孟紅艷 王晶晶 高小虎

膽系腫瘤(biliarytractcancer，BTCs)是1種惡性腫瘤，手術(shù)治療是其治療的首選方法[1]。但其初期癥狀不明顯、確診時(shí)錯(cuò)過了治療最佳時(shí)期且多為晚期，因此喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。由此，化療變成了治療晚期膽系腫瘤的重要方法之一[2]。吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑是一線治療方案之一，但其給藥方法仍存在一定的爭議[3]，本文就奧沙利鉑聯(lián)合改良吉西他濱治療晚期膽系腫瘤臨床療效及安全性進(jìn)行探究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取為2015年6月至2018年7月在本院進(jìn)行治療的90例晚期膽系腫瘤患者，隨機(jī)分為兩組。對照組有45例患者，采用常規(guī)方案治療；觀察組有45例患者，采用改良方案治療。對照組男性21例，女性24例，年齡為35～66歲，平均年齡為(50.03±4.25)歲，曾接受過其他手術(shù)者19例，均為TNM Ⅳ期。腫瘤類型：14例膽囊腫瘤、21例肝外膽管腫瘤、10例肝內(nèi)膽管腫瘤。觀察組男性22例，女性23例，年齡為34～67歲，平均年齡為(51.03±5.02)歲，曾接受過其他手術(shù)者20例，均為TNM Ⅳ期。腫瘤類型：13例膽囊腫瘤、20例肝外膽管腫瘤、12例肝內(nèi)膽管腫瘤。參與本次研究的患者：①符合晚期膽系腫瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，生存期≥6個(gè)月。②患者無精神類疾病，意識清晰。③除肝膽外，無心腦腎等器官的重大疾病。④無白血病等血液性疾病、無出血性傾向。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，患者均簽署知情同意書，試驗(yàn)具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

給予對照組患者常規(guī)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：在第一天、第八天、第十五天給予患者吉西他濱(國藥準(zhǔn)字：H20093698，生產(chǎn)公司：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注治療30 min完成，使用劑量：1 000 mg/m2；在第一天、第十五天給予患者奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20093811，生產(chǎn)公司：浙江海正藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注治療60 min完成，使用劑量：1 000 mg/m2，28 d/化療周期。給予觀察組患者改良吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療：在第一天、第八天給予患者吉西他濱靜脈滴注治療30 min完成，使用劑量：900 mg/m2；在第一天、第八天給予患者奧沙利鉑靜脈滴注治療120 min完成，使用劑量：80 mg/m2，21 d/化療周期。在清晨，患者空腹的情況下采集患者3 ml靜脈血，在離心機(jī)(2 000 γ/min)中靜置20 min分離血清，完成后置于零下20 ℃左右的環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者樣本IL-2、IL-6、PGE2、TNF-α水平進(jìn)行檢測，所用試劑盒由美國RD公司生產(chǎn)，醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格執(zhí)行說明書中的操作完成。跟隨記錄患者持續(xù)治療3個(gè)化療周期后的情況，隨訪時(shí)長為1年。

1.3 診斷指標(biāo)

根據(jù)實(shí)體腫瘤[4]療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，完全緩解(CR)：所有測量的病灶均消失，消失時(shí)間達(dá)四周及以上；部分緩解(PR)：雙徑測得病灶最大量垂直經(jīng)乘積總和減少≥50%或單徑可測病灶最大徑總和減少>50%，減少時(shí)間達(dá)四周及以上；病情穩(wěn)定(SD)：可測量病灶減少范圍<50%或增大<25%，治療期間無新病灶產(chǎn)生；病情進(jìn)展(PD)：可測量病灶增大≥25%，治療期間有新病灶產(chǎn)生?？傆行?[(完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]/總患者例數(shù)×100%。

比較兩組患者的不良反應(yīng)事件發(fā)生情況，包括：骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性等。

檢測患者血清炎性因子：IL-2(白細(xì)胞介素-2)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)、PGE2(前列腺素)、TNF-α(腫瘤壞死因子)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：觀察組患者的臨床療效要明顯優(yōu)于對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比(例,%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況

