李菁,駱勁超,傅紅明,陳慧,馮麗梅

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針刺配合四君子湯治療肝硬化的臨床研究

李菁1,駱勁超2,傅紅明3,陳慧3,馮麗梅3

(1.義烏市第三人民醫(yī)院,義烏 322000;2.義烏市廿三里街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,義烏 322000;3.義烏市中醫(yī)醫(yī)院,義烏 322000)

觀察針刺配合四君子湯治療肝硬化的臨床療效。將62例肝硬化患者隨機(jī)分為治療組28例和對照組34例。對照組采用常規(guī)藥物治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上采用針刺配合四君子湯治療。觀察兩組治療前后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)[層黏連蛋白質(zhì)(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)]及消化道癥狀評分的變化情況,并比較兩組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)[白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]、Child-Pugh評分、胃腸道功能恢復(fù)情況(腸鳴音恢復(fù)時間,反流、嘔吐消失時間,每日排便次數(shù))及并發(fā)癥發(fā)生率。兩組治療后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)(LN、HA、PCⅢ)及消化道癥狀評分與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。治療組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)(ALT、ALB、AST、TBil)、Child-Pugh評分、肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)、消化道癥狀評分及胃腸道功能恢復(fù)情況與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。治療組治療后并發(fā)癥發(fā)生率為10.7%,對照組為38.2%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。針刺配合四君子湯是一種治療肝硬化的有效方法,能有效改善患者的肝功能,控制疾病發(fā)展,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),并減少并發(fā)癥。

針刺療法;肝硬化;四君子湯;白蛋白;總膽紅素;谷丙轉(zhuǎn)氨酶;谷草轉(zhuǎn)氨酶;Child-Pugh評分;層黏連蛋白;透明質(zhì)酸;Ⅲ型前膠原

肝硬化屬于慢性進(jìn)展性彌漫性肝損害,為臨床常見病之一。肝硬化早期,患者臨床癥狀不明顯,但隨著肝硬化的進(jìn)展,會出現(xiàn)肝功能代償能力不足,并發(fā)肝性腦病、消化道出血、腹水、肝腎綜合征以及感染等嚴(yán)重并發(fā)癥,進(jìn)而導(dǎo)致死亡[1-2]。此外,肝硬化還會影響患者的胃腸功能,導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降。肝硬化已被列為全球十大致命疾病之一[3],但目前尚無治療肝硬化的特效藥物。因此,如何有效治療肝硬化,控制疾病發(fā)展是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。有研究表明,中醫(yī)學(xué)治療肝硬化具有較好的療效[4]。肝硬化病機(jī)復(fù)雜,中醫(yī)學(xué)對于該病的治療原則在于去除誘因,控制原發(fā)疾病,并阻止并發(fā)癥[5]。近年來,針灸和中醫(yī)復(fù)方藥物治療肝硬化的應(yīng)用越來越廣泛。本研究采用針刺配合四君子湯及常規(guī)藥物治療肝硬化患者28例,并與常規(guī)藥物治療34例相比較,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

62例肝硬化患者均為義烏市第三人民醫(yī)院門診患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組28例和對照組34例。治療組中男10例,女18例;年齡最小25歲,最大75歲,平均(41±6)歲;病程最短1年,最長10年,平均(5.16±1.32)年。對照組中男12例,女22例;年齡最小25歲,最大75歲,平均(41±6)歲;病程最短1年,最長10年,平均(5.16±1.32)年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。此外,本研究經(jīng)義烏市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①內(nèi)鏡或食管吞鋇X射線檢測可見食管發(fā)生靜脈曲張。②B超檢測提示回聲明顯增強(qiáng),且不均勻,光點(diǎn)粗大;或肝表面不光滑,凹凸不平或呈鋸齒狀;或靜脈直徑≥1.4 cm;或脾臟增大,脾靜脈直徑≥1.0 cm。③腹水伴腹壁靜脈怒張。④CT顯示肝外緣出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀隆起,肝裂擴(kuò)大,尾頁和右葉的比例＞0.05,且脾大。⑤肝活檢診斷為肝硬化。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②出現(xiàn)食欲下降、腹脹、惡心嘔吐等臨床癥狀;③肝功能檢測發(fā)現(xiàn)球蛋白與白蛋白(ALB)的比例倒置,血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶含量異常升高;④研究對象自愿參與,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)[7]

①合并嚴(yán)重肝腎綜合征者;②意識不清或患有嚴(yán)重精神疾病者;③對本次研究藥物過敏者;④合并心腦疾病或嚴(yán)重感染者。

2 治療方法

2.1 對照組

采用常規(guī)藥物治療,包括①退黃、保肝等對癥治療;②營養(yǎng)支持治療;③口服降低門脈壓力藥物進(jìn)行門脈高壓治療;④監(jiān)測患者水電解質(zhì)、酸堿平衡狀況,對異常者給予糾正治療;⑤對于病毒性肝硬化可采用阿德福韋酯膠囊治療。此外,病情嚴(yán)重者可輸入白蛋白(ALB)等治療。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上采用針刺配合四君子湯治療。

