胞生成組織因（PIBF）誘導(dǎo)，對(duì)IL-10生成，能夠激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)Th2型相關(guān)細(xì)胞因子（非細(xì)胞毒性）的合成，將Th1型相關(guān)細(xì)胞因子水平降低[12]。實(shí)施外源性地屈孕酮干預(yù)，可促進(jìn)血清P水平的升高，使得胎盤(pán)功能不斷的正?；瑥亩鸬捷^好的保胎作用。地屈孕酮在早期先兆流產(chǎn)中應(yīng)用，其主要的優(yōu)點(diǎn)為：①通過(guò)口服的方式用藥，可避免肌內(nèi)注射治療的麻煩，用藥較為方便，患者治療的依從性較高[13];②為患者實(shí)施治療的過(guò)程中，可根據(jù)患者的疾病癥狀、孕齡等實(shí)施個(gè)體化的治療干預(yù);③地屈孕酮其與天然孕酮較為相似，是一種孕激素，不存在雄激素樣以及雌激素樣的相關(guān)作用，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的情況，用藥安全性較高[14]。

本研究結(jié)果顯示，接受地屈孕酮口服治療的實(shí)驗(yàn)組，其治療成功率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的血清P水平均呈逐漸升高的趨勢(shì)，兩組間治療6、7、8、9、10周后血清P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示地屈孕酮口服和黃體酮肌內(nèi)注射在早期先兆流產(chǎn)患者治療中應(yīng)用，均可取得較好的治療效果，且用藥安全性均較高，但地屈孕酮的應(yīng)用更為方便。王松艷[15]的研究表明，早期先兆流產(chǎn)患者在保胎中接受地屈孕酮干預(yù)，不僅可較好改善患者的孕酮水平，提高保胎的成功率，且用藥安全性較高。本研究與其一致性較高，提示本研究具有一定的參考價(jià)值。

綜上所述，地屈孕酮應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)患者中，有著較高的價(jià)值，不僅可對(duì)治療的成功率以及治療的安全性進(jìn)行保證，且其應(yīng)用較為簡(jiǎn)便，可更好提高患者治療的依從性，對(duì)改善早期先兆流產(chǎn)患者的預(yù)后，有著積極的意義。

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（收稿日期：2018-08-07? 本文編輯：崔建中）