張 磊 劉迎迎 于 杰 郭偉星 李運(yùn)倫

（1 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病科，山東 濟(jì)南 250014；3 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科，山東 濟(jì)南 250014；4 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355）

亞健康狀態(tài)是指機(jī)體雖無(wú)明顯的疾病診斷，卻過(guò)早表現(xiàn)出活力降低、反應(yīng)能力減弱、適應(yīng)性減退，是介于健康與疾病之間的一類(lèi)生理功能低下?tīng)顟B(tài)［1］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的健康評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分析20 000例樣本，其中真正健康的只占8%，亞健康占 85%，不健康為7%［2］。我國(guó)目前有70%的人不同程度地處于亞健康狀態(tài)，在高級(jí)知識(shí)分子、企業(yè)管理者中發(fā)生率可高達(dá)85%以上［3］。隨著生活水平的提高和人們對(duì)健康的重視，“亞健康”狀態(tài)己經(jīng)成為當(dāng)今不容忽視的健康問(wèn)題，成為國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。如果亞健康狀態(tài)不及時(shí)加以干預(yù)，它有可能進(jìn)一步發(fā)展為疾病，當(dāng)然也可通過(guò)積極的干預(yù)使機(jī)體恢復(fù)到健康狀態(tài)，這種認(rèn)識(shí)恰好與中醫(yī)學(xué)“治未病”的思想不謀而合。根據(jù)亞健康狀態(tài)的中醫(yī)病機(jī)，結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，課題組提出“調(diào)陰陽(yáng)，和氣血，充形養(yǎng)神”的治則治法，藉此組方——養(yǎng)生健身方，治療亞健康狀態(tài)，取得了滿(mǎn)意的療效。超高倍多媒體顯微診斷儀（THMMDI）是應(yīng)用先進(jìn)的氧自由基理論、全息胚學(xué)說(shuō)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)論，可檢測(cè)人體潛在疾病，對(duì)人體健康狀態(tài)一目了然，是一種直觀、全面、準(zhǔn)確和簡(jiǎn)便的健康檢測(cè)手段［4］。本研究擬通過(guò)THMMDI儀器篩選特征性指標(biāo)，以此評(píng)價(jià)養(yǎng)生健身方干預(yù)亞健康狀態(tài)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月1日—2018年5月31日，項(xiàng)目組成員按照亞健康的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病科病房、保健科病房及門(mén)診的患者中選取亞健康狀態(tài)人群60例納入試驗(yàn)組，采用隨機(jī)數(shù)字表的完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法分為中藥試驗(yàn)組和模擬劑試驗(yàn)組各30例。同時(shí)按照健康人群的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，深入濟(jì)南市歷下區(qū)平安苑社區(qū)、環(huán)山社區(qū)等開(kāi)展義診活動(dòng)，選取健康人群60例納入對(duì)照組。2組患者的年齡構(gòu)成、平均年齡、體質(zhì)量、身高、體質(zhì)量指數(shù)、工作性質(zhì)構(gòu)成等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《亞健康中醫(yī)臨床指南》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］，制定試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合亞健康狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)；曾有持續(xù)3個(gè)月及以上，出現(xiàn)不適或社會(huì)適應(yīng)能力減退，持續(xù)1個(gè)月以上癥狀不能緩解者；經(jīng)體檢證實(shí)，相關(guān)癥狀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見(jiàn)異常，或輕度改變但從診斷角度不能達(dá)到疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)相關(guān)器質(zhì)性病變或精神類(lèi)疾病者；存在某類(lèi)疾病，但經(jīng)診斷無(wú)需用藥物維持或改善癥狀者；年齡18～65歲（包括18歲和65歲）；知情同意并簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢證實(shí)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)皆處于正常范圍內(nèi)，且不符合亞健康診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 18歲以下或65歲以上者；患有疾病需要治療的人群；相關(guān)癥狀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常者，達(dá)到相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；既往患有精神疾患病史者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ω鞣N藥物過(guò)敏者；妊娠，或準(zhǔn)備妊娠，或哺乳期婦女；近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其它新藥臨床試驗(yàn)者；過(guò)敏體質(zhì)或多種藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法 中藥試驗(yàn)組給予養(yǎng)生健身方干預(yù)，其組成為：太子參12 g，麥冬9 g，北五味子6 g，黃芪12 g，丹參9 g，淫羊藿9 g，炒酸棗仁12 g。由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室制備成片劑，0.5 g/片，口服，一次5片，1 d 3次，12周為1個(gè)療程。為排除藥物因素的干擾，在治療期間停用其它藥物和干預(yù)措施。模擬劑試驗(yàn)組給予模擬劑干預(yù)，其組成為：淀粉占90%、原處方成分10%，以增加模擬效果；約含有10%原處方劑量（以主成分計(jì)），其有效性可忽略，相當(dāng)于安慰劑，服用方法同上。對(duì)照組不進(jìn)行任何藥物干預(yù)。

