張道全 王健

【摘要】 精神分裂癥具有病情遷延、反復(fù)發(fā)作的特征，臨床治療中采取安全有效的藥物，實現(xiàn)對患者病情的有效控制是十分必要的。氨磺必利作為第二代抗精神疾病藥物，在臨床治療中具有較為顯著的效果。近年來，國內(nèi)外研究人員對氨磺必利的作用機(jī)制和相關(guān)治療進(jìn)行了大量研究和實踐。本文對既往研究成果進(jìn)行總結(jié)分析，旨在明確氨磺必利的藥理學(xué)特征和藥代動力學(xué)特點，明確其治療精神分裂癥的作用機(jī)制，同時分析臨床療效、安全性及用藥策略等相關(guān)研究，為精神分裂癥患者的治療提供更加科學(xué)與豐富的指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】 氨磺必利 精神分裂癥 藥理學(xué) 臨床療效 安全性

[Abstract] Schizophrenia has the characteristics of prolonged and recurrent episodes. It is necessary to take safe and effective drugs in clinical treatment to achieve effective control of patients condition. As a second-generation antipsychotic drug， amisulpride has a significant effect in clinical treatment. In recent years， researchers at home and abroad have conducted a lot of research and practice on the mechanism of action and related treatment of amisulpride. In this study， the previous research results were summarized and analyzed to clarify the pharmacological characteristics and pharmacokinetic characteristics of amisulpride， to clarify its mechanism of action in the treatment of schizophrenia， and to analyze clinical efficacy， safety and medication. Strategies and other related research provide more scientific and rich guidance for the treatment of patients with schizophrenia.

精神分裂癥屬于一組病因未明的重性精神病，大部分患者是在青壯年緩慢或是亞急性起病，臨床表現(xiàn)較為多樣，包含了感知覺、思維情感以及行為等方面的障礙及精神活動不協(xié)調(diào)。一般情況下患者的意識較為清楚，且智能基本正常，也有一部分患者在疾病影響下出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。精神分裂癥的臨床治療中，藥物治療屬于較為常用的基礎(chǔ)治療方法，加之精神分裂癥的遷延和反復(fù)發(fā)作特征，相當(dāng)一部分患者需要長期用藥治療。因此，精神分裂癥治療藥物不僅對臨床癥狀控制效果的要求較高，且要能夠保證臨床治療的安全性。氨磺必利作為第二代抗精神疾病藥物，相關(guān)研究人員針對其治療精神分裂癥的有效性和安全性進(jìn)行了大量的研究。

1 藥理學(xué)特征與藥代動力學(xué)特點

Mahé等[1]研究指出，氨磺必利能夠拮抗D2、D3受體，具有較為獨特的雙重作用機(jī)制。王占璋等[2]研究指出，氨磺必利對于D3受體具有較高的選擇性，使其能夠在有效治療精神分裂癥的同時降低患者發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的風(fēng)險。徐莉等[3]研究指出，氨磺必利在人體中的消除途徑為腎臟，有將近50%～70%是以原形自尿液排出，剩余部分由肝臟和膽汁排出。

2 臨床治療中的應(yīng)用研究

2.1 精神分裂癥急性期應(yīng)用

Rameshkumar等[4]研究指出，氨磺必利針對幻覺、妄想等陽性癥狀為主的精神分裂癥患者具有顯著的治療效果，一般初始劑量是200～400 mg/d，一周后逐漸增加劑量到600～1 200 mg/d。在治療中要持續(xù)觀察患者的臨床表現(xiàn)，并注意評估治療的安全性和有效性。鄧良華等[5]研究中，對首次發(fā)病的精神分裂癥患者分別使用氨磺必利和利培酮進(jìn)行治療，研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者的陽性和陰性癥狀均得到顯著改善，但使用氨磺必利治療的患者糖脂代謝指標(biāo)水平更具優(yōu)勢，且患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。李東霞等[6]研究指出，對于復(fù)發(fā)的精神分裂急性期患者來說，不良反應(yīng)及療效敏感度較低，在使用氨磺必利進(jìn)行治療時，能夠取得較為顯著的治療效果，治療中斷率較低，且患者的抑郁癥狀也能夠得到有效治療。

2.2 精神分裂癥鞏固期和維持期應(yīng)用

Metzger等[7]研究指出，在精神分裂患者的臨床癥狀得到控制后，仍應(yīng)該繼續(xù)使用氨磺必利進(jìn)行最少6個月的治療，保證原有效劑量，這樣才能夠保證患者急性期癥狀的深入改善。張展星[8]研究指出，針對精神分裂癥鞏固期的患者，醫(yī)護(hù)人員要告知患者及其家屬停藥和減量的風(fēng)險，保證患者能夠堅持用藥治療，避免過早停藥增加復(fù)發(fā)風(fēng)險。韓勇等[9]研究認(rèn)為，對于維持期的精神分裂癥患者來說，還應(yīng)以鞏固期的劑量使用氨磺必利進(jìn)行治療，在治療效果穩(wěn)定且未發(fā)生不良反應(yīng)的情況下，避免換藥。于曉東等[10]研究認(rèn)為，對于維持期的針對性藥物治療，若是首次發(fā)作的患者維持治療的時間最少2年，若是在五年內(nèi)復(fù)發(fā)2次以上，則應(yīng)使用氨磺必利長期維持治療。

