郭楠楠

（山東省平邑縣中醫(yī)醫(yī)院，山東平邑 273300）

糖尿病足是一種比較常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，主要是因糖尿病患者體內(nèi)異常血液流變學(xué)、慢性代謝紊亂，引發(fā)血液凝固性升高、血小板粘附性及聚集性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)血管病變及周?chē)窠?jīng)病變感染[1]。長(zhǎng)時(shí)間的神經(jīng)病變、肢體遠(yuǎn)端末梢循環(huán)不佳會(huì)引發(fā)足部潰瘍、壞疽，甚至是截肢。因此對(duì)于早期糖尿病足患者，要予以及時(shí)、有效的治療。單一用藥方案的效果有限，臨床中常為患者采取聯(lián)合用藥方案。此次研究以2017年1—12月為研究時(shí)段，意在探究前列地爾與注射用胰激肽原酶聯(lián)合用藥方案在早期糖尿病足患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該科接受治療的早期糖尿病足患者納入研究小組，共計(jì)48例，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)院后經(jīng)神經(jīng)學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等結(jié)果被確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=24）與參照組（n=24），實(shí)驗(yàn)組中男性11例，女性13例；年齡范圍為 44～74 歲，平均年齡為（60.2±5.1）歲；糖尿病病程在3～18年之間不等，病程中位值為（8.1±1.5）年。 參照組中男性12例，女性12例；年齡范圍為45～75歲，平均年齡為（60.8±5.0）歲；糖尿病病程在 3～17 年之間不等，病程中位值為（8.3±1.4）年。二組數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；年齡不超過(guò)75周歲；自愿參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：將惡性腫瘤患者、嚴(yán)重肝腎功能障礙者、交流障礙者、伴有其他感染性疾病者予以排除。入組患者對(duì)于此次研究均有知情同意權(quán)。

1.2 方法

所有患者來(lái)源后均接受常規(guī)療法，予以維生素B1、B12進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，為患者皮下注射胰島素進(jìn)行降糖，將FBG維持在5～7 mmol/L,餐后2 h血糖維持在5～10 mmoL，且要注意預(yù)防低血糖。選擇敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療，告知患者控制飲食、減少足部活動(dòng)。

實(shí)驗(yàn)組：在常規(guī)療法上為患者靜脈滴注前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字 H36022256）， 取10 μg藥物與 250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d。同時(shí)聯(lián)用胰激肽原酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H37022182），取40 IU藥物與1.5 mL生理鹽水混合，肌肉注射給藥，1次/d。參照組：在常規(guī)療法為患者加用前列地爾治療，用法用量同實(shí)驗(yàn)組；未使用胰激肽原酶治療。所有患者的療程均為14 d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者足部顏色、溫度等體征正常，Wagner分級(jí)下降2個(gè)級(jí)別，則為顯效；患者足部體征明顯好轉(zhuǎn)，Wagner分級(jí)下降1個(gè)級(jí)別，則為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效[2]。以“（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%”計(jì)算治療總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)。

（2）血脂血糖指標(biāo)：測(cè)定并對(duì)比二組患者治療后的甘油三酯、膽固醇水平、空腹血糖水平以及糖化血紅蛋白含量。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將研究所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料的體現(xiàn)形式（±s），以t值檢驗(yàn)比較結(jié)果；計(jì)數(shù)資料的體現(xiàn)形式為[n(%)]，以χ2值檢驗(yàn)比較結(jié)果，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比二組的治療總有效率統(tǒng)計(jì)值

實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率統(tǒng)計(jì)值為95.83%，其中16例為顯效，7例為有效，1例為無(wú)效，參照組中9例顯效，9例有效，6例無(wú)效，總有效率統(tǒng)計(jì)值為75.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)兩組間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.152 8，P=0.041 6）。

2.2 對(duì)比二組患者的足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)

治療前，二組患者的足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)比較接近，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，二組患者的足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)均有所改善，與治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但實(shí)驗(yàn)組的改善效果優(yōu)于參照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表 1。

表1 對(duì)比二組患者的足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)（±s）

表1 對(duì)比二組患者的足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)（±s）

注：a為與治療前對(duì)比P＜0.05,b為與參照組對(duì)比P＜0.05。

組別足背動(dòng)脈流速[m/(s·m m 2] 踝肱指數(shù)實(shí)驗(yàn)組（n=2 4）治療前治療后參照組（n=2 4）治療前治療后0.1 7±0.0 3（0.4 6±0.0 6）ab 0.4 1±0.0 6（0.7 3±0.1 2）ab 0.1 8±0.0 4（0.3 2±0.0 5）a 0.4 3±0.0 8（0.5 7±0.1 0）a

2.3 對(duì)比二組患者的血脂血糖指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組的甘油三酯、膽固醇水平低于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的空腹血糖、空腹血糖指標(biāo)稍低于參照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比二組患者的血脂血糖指標(biāo)（±s）