1.5 觀察指標(biāo) 消毒被檢者右手小拇指后，采血針快速刺入皮膚1 mm左右。最好血液能自動(dòng)涌出，血珠能粘于指尖上。以拇指與食指持玻片兩端，靠玻片自身重量垂直向下連續(xù)沾取約6～7滴血。此玻片放于柜內(nèi)，讓血滴自動(dòng)干燥，這為干血片。以消毒棉球擦去指尖血，再擠出血滴，用玻片沾血珠，加蓋玻片，使血液充分?jǐn)U散至整個(gè)涂片，這為活血片。以THMMDI的診斷方法、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每人作出健康狀態(tài)的描述。其中，活血片的評(píng)估主要觀察是否存在紅細(xì)胞變形情況、紅細(xì)胞聚集、血小板聚集現(xiàn)象，血中是否有乳糜微粒、膽固醇結(jié)晶、血小板針狀體等。干血片的評(píng)估主要觀察Rots塊及其比例，Rots塊是自由基損傷后的軌跡，形狀為白色多形體，并可有少量?jī)?nèi)含物的塊狀結(jié)構(gòu)，Rots塊分級(jí)：0級(jí)：健康級(jí)，無(wú)Rots塊；Ⅰ級(jí)：低于10%的紅細(xì)胞團(tuán)塊被Rots團(tuán)塊取代；Ⅱ級(jí)：10%～30%的紅細(xì)胞團(tuán)塊被Rots團(tuán)塊取代；Ⅲ級(jí)：30%以上紅細(xì)胞團(tuán)塊被Rots團(tuán)塊取代［6］。將以上指標(biāo)經(jīng)Logistic回歸分析、判別分析篩選出亞健康狀態(tài)的特征性指標(biāo)；然后通過(guò)對(duì)照特征性指標(biāo)干預(yù)前后的變化，評(píng)價(jià)養(yǎng)生健身方調(diào)治亞健康狀態(tài)的療效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)有效病例進(jìn)行總結(jié)、整理、統(tǒng)計(jì)，資料須客觀、全面、準(zhǔn)確，對(duì)資料數(shù)據(jù)不得隨意舍取，全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，分別采用卡方檢驗(yàn)、Logistic回歸分析、判別分析等相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)處理方法；所有計(jì)量資料平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組人群活血片狀況比較 2組人群活血片狀況比較，經(jīng) х2檢驗(yàn)可知： х2值分別為 4.126、7.033、9.187、18.502、 14.803， P 值 分 別 為 0.042、 0.008、 0.002、0.000、0.000。與對(duì)照組相比，除紅細(xì)胞聚集率方面P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外；其余皆小于0.01，有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。統(tǒng)計(jì)結(jié)論顯示：試驗(yàn)組（亞健康人群）的活血片中紅細(xì)胞聚集率、血小板聚集率、乳糜微粒出現(xiàn)率、膽固醇結(jié)晶形成率、血小板針狀體形成率均大于對(duì)照組（健康人群），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組人群活血片狀況比較 [例(%)]

2.2 2組人群干血片中Rots團(tuán)塊出現(xiàn)率比較 2組人群干血片狀況比較，經(jīng) х2檢驗(yàn)可知： х2值為80.333，自由度df為3，近似P值為0.000，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)結(jié)論顯示：試驗(yàn)組（亞健康人群）Rots團(tuán)塊出現(xiàn)率高于對(duì)照組（健康人群），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組人群干血片中Rots團(tuán)塊出現(xiàn)率比較 [例(%)]

2.3 THMMDI微觀指標(biāo)對(duì)亞健康狀態(tài)影響強(qiáng)度的兩分類(lèi)Logistic多元逐步回歸分析 設(shè)定Y是因變量，其中1為試驗(yàn)組（亞健康人群），2為對(duì)照組（健康人群），以2為參照，1與2進(jìn)行對(duì)比。X1、X2……X6為自變量分別代表THMMDI的6項(xiàng)微觀指標(biāo)；由于以上指標(biāo)皆屬于相關(guān)率的評(píng)價(jià)，無(wú)法作為一種維度納入條目池，故需要對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行賦值量化。其中，紅細(xì)胞聚集正常賦值為1，紅細(xì)胞聚集亢進(jìn)賦值為2；血小板聚集正常賦值為1，血小板聚集亢進(jìn)賦值為2；乳糜微粒數(shù)量正常賦值為1；乳糜微粒數(shù)量增多賦值為2；膽固醇結(jié)晶正常賦值為1，膽固醇結(jié)晶過(guò)多賦值為2；血小板針狀體正常賦值為1，血小板針狀體異常賦值為2；Rots塊正常賦值為1，Rots塊增多賦值為2。應(yīng)用兩分類(lèi)Logistic回歸分析，α=0.05，以健康人群作為對(duì)照。

