陳軍,湯國(guó)娟,湯紅燕,葉玲,王鳳蕊,李國(guó)燦,俞國(guó)堯,朱新葉
(浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院,浙江 杭州 311200)
卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)[1]是指女性40歲以前自然絕經(jīng),以閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏, 以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。一般人群中發(fā)病率為1%~3%,在繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中占2%~10%[2]。POF嚴(yán)重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量,隨著現(xiàn)代生活壓力的增大,發(fā)病率逐年升高,并呈年輕化[3-4]。目前尚無(wú)有效的治療方法,主要采用激素替代療法。筆者開(kāi)展補(bǔ)腎疏肝中藥聯(lián)合穴位埋線治療卵巢早衰臨床觀察旨在探討中醫(yī)治療卵巢早衰療效及作用機(jī)理,為臨床提供理論依據(jù)。
收集2015年10月—2018年02月本院中醫(yī)婦科門診患者90例,隨機(jī)分成3組各30例,平均年齡(34.22±4.18)歲,病程4個(gè)月~6年。3組年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]制定:婦女在40歲以前至少閉經(jīng)4月以上,并有2次或以上(2次檢查間隔1月以上)血清促卵泡激素(FSH)>40IU/L,黃體生成素(LH)偏高或正常,雌二醇(E2)<25 ng/L,并伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。
辨證標(biāo)準(zhǔn)參照:《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]屬腎虛肝郁型:40歲前絕經(jīng),月經(jīng)稀少甚至經(jīng)閉或突然停經(jīng),腰膝酸軟,時(shí)或烘熱汗出,時(shí)或畏寒怕冷,伴有性欲減退、帶下量少、陰道干澀、失眠多夢(mèng)等,舌淡苔薄,脈細(xì)弱或細(xì)弦。排除標(biāo)準(zhǔn):①性腺發(fā)育不良及卵巢不敏感綜合征等疾病。②非卵巢早衰引起的閉經(jīng)患者(如宮腔粘連、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征、低雌激素血癥等);③合并心、肝、腎、腦等疾病,精神神經(jīng)疾病,遺傳代謝性疾病,自身免疫性疾病,血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤等;④依從性差者。
1.3.1 對(duì)照組I組
采用激素替代療法:于月經(jīng)第5 d口服戊酸雌二醇(先靈藥業(yè))1 mg/片,每晚1片,連服21 d后,最后10 d加服地曲孕酮(雅培制藥)10 mg/片,每次1片,每天2次。停藥3~7 d,月經(jīng)來(lái)潮,重復(fù)下一周期治療。
1.3.2 對(duì)照組Ⅱ組
補(bǔ)腎疏肝中藥,方以二仙湯合逍遙丸加減:淫羊藿12 g,仙茅9 g,菟絲子12 g,枸杞子12 g,覆盆子12 g,杜仲9 g,桑寄生15 g,當(dāng)歸10 g,川芎8 g,熟地黃12 g,山茱萸9 g,炒白芍12 g,茯苓15 g,柴胡8 g,郁金8 g。出現(xiàn)潮熱汗出,五心煩熱, 咽干口燥者加天門冬10 g,玉竹12 g,天花粉15 g;氣血不足者,加黨參15 g,黃芪15 g;夜寐不安者加夜交藤30 g,柏子仁9 g。月經(jīng)第5 d開(kāi)始服,1日1劑,煎2服,連服21 d。
1.3.3 治療組
在對(duì)照組Ⅱ治療基礎(chǔ)上結(jié)合穴位埋線。中藥方擬同上,月經(jīng)第5 d開(kāi)始服,每日1劑,煎兩服,連服21 d。取穴:肝俞、脾俞、腎俞、足三里、三陰交;腹部?jī)山M:關(guān)元、氣海、大赫和中極、子宮輪取,15 d1次,兩次為1療程(穴位埋線材料選用上海超杰醫(yī)用科技有限公司生產(chǎn)的2~0可吸收蛋白線及8號(hào)針)。
每療程1個(gè)月,每組均為6個(gè)療程。
觀察治療開(kāi)始前、結(jié)束后和停藥后6個(gè)月臨床癥狀,測(cè)定血清激素(FSH 、LH 、E2)水平,盆腔B超檢查月經(jīng)周期同時(shí)段子內(nèi)膜的厚度、卵巢體積,并記錄不良反應(yīng),停藥后復(fù)發(fā)情況。
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[7]。
顯效:停藥后6個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮至少3次以上,血清激素測(cè)定基本恢復(fù)正常,伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀基本消失或明顯改善;有效:停藥后6個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮至少2次以上,激素測(cè)定較前改善,伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀較前減輕;無(wú)效:停藥后6個(gè)月月經(jīng)未來(lái)潮,激素測(cè)定無(wú)明顯改善,伴有的圍絕經(jīng)期綜合征癥狀無(wú)改善。
治療組總有效率治療組為86.67%;對(duì)照I組66.67% ;對(duì)照Ⅱ組60.00%,3組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
與治療前比較,治療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后6個(gè)月在改善臨床癥狀如月經(jīng)周期、陰道干澀和性欲減退等癥狀結(jié)果均顯著改善(P<0.05),但治療組優(yōu)于對(duì)照I組或Ⅱ組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表1 3組臨床療效比較(例)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