表2 對(duì)比二組患者的血脂血糖指標(biāo)（±s）

注：b表示與參照組對(duì)比P＜0.05。

組別甘油三酯（m m o l/L）膽固醇水平（m m o l/L）空腹血糖（m m o l/L） 空腹血糖（%）實(shí)驗(yàn)組(n=2 4)參照組(n=2 4)（1.2 2±0.2 3）b 1.4 0±0.2 9（3.6 9±0.3 1）b 3.9 1±0.3 7（7.5 0±0.8 8）b 7.6 1±0.9 2（1 0.4 4±1.3 4）b 1 0.5 6±1.4 0

2.4 對(duì)比二組患者的并發(fā)癥發(fā)生率

治療期間，實(shí)驗(yàn)組中有1例患者出現(xiàn)1例足部腫脹，1例足部刺痛，1例足部發(fā)涼，并發(fā)癥發(fā)生率為12.50%（3/24）；參照組中有2例患者出現(xiàn)足部麻木，3例足部腫脹，2例足部刺痛，3例足部發(fā)涼，并發(fā)癥發(fā)生率為41.67%（10/24）；實(shí)驗(yàn)組顯著低于參照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.169 2，P=0.023 0）。

3 討論

糖尿病是一種終身性代謝紊亂疾病，隨之病情進(jìn)展、病程延長(zhǎng)，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，糖尿病足便是其中的一種。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)之下，會(huì)引發(fā)周?chē)窠?jīng)病變與外周血管疾病，并可損傷下足部骨關(guān)節(jié)和軟組織，進(jìn)而形成糖尿病足；深入分析，考慮大血管的動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄、阻塞，微血管病變會(huì)誘發(fā)微血栓，進(jìn)而影響末梢循環(huán)，逐漸形成糖尿病足[3]。在其發(fā)生早期，患者通常會(huì)有襪套樣表現(xiàn)，最先累及肢體遠(yuǎn)端，再逐漸向近端發(fā)展，此時(shí)輕觸覺(jué)、立體感覺(jué)、溫度覺(jué)與疼痛感知均會(huì)有所減弱，其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變則表現(xiàn)為足內(nèi)在肌萎縮，自主神經(jīng)也會(huì)受累，其皮膚能夠正常排汗，但溫度及血運(yùn)調(diào)節(jié)功能已逐漸喪失，進(jìn)而導(dǎo)致局部組織柔韌性減弱，極易破碎、開(kāi)裂。當(dāng)患者病情發(fā)展后期時(shí)，會(huì)出現(xiàn)足部潰瘍、感染以及骨髓炎、Charcot關(guān)節(jié)病等，其臨床治療具有一定難度，且預(yù)后差。

早期糖尿病足患者通過(guò)及時(shí)、有效的治療通常都可以獲得較好的效果，能夠有效延緩病情進(jìn)展。臨床對(duì)于早期糖尿病足患者主要采用內(nèi)科綜合療法，通過(guò)控制血糖、補(bǔ)充維生素、抗感染來(lái)控制病情進(jìn)展，為提高療效，該科近幾年主張為患者采用前列地爾聯(lián)合注射用胰激肽原酶用藥方案，其中前列地爾為前列腺素E1，可增加血管平滑肌細(xì)胞中的CAMP含量，通過(guò)擴(kuò)張血管、減輕外周阻力來(lái)改善血流動(dòng)力學(xué)。該藥物對(duì)血小板聚集具有一定的抑制作用，能夠有效降低血栓素A2水平，抑制血小板活化，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，這對(duì)改善血液流變學(xué)指標(biāo)具有重要幫助。胰激肽原酶可以模擬人體內(nèi)胰島素分泌，并可擴(kuò)張小血管及毛細(xì)血管，使血管通透性及血流量增加，進(jìn)而改善下肢微循環(huán)。將前列地爾與胰激肽原酶聯(lián)合使用對(duì)早期糖尿病足患者進(jìn)行治療，二者可發(fā)揮各自作用，有效加快血液流速、改善患者機(jī)體代謝水平。此次研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率高于參照組，足背動(dòng)脈流速、踝肱指數(shù)的改善效果優(yōu)于參照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果與李津凱[4]等人的研究成果基本一致，也充分證實(shí)了聯(lián)合用藥方案的有效性。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的甘油三酯、膽固醇水平低于參照組，實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率低于參照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這說(shuō)明該種治療方案對(duì)患者脂質(zhì)代謝具有一定的調(diào)節(jié)作用，有助于減少足部相關(guān)并發(fā)癥。分析原因，主要是因前列地爾能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)脂蛋白酶激活，水解甘油三酯，有助于降低血液黏度及血脂水平，能夠有效增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶性,最終達(dá)到溶栓的目的。

綜上所述，為早期糖尿病足患者采用前列地爾聯(lián)合注射用胰激肽原酶療法，可獲得理想效果，對(duì)改善下肢循環(huán)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、保護(hù)足部具有積極幫助，值得推廣。