結(jié)果表明：觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率要較低于對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(例，%)

2.3 兩組患者血清學(xué)炎性因子指標(biāo)變化情況

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組患者的IL-2、PGE2、TNFα水平與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)炎性因子指標(biāo)對比

3 討論

膽囊、膽管是膽系腫瘤的主要發(fā)病部位，該病起病隱匿，臨床癥狀不明顯，不易察覺、轉(zhuǎn)移迅速且病程進(jìn)展較快，因此在患病初期不易發(fā)現(xiàn)，容易耽誤治療[5]。膽系腫瘤的發(fā)病率雖不高，但只有25%～30%的患者能夠采取根治性切除手術(shù)，大多數(shù)患者則只能采取局部減癥療法，減輕病癥[6-8]。

吉西他濱是1種抗代謝類藥物，能夠作用于細(xì)胞周期的S期和晚G1期。首先，吉西他濱能夠阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，殺傷腫瘤細(xì)胞、加速細(xì)胞凋亡[9]。其次，吉西他濱中的脫氧胞苷類物質(zhì)能在體內(nèi)與脫氧胞苷激酶發(fā)生磷酸化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生二磷酸鹽和三磷酸鹽兩種活性產(chǎn)物，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[10]。從國外眾多臨床研究中可發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合第3代鉑類草酸顯示在PFS及OS獲益，其腎毒性和消化道毒性也低于順鉑。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化合物，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長，其毒副作用較小、耐受性較高、是治療膽系腫瘤的一線化療藥物[11]。

奧沙利鉑與吉西他濱是臨床上用于治療晚期膽系腫瘤的藥效雖好，但極易產(chǎn)生，影響了化療效果。由此，眾多學(xué)者嘗試將該治療方案進(jìn)行改良，從給藥劑量、給藥方法等方面入手，嘗試降低其產(chǎn)生的毒副作用，但目前還未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[12]。

在治療晚期膽系腫瘤過程中，除了實(shí)施有效的治療方案，良好的護(hù)理措施也顯得尤為重要。①加強(qiáng)心理護(hù)理。護(hù)士應(yīng)為患者詳細(xì)介紹各類藥物的藥理作用，告知用藥過程中可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)，避免意外情況的發(fā)生。②加強(qiáng)藥物使用護(hù)理。護(hù)士確認(rèn)患者信息無誤后，嚴(yán)格按照醫(yī)囑給藥。③靜脈護(hù)理。針對每位患者的不同情況，選擇彈性好、回流通暢的外周小靜脈穿刺輸液。④胃腸道反應(yīng)護(hù)理。醫(yī)護(hù)人員要提醒患者大量飲水，注意飲食，禁忌食用辛辣、刺激類食物，避免引發(fā)胃腸道不適。

本次實(shí)驗(yàn)研究中，對照組采用常規(guī)吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，而觀察組則采用奧利沙鉑聯(lián)合改良吉西他濱治療方案，兩組在周期治療內(nèi)的治療時(shí)間和使用劑量均不同。兩組患者在臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率方面存在一定差異，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可發(fā)現(xiàn)：觀察組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，總有效率也較高(對照組：22.22%、觀察組：37.78%)(P<0.05)。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，表明改良后方案相較于傳統(tǒng)治療方案，安全性和有效性方面都得到了一定的提高。本文通過將血清學(xué)炎性因子指標(biāo)作為1項(xiàng)觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的IL-2、PGE2、TNFα水平明顯低于對照組，說明奧沙利鉑聯(lián)合改良吉西他濱治療不會(huì)激活腫瘤細(xì)胞的增值和轉(zhuǎn)移，能夠穩(wěn)定患者的免疫系統(tǒng)，加強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合改良吉西他濱治療晚期膽系腫瘤患者療效顯著，安全性較好。與常規(guī)治療方案相比，周期更短、依從性較高，能夠更好地幫助患者控制病情，提高生活質(zhì)量。