表2 3組臨床癥狀改善情況比較
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
與治療前比較,治療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后6個(gè)月血清 FSH、 LH 、E2結(jié)果均顯著改善(P<0.05),但治療組優(yōu)于對(duì)照I組或Ⅱ組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
與治療前比較,治療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后6個(gè)月子宮內(nèi)膜厚度變化、卵巢體積大小變化的結(jié)果均顯著改善(P<0.05),但治療組優(yōu)于對(duì)照I組或Ⅱ組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
對(duì)照組西藥組有3例患者出現(xiàn)惡心嘔吐,1例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%;治療組有2例患者出現(xiàn)暈針,不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.67%,經(jīng)對(duì)癥治療,病情得到緩解,無(wú)病例退出研究。
中醫(yī)文獻(xiàn)中無(wú)“卵巢早衰”之說(shuō),但據(jù)其疾病特點(diǎn)來(lái)看,歸屬于“血枯”“血隔”“月經(jīng)過(guò)少”“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡炔》懂?。“腎虛肝郁”[8-9]是卵巢早衰的主要病因病機(jī)。腎為先天之本,藏精,主生殖與發(fā)育?!端貑?wèn)·上古天論篇》云“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長(zhǎng)……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無(wú)子也?!薄陡登嘀髋啤吩啤敖?jīng)水出諸腎”,《 醫(yī)學(xué)正傳》又云:“月經(jīng)全借腎水施化,腎水既乏,則經(jīng)血日以干涸。”說(shuō)明腎氣的盛衰主宰著天癸的至與竭、沖任二脈的盛衰以及月經(jīng)的行與止。任主胞胎,為陰脈之海,而沖脈為“十二經(jīng)之?!焙汀把!?,為肝經(jīng)所主。肝藏血,司血海,主疏泄,女子以血為本,月經(jīng)以血為用,肝氣條達(dá),氣機(jī)條暢,肝血充盈,則月經(jīng)正常;情志不暢,肝失疏泄,氣機(jī)郁結(jié),血??仗摚麑m失養(yǎng),漸致此病。
表3 3組血清 FSH LH E2比較
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
表4 3組B超子宮內(nèi)膜厚度變化、卵巢體積的比較
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
在治療上應(yīng)用補(bǔ)腎疏肝中藥配合穴位埋線治療卵巢早衰。中藥方擬二仙湯合逍遙丸加減,方中當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng);仙茅、淫羊藿、菟絲子、山茱萸補(bǔ)益腎氣;熟地黃、枸杞子滋腎養(yǎng)肝;山藥、茯苓健脾和中;柴胡疏肝解郁,全方共奏補(bǔ)腎疏肝調(diào)經(jīng)之功?,F(xiàn)代臨床藥理研究表明:當(dāng)歸[10]具有孕酮分泌作用;淫羊藿甙及仙茅甙[11-13]能抑制原始卵泡的發(fā)育啟動(dòng),減少卵母細(xì)胞凋亡,使處于靜止期的原始卵泡數(shù)增多;菟絲子黃酮[14-15]能興奮子宮具有雌激素樣作用,可增加垂體、卵巢、子宮的質(zhì)量,改善卵巢內(nèi)分泌功能。中藥與埋線雖不是激素,但能提高卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng),具有免疫功能[16-17],使衰老的細(xì)胞復(fù)蘇,延緩卵巢老化,其功效性是單純雌激素替代療法所不能比擬的,雖起效慢、療程長(zhǎng),但作用持久,遠(yuǎn)期療效明顯。同時(shí)配合穴位埋線治療,其治療原理是“疏其血?dú)?,令其條達(dá)”[18]。選穴重補(bǔ)先后天脾腎兼疏肝為主,以腎俞、關(guān)元、氣海、三陰交為主穴,配穴取肝俞、脾俞、足三里 、中極、子宮等穴位。肝俞、脾俞、腎俞補(bǔ)腎養(yǎng)血、活血疏肝;足三里為胃經(jīng)合穴,補(bǔ)益胃氣以資氣血生化之源,氣血充足,胞宮得養(yǎng),沖任自調(diào);關(guān)元、氣海是任脈與足三陰經(jīng)的交會(huì)穴,可暖下焦,溫養(yǎng)沖任而培元固本調(diào)節(jié)氣血;中極為任脈與足三陰經(jīng)交會(huì)穴,主治生殖系統(tǒng)疾?。淮蠛諡樽闵訇幠I經(jīng)與沖脈交會(huì)穴,可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平而調(diào)節(jié)生殖功能;子宮穴是子、輸卵管和卵巢在體表的投影范圍,刺激子宮穴是針對(duì)女性生殖器的調(diào)理手法,諸穴搭配,共奏調(diào)月經(jīng)之功效,加之辨證配穴,可達(dá)到治病求本之效。穴位埋線源于針灸,但其刺激時(shí)間長(zhǎng),療效穩(wěn)定,患者依從性較好,還能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),增強(qiáng)免疫力,提高機(jī)體的應(yīng)激能力[19-20]。在內(nèi)服中藥的同時(shí)聯(lián)合穴位埋線,一方面為了促進(jìn)藥物的吸收,提高療效;另一方面為了增加治療延續(xù)性的效應(yīng)[21]。
本研究結(jié)果顯示:中藥配合穴位埋線對(duì)卵巢早衰有較好治療效果,不良反應(yīng)少,且停藥后作用持久不易反復(fù),能夠被患者接受。但由于其臨床病例相對(duì)少,缺乏大樣本觀察,增大樣本量進(jìn)行更加深入系統(tǒng)的研究是今后工作方向。