2.3 陰性癥狀為主患者的治療

Miodownik等[11]研究指出，精神分裂癥的陰性癥狀主要有精神功能減退及缺失，具體表現(xiàn)有言語貧乏、情感平淡、注意障礙及意志缺乏等，針對此類患者使用氨磺必利治療能夠取得較為顯著的治療效果。陳佳佳[12]研究中對陰性癥狀精神分裂癥患者分別使用氨磺必利與氯氮平治療，研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的臨床治療效果均十分顯著，但氨磺必利的治療安全性更佳。李靜等[13]的研究也與此研究結(jié)果一致，氨磺必利在陰性癥狀為主精神分裂癥患者的治療中，安全性和有效性均能夠得到有效保證。朱慶等[14]研究中，對比分析氨磺必利和利培酮治療陰性癥狀精神分裂癥患者的治療效果，研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利在改善意志和社交興趣障礙方面的效果更加顯著，有助于患者認(rèn)知缺陷的改善。

3 影響血藥濃度的風(fēng)險因素和換藥策略研究

3.1 年齡和性別因素的影響

T?ubel等[15]研究中，針對男性患者和女性患者的氨磺必利治療血藥濃度進(jìn)行對比分析，研究發(fā)現(xiàn)，在劑量相同的條件下，女性精神分裂癥患者的血藥濃度顯著高于男性患者，而使用劑量和血藥濃度無顯著相關(guān)性。聶所成等[16]研究指出，男性精神分裂癥患者使用氨磺必利治療，其血藥濃度平均血藥濃度是（0.42±0.30）ng/ml，而女性患者的水平顯著高于男性患者。王云等[17]研究認(rèn)為，精神分裂癥患者的血藥濃度與年齡無顯著相關(guān)性。陽中明等[18]針對不同年齡精神分裂癥患者的血藥濃度進(jìn)行研究，研究認(rèn)為年齡與患者的血漿水平具有中等程度的相關(guān)性，可能是由于腎功能、體重及分布容積等差異導(dǎo)致的。

3.2 聯(lián)合用藥及換藥策略研究

Donahue等[19]研究指出，苯二氮革類藥物不會對氨磺必利的血藥濃度產(chǎn)生影響，鋰鹽和氯氮平與氨磺必利合用，則能夠增加血藥濃度。樊園媛等[20]研究指出，對于其他抗精神病藥物無法耐受或效果不佳的患者，可以采用氨磺必利治療。姚慷等[21]研究指出，交叉換藥是逐漸降低原藥物劑量，并在一周內(nèi)逐漸增加氨磺必利到目標(biāo)劑量，這種換藥方式能夠降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

4 治療中的不良反應(yīng)及應(yīng)對

Nikiforuk等[22]研究指出，總的來說，氨磺必利的耐受性較好，患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險相對較低，較為常見的有催乳素升高、椎體外系反應(yīng)以及較為少見的高血糖、低血壓和罕見的過敏及惡性綜合征等。韓興玲等[23]研究指出血清催乳素升高是使用氨磺必利治療時需要關(guān)注的不良反應(yīng)。劉立恒等[24]研究指出，椎體外系反應(yīng)屬于氨磺必利治療精神分裂癥過程中較為常見的不良反應(yīng)，對于類帕金森綜合征患者可以使用抗膽堿能藥物治療，靜坐不能患者可以使用β受體阻滯劑治療，同時還可以適當(dāng)?shù)負(fù)Q藥、減量。陳士華等[25]研究指出，蓄意服用過量氨磺必利自殺的患者出現(xiàn)過QTc間期延長的表現(xiàn)，常規(guī)劑量并未出現(xiàn)此不良反應(yīng)，臨床治療的過程中，要注意對患者的電解質(zhì)和心電圖實施定期監(jiān)測。

綜上所述，氨磺必利的雙重作用機(jī)制使其能夠發(fā)揮高度特異性結(jié)合多巴胺D2/D3受體的優(yōu)勢，在精神分裂癥治療中具有顯著效果。臨床治療中，氨磺必利對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均能顯著治療，且發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險較低，屬于首發(fā)和復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的首選藥物。氨磺必利對于急性期精神分裂癥以及需要長期治療的精神分裂癥患者，均能夠發(fā)揮顯著效果，還能夠促進(jìn)患者抑郁癥狀的改善，治療的有效性和安全性均較高。

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（收稿日期：2019-06-27） （本文編輯：張亮亮）