2.2.1 針刺治療

取雙側(cè)上巨虛、下巨虛、足三里、天樞、中脘及關(guān)元穴。常規(guī)消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫針進(jìn)行針刺,行提插捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法,得氣后留針30 min。每日1次,30 d為1個療程,共治療1個療程。

2.2.2 中藥治療

采用四君子湯加減。藥物組成為黃芪30 g,太子參30 g,澤瀉15 g,大腹皮15 g,茯苓12 g,桑白皮10 g,炒白術(shù)10 g,甘草3 g。根據(jù)患者癥狀進(jìn)行辨證加減,肝脾血瘀者加仙鶴草30 g,丹參20 g,鱉甲15 g,地榆15 g,槐花15 g;濕熱蘊(yùn)結(jié)者加雞骨草30 g,綿茵20 g,白花蛇舌草20 g;氣滯濕阻者加麥芽30 g,砂仁10 g,厚樸10 g,陳皮8 g;寒濕困脾者加木瓜10 g,干姜6 g,草果仁6 g,木香6 g。處方諸藥加水750 mL煎熬至200 mL,取汁后再次加水500 mL煎熬至150 mL,兩次汁水混合后分2次服用。每日1劑,連續(xù)服用30 d為1個療程,共治療1個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)[層黏連蛋白質(zhì)(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)]及消化道癥狀評分的變化情況,并比較兩組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)[ALB、總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)]、Child-Pugh評分、胃腸道功能恢復(fù)情況(腸鳴音恢復(fù)時間,反流、嘔吐消失時間,每日排便次數(shù))及并發(fā)癥發(fā)生率。Child-Pugh評分包含腹水、肝性腦病、TBil、ALB、凝血酶原時間5項(xiàng),每項(xiàng)1～3分,總分越高表明癥狀越嚴(yán)重[8];消化道癥狀評分包括惡心、嘔吐、厭食、早飽、噯氣、腹脹6項(xiàng)癥狀,總分為36分,分值越高表明消化道癥狀越嚴(yán)重[9]。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

所以數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn);計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組治療前后消化道癥狀評分比較

由表1可見,兩組患者治療前消化道癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后消化道癥狀評分與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。治療組治療后消化道癥狀評分與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。

表1 兩組治療前后消化道癥狀評分比較 (±s,分)

注:同組治療前比較1)＜0.01;與對照組比較2)＜0.01

3.3.2 兩組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及Child-Pugh評分比較

由表2可見,兩組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)(ALT、ALB、AST、TBil)及Child-Pugh評分比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。

3.3.3 兩組治療前后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)比較

由表3可見,兩組治療前肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)(LN、HA、PCⅢ)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。治療組治療后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。

3.3.4 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較

由表4可見,治療組治療后并發(fā)癥發(fā)生率為10.7%,對照組為38.2%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。

表2 兩組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及Child-Pugh評分比較 (±s)

注:與對照組比較2)＜0.01

表3 兩組治療前后肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)比較 (±s,mg/L)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與對照組比較2)＜0.01

表4 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

3.3.5 兩組治療后胃腸道功能恢復(fù)情況比較

由表5可見,兩組治療后胃腸道功能恢復(fù)情況(腸鳴音恢復(fù)時間,反流、嘔吐消失時間,每日排便次數(shù))比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.01)。

表5 兩組治療后胃腸道功能恢復(fù)情況比較 (±s)

注:與對照組比較1)＜0.01

4 討論

肝硬化為臨床常見病,其并發(fā)癥(如胃腸道功能受損、腹水等)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至威脅其生命安全。因此,如何有效恢復(fù)患者的胃腸功能,改善并發(fā)癥癥狀,控制肝硬化的進(jìn)一步發(fā)展,已成為治療肝硬化的重要議題。西醫(yī)主要采用抗病毒藥、血管升壓素、利尿劑、奧曲肽、保肝藥、前列地爾等藥物治療肝硬化,雖有一定的治療效果,但距離理想療效尚有較大差距,且具有不良反應(yīng)較多、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)[10-11]。近年來,中醫(yī)特色治療在肝硬化中的應(yīng)用逐漸增加,越來越多的研究報道顯示,針刺、中藥復(fù)方藥物等中醫(yī)療法用于治療肝硬化具有顯著的療效[12-14]。

