吳濤 邢瑞婷 辛丹 高舒 周偉 闞震 黃少平

我國麻疹風疹聯(lián)合減毒活疫苗(簡稱麻風疫苗)免疫程序的初免年齡為8月齡,為監(jiān)測8月齡兒童接種麻風疫苗中麻疹成分的血清學效果，評估北京市房山區(qū)麻風疫苗的初免成功率情況，2017年共采集260名8月齡兒童免疫前、免疫后雙份血標本，進行免疫成功率評價。

1 對象與方法

1.1對象選定 選擇房山區(qū)260名8～9月齡、未患過麻疹(以一級以上醫(yī)療機構診斷為判定標準)、既往未接種過麻疹疫苗(通過查閱接種證、接種卡或北京市免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)確認)，并且母親在當?shù)剡B續(xù)居住6個月以上的兒童為監(jiān)測對象。樣本量：以2012年房山區(qū)常住人口麻疹抗體水平調(diào)查中人群抗體水平陽性率為確定樣本量的計算標識，但由于人群抗體水平調(diào)查涉及不同年齡組，其抗體陽性率也不同，所需樣本量不同，本調(diào)查按照抗體陽性率為60%(假設抗體陽性率為免疫后的麻疹抗體陽性率)，允許誤差為10%，Ⅰ型錯誤概率水準5%(a=0.05)進行推算，樣本量為260名兒童，樣本量計算公式：n｀=z2×(p×(1-p))/e2(z為統(tǒng)計量，置信度為95%，z=1.96；p為概率值，取0.6；e為誤差值，取10%)， 樣本量n=n｀/(1+n｀/N)，其中N為2014年常住人口出生人數(shù)(資料數(shù)據(jù)來自房山區(qū)統(tǒng)計局提供《北京市房山區(qū)統(tǒng)計年鑒2014》)。

1.2監(jiān)測方法 被監(jiān)測兒童統(tǒng)一接種北京天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)的麻風疫苗(批號：201608182，有效期：2018-2-27)0.5 mL。對每名兒童采集麻風疫苗免疫前、免疫后4～8周雙份血標本，共520份。采集監(jiān)測對象靜脈血≥5 mL(血清量應≥500 μL)，標本采集后在2 ℃～8 ℃條件下靜置24 h分離血清，或用3 000 rpm/10 min離心機分離血清。血清放至2 mL血清凍存管中,須在-20 ℃條件下保存待檢，8 ℃以下運送。

1.3檢測方法 血清標本統(tǒng)一送北京市疾病預防控制中心麻疹網(wǎng)絡實驗室檢測。采用德國維潤賽潤(virionserion)ELISA classic 麻疹病毒IgG檢測試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中麻疹IgG抗體。IgG抗體>200 mIU/mL為陽性判定標準。免疫成功判斷標準：麻風疫苗免疫后麻疹IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或麻疹IgG抗體≥4倍升高。

1.4統(tǒng)計學方法 運用描述流行病學分析方法，采用EpiData 3.02軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)。麻疹IgG抗體濃度數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，做自然對數(shù)變換后符合正態(tài)分布，因此統(tǒng)計學分析時先進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，然后經(jīng)反對數(shù)轉(zhuǎn)換還原，計算麻疹抗體幾何平均濃度(GMC)。麻疹IgG抗體濃度對數(shù)變換后采用t檢驗；抗體陽性率比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1基本情況 共調(diào)查免疫前兒童268名(實際有效樣本260名)，免疫后兒童260名。其中男性131人，女性129人；本市戶籍152人，外省戶籍108人。

2.2麻風疫苗免疫前、免疫后抗體水平比較 免疫前麻疹抗體陽性率為2.31%，抗體幾何平均濃度(GMC)為13.98 mIU/mL；免疫后麻疹抗體陽性率為94.62%，GMC為749.70 mIU/mL。免疫前和免疫后麻疹抗體陽性率和GMC比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=443.497，P=0.000；t=40.890，P=0.000)。免疫后的抗體陽性率和GMC均高于免疫前。麻風疫苗免疫后，麻疹IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或麻疹IgG抗體≥4倍升高共240人，免疫成功率為92.31%(表1)。