結(jié)果顯示：試驗(yàn)組的各影響因素中X1、X3、X4、X6的 P＜0.05，P＜0.05的因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明THMMDI的6項(xiàng)微觀指標(biāo)中以上4項(xiàng)指標(biāo)是亞健康人群的主要影響因素，對(duì)亞健康狀態(tài)的評(píng)價(jià)具有較好的診斷價(jià)值。

2.4 THMMDI微觀指標(biāo)對(duì)亞健康狀態(tài)影響強(qiáng)度的判別分析 Y是因變量，1為試驗(yàn)組（亞健康人群），2為對(duì)照組（健康人群）。X1、X3、X4、X6為自變量分別代表THMMDI的4個(gè)微觀指標(biāo)，應(yīng)用判別分析法進(jìn)行分析，α=0.05，判別分析過(guò)程采用非標(biāo)準(zhǔn)化典則判別和Fisher線性判別2種判別分析方法，經(jīng)過(guò)層層篩選最后將對(duì)亞健康人群影響最大的X1、X3、X4、X6納入判別函數(shù)，非標(biāo)準(zhǔn)化典則判別可以得到非標(biāo)準(zhǔn)化的規(guī)范判別函數(shù)值＞0判為1類(lèi)（亞健康人群），＜0判為2類(lèi)（正常人群），Y=-9.167+0.915×X1+1.470×X3+1.636×X4+2.248×X，見(jiàn)表3；Fisher線性判別可以得到Fisher線性判別函數(shù)值Y1＞Y2為1類(lèi)，Y1＜Y2為2類(lèi)，即Y1（亞健康人群） =-52.105+10.977×X1+16.393×X3+14.383×X4+22.785×X6，Y2（正常人群） =-35.727+9.342×X1+13.767×X3+11.460×X4+19.768×X6，見(jiàn)表4。2種判別結(jié)果都提示：THMMDI的微觀指標(biāo)中可以區(qū)分亞健康人群和健康人群的特征性微觀指標(biāo)為：X1（紅細(xì)胞聚集）、X3（乳糜微粒）、X4（膽固醇結(jié)晶）、X6（Rots團(tuán)塊）。

表3 非標(biāo)準(zhǔn)化典則判別分析結(jié)果

表4 Fisher線性判別分析結(jié)果

2.5 養(yǎng)生健身方干預(yù)亞健康狀態(tài)的療效評(píng)價(jià) 將對(duì)亞健康狀態(tài)有重要貢獻(xiàn)（解釋能力）的4項(xiàng)特征性微觀指標(biāo)納入養(yǎng)生健身方的臨床療效評(píng)價(jià)。中藥試驗(yàn)組與模擬劑試驗(yàn)組治療前比較，經(jīng)成組資料秩和檢驗(yàn)，各特征性指標(biāo)的P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥試驗(yàn)組經(jīng)養(yǎng)生健身方治療前后活血片狀況比較，經(jīng) х2檢驗(yàn)可知：х2值分別為4.444、4.593、7.177、4.344，P值分別為0.035、0.032、0.007、0.037。與對(duì)照組相比，除膽固醇結(jié)晶方面P＜0.01，有非常著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外；其余P均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；統(tǒng)計(jì)結(jié)論顯示：經(jīng)養(yǎng)生健身方干預(yù)后中藥試驗(yàn)組的活血片中紅細(xì)胞聚集率、乳糜微粒出現(xiàn)率、膽固醇結(jié)晶形成率、Rots團(tuán)塊形成率有明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥試驗(yàn)組與模擬劑試驗(yàn)組治療后比較，經(jīng) х2檢驗(yàn)可知， х2值分別為 4.444、5.711、5.711、5.455，P值分別為0.035、0.017、0.017、0.020，皆小于0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；統(tǒng)計(jì)結(jié)論顯示：中藥試驗(yàn)組與模擬劑試驗(yàn)組治療后比較，在紅細(xì)胞聚集率、乳糜微粒出現(xiàn)率、膽固醇結(jié)晶形成率、Rots團(tuán)塊形成率方面有明顯差異，說(shuō)明經(jīng)養(yǎng)生健身方可以有效降低活血片中紅細(xì)胞聚集率、乳糜微粒出現(xiàn)率、膽固醇結(jié)晶形成率、Rots團(tuán)塊形成率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 2試驗(yàn)組干預(yù)前后亞健康狀態(tài)人群的特征性指標(biāo)變化比較[例(%)]