肝硬化屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“臌脹”等范疇,其主要病機(jī)為飲食不潔、中毒感染、素體虛弱濕熱內(nèi)生、肝失疏泄、內(nèi)郁情志等[12-15]。臨床治療應(yīng)以行氣化水、健運(yùn)脾胃、溫腎助陽為主,使其氣血充足,從而改善機(jī)體營養(yǎng)、能量代謝。相關(guān)研究表明,采用具有疏肝活絡(luò)、活血化瘀作用的中藥復(fù)方藥物進(jìn)行抗纖維化的效果顯著[16]。四君子湯的主要功效在于健脾柔肝、通絡(luò)利水、活血化瘀[17]。本研究處方中包含黃芪,其功效在于補(bǔ)氣、利水、消腫,在保肝、降壓、利尿方面發(fā)揮著重要作用;炒白術(shù)、太子參,二者具有益氣扶正、培土抑木之功,用于治療肝硬化能夠保護(hù)肝臟,避免肝糖元減少,促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)、血糖的更新,而且還可提高機(jī)體免疫力;桑白皮、大腹皮、澤瀉則共同發(fā)揮行氣、利水、消腫之功,通過興奮胃腸道來增加尿素、尿量的排泄,從而改善腹水等并發(fā)癥;加用茯苓、甘草的目的則在于利濕健脾[18-20]。此外,根據(jù)患者癥狀辨證加減,諸藥共用治療肝硬化可改善患者脾胃功能,消解腹瀉、腹水等臨床癥狀,從而控制肝硬化的進(jìn)展?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,針刺治療肝硬化可達(dá)到健運(yùn)脾胃、疏肝理氣之效,通過針刺可緩解肝硬化患者因肝氣郁結(jié)、肝脈受損而引起各種癥狀,促進(jìn)肝功能恢復(fù)[21]。針刺在調(diào)節(jié)胃腸動力方面的療效也已被大量研究肯定[22-25]。本研究針刺治療遵循虛補(bǔ)實(shí)瀉的原則,取上巨虛、下巨虛、足三里、天樞、中脘、關(guān)元穴。其中上巨虛、下巨虛是大小腸合穴,針刺可達(dá)中和理氣、調(diào)節(jié)腸胃的目的;足三里為足陽明經(jīng)合穴,多數(shù)胃腸道疾病均與此穴有密切關(guān)聯(lián),針刺該穴能調(diào)和脾胃、健脾益氣;天樞為大腸募穴,匯聚了大腸腑氣,針刺該穴可中和理氣、降逆止嘔、調(diào)節(jié)腸胃;針刺中脘和關(guān)元穴的目的在于補(bǔ)氣止痛[26-27]。諸穴共用,可達(dá)健脾、疏肝、理氣等功效。

本研究結(jié)果顯示,治療組改善肝功能及肝纖維化標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組(＜0.01),且治療組治療后Child-Pugh評分也明顯低于對照組(＜0.01),提示針刺配合四君子湯治療肝硬化具有顯著療效,可促進(jìn)肝功能改善,控制疾病進(jìn)一步發(fā)展。治療組治療后消化道癥狀評分及胃腸道功能恢復(fù)情況(腸鳴音恢復(fù)時間,反流、嘔吐消失時間,每日排便次數(shù))均優(yōu)于對照組(＜0.01),筆者認(rèn)為這可能與針刺、四君子湯二者具有健脾運(yùn)氣、調(diào)和腸胃的作用密切相關(guān)。此外,治療組治療后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(＜0.05),提示針刺配合四君子湯治療肝硬化能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善預(yù)后。

綜上所述,針刺配合四君子湯治療肝硬化能有效改善患者的肝功能,控制疾病發(fā)展,促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),減少并發(fā)癥,值得深入研究。

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Clinical Study on Acupuncture plusDecoction in Treating Hepatocirrhosis

1,-2,-3,3,-3.

1.,322000,; 2.,322000,; 3.,322000,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plusdecoction in treating hepatocirrhosis.Sixty-two patients with hepatocirrhosis were randomized into a treatment group of 28 cases and a control group of 34 cases. The control group was intervened by conventional medication, while the treatment group was additionally given acupuncture plusdecoction. The indicators of liver fibrosis markers [laminin (LN), hyaluronic acid (HA) and type-III procollagen (PCⅢ)] and gastrointestinal symptom score in the two groups were observed before and at the end of the treatment. The indicators of liver function [albumin (ALB), total bilirubin (TBil), alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST)], Child-Pugh score, the recovery of gastrointestinal function (recovery time of bowel sounds, extinction time of regurgitation and vomiting, and daily defecation frequency) and the incidences of complications in the two groups were also compared.The indicators of liver fibrosis markers (LN, HA and PCⅢ) and gastrointestinal symptom score all showed a significant change after the treatment in the two groups (＜0.01). After the treatment, the indicators of liver function (ALT, ALB, AST and TBil), Child-Pugh score, the indicators of liver fibrosis markers, gastrointestinal symptom score and the recovery of gastrointestinal function in the treatment group were significantly different from those in the control group (＜0.01). The incidences of complications was 10.7% in the treatment group and 38.2% in the control group, and there was a statistically significant difference between the two groups (＜0.05).Acupuncture plusdecoction is an effective method in treating hepatocirrhosis. It can effectively improve liver function in the patients, control the development of the disease, promote the recovery of gastrointestinal function, and reduce complications.

Acupuncture therapy; Hepatocirrhosis;decoction; Albumin; Total bilirubin; Alanine transaminase; Aspartate transaminase; Child-Pugh score; Laminin; Hyaluronic acid;Type-III procollagen

1005-0957(2019)13-0027-05

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.13.0027

2018-11-03

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項(xiàng)目(2015ZT022);國家中醫(yī)藥管理局全國基層名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目[國中醫(yī)藥人教函(2015)174號]

李菁(1985—),女,主治醫(yī)師,碩士