2.3不同性別、戶籍兒童免疫前麻疹抗體水平比較 男性免疫前陽性率為2.29%，GMC為15.41 mIU/mL。女性免疫前陽性率為2.33%，GMC為12.66 mIU/mL。不同性別之間免疫前麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(Fisher 精確概率法，P=1.000；t=1.439，P=0.151)。 本市戶籍免疫前陽性率為3.29%，抗體幾何平均濃度(GMC)為15.20 mIU/mL。外省戶籍免疫前陽性率為0.93%，GMC為12.42 mIU/mL。不同戶籍免疫前麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(Fisher 精確概率法，P=0.406；t=1.460，P=0.145)。

表1 免疫前和免疫后麻疹抗體水平比較

2.4不同性別、戶籍兒童免疫后麻疹抗體比較 男性免疫后陽性率為95.42%，GMC為770.40 mIU/mL。女性免疫后陽性率為93.80%，GMC為729.25 mIU/mL。不同性別之間免疫后抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.335，P=0.563；t=0.396，P=0.692)。本市戶籍免疫后陽性率為92.76%，抗體幾何平均濃度(GMC)為695.90 mIU/mL。外省戶籍免疫后陽性率為97.22%，GMC為832.54 mIU/mL。不同戶籍免疫后麻疹抗體陽性率和GMC比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.464，P=0.116；t=1.279，P=0.202,表2)。

表2 不同性別、戶籍兒童麻風疫苗免疫前、免疫后抗體比較

3 討論

3.1監(jiān)測結果顯示，房山區(qū)兒童免疫后麻疹抗體陽性率和GMC均顯著增高，與浙江、北京市大興區(qū)等地區(qū)報道一致[1-3]。

3.2隨著麻疹疫苗的廣泛使用，我國麻疹發(fā)病率大幅度下降，麻疹病毒的循環(huán)相對較少。20世紀70年代后出生的育齡期婦女，大多通過接種麻疹疫苗而獲得免疫力，其抗體水平常低于自然感染麻疹所獲得的抗體水平，因此其通過胎盤傳給嬰兒的抗體水平比較低，下降快。嬰兒的麻疹抗體水平隨著月齡的增長而逐漸下降，超過80%的嬰兒到8月齡時母傳抗體已消失[4,5]。此次研究顯示，8月齡兒童免疫前麻疹抗體陽性率和抗體幾何平均濃度與相關報道相符[6,7]。不同性別、不同戶籍兒童免疫前麻疹抗體陽性率、GMC差異均無統(tǒng)計學意義。可見，8月齡兒童麻疹抗體陽性率和GMC均處于非常低的水平，極易受到麻疹病毒的侵襲而引起發(fā)病。

3.3新生兒母傳抗體保護作用消失后到8月齡接種麻風疫苗之前，是新生兒麻疹高發(fā)的重要時期[8,9]，房山區(qū)0～7月齡嬰兒麻疹抗體陽性率僅為42.86%[10]，與近年來房山區(qū)麻疹發(fā)病以<8月齡嬰兒為主的情況相符合[11]。麻風疫苗接種不及時，是8、9月齡嬰兒麻疹高發(fā)的重要原因。提高麻疹疫苗首劑接種的及時率非常重要，可以有效預防8、9月齡兒童麻疹病例。

3.4此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雖然麻風疫苗初免成功率很高，但有極少數(shù)兒童接種疫苗后抗體水平仍為陰性，仍有感染麻疹病毒的風險。按照我國免疫程序，兒童在8月齡時接種麻風疫苗，在18～24月齡時接種麻風腮疫苗(復種)。房山區(qū)應在兒童1.5歲時及時開展麻風腮疫苗復種工作，進一步消除免疫空白人群，阻斷麻疹病毒傳播。