3 討論

亞健康是是介于健康與疾病之間的一種灰色狀態(tài)；它既能向疾病狀態(tài)發(fā)展，又可朝健康狀態(tài)轉(zhuǎn)化，具有雙向性的特點(diǎn)［7］，目前仍沒(méi)有行之有效的預(yù)防和治療方法。如果亞健康狀態(tài)不及時(shí)加以干預(yù)，它有可能進(jìn)一步發(fā)展為疾病，當(dāng)然也可通過(guò)積極的干預(yù)使機(jī)體恢復(fù)到健康狀態(tài)，這種認(rèn)識(shí)恰好與中醫(yī)學(xué)“治未病”的思想不謀而合。中醫(yī)學(xué)中雖未明確提出“亞健康狀態(tài)”的病名，但根據(jù)其臨床所表現(xiàn)的主要證候，應(yīng)歸屬于“未病”的范疇，正如《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論》云［8］：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也”。治未病就是要預(yù)先采取措施，防止疾病的發(fā)生、發(fā)展，體現(xiàn)了中醫(yī)重視預(yù)防的思想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，亞健康狀態(tài)雖然臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但其病機(jī)實(shí)質(zhì)是陰陽(yáng)失衡、氣血失和、形神失養(yǎng)，表現(xiàn)為臟腑功能的失常，人體進(jìn)入“欲病”的亞健康狀態(tài)，此時(shí)如果不能以偏糾偏、及時(shí)調(diào)養(yǎng)，久而久之則進(jìn)入疾病狀態(tài)。中醫(yī)藥干預(yù)亞健康狀態(tài)是通過(guò)藥物調(diào)理處于偏頗體質(zhì)，以偏糾偏，以達(dá)到氣血調(diào)和、陰陽(yáng)平衡的健康狀態(tài)。基于此，課題組提出“調(diào)陰陽(yáng)，和氣血，充形養(yǎng)神”的治則治法，組養(yǎng)生健身方（太子參、麥冬、北五味子、黃芪、丹參、淫羊藿、炒酸棗仁），治療亞健康狀態(tài)，效如桴鼓；方中太子參、麥冬益氣養(yǎng)陰、生津除煩為君藥；黃芪、五味子、炒酸棗仁補(bǔ)益虛損、寧心安神，增強(qiáng)君藥之力為臣藥；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，在益氣養(yǎng)陰之品中輔以溫陽(yáng)，可奏陰陽(yáng)互生之意，為佐藥；丹參活血化瘀，可助上藥直達(dá)病所，補(bǔ)而不滯，以為使藥；諸藥相合，共奏益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)強(qiáng)壯的作用，為補(bǔ)通兼施以補(bǔ)為主之良劑。

眾所周知，血液是流經(jīng)全身各個(gè)器官、組織運(yùn)輸養(yǎng)料和廢料的，所以在血液循環(huán)過(guò)程中，它必然攜帶著全身臟器的疾病信息，由于臟器的損傷早期就有各種生化改變，這為亞健康狀態(tài)的早期診斷提供了物質(zhì)基礎(chǔ)［9］。超高倍多媒體顯微診斷儀（THMMDI）通過(guò)“活血檢查”和“干血檢查”，無(wú)需染色，即可觀察到血液中各種有形成分的形態(tài)和活力，從而獲得細(xì)胞水平的真實(shí)原始信息，通過(guò)對(duì)自由基軌跡的檢查，對(duì)疾病的早期診斷做出重要提示，是一種簡(jiǎn)便而有效地診斷方法，在人群的亞健康調(diào)查中有整體評(píng)估作用［10］。錢(qián)錦康等［2］采用多媒體顯微診斷儀對(duì)86名志愿者采12小指尖血制成血涂片，以THMMDI進(jìn)行檢測(cè)，并將所得結(jié)果與臨床檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，THMMDI的診斷符合率為78.1%，診斷陽(yáng)性符合率為90%。因此，可采用THMMDI來(lái)對(duì)亞健康狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)而對(duì)養(yǎng)生健身方的療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本研究結(jié)果顯示：通過(guò)對(duì)亞健康狀態(tài)人群與健康人群活血片狀況比較，亞健康狀態(tài)人群的活血片中紅細(xì)胞聚集率、血小板聚集率、乳糜微粒出現(xiàn)率、膽固醇結(jié)晶形成率、血小板針狀體形成率均大于健康人群（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；為了進(jìn)一步優(yōu)選區(qū)分度較好的特征性微觀指標(biāo)，先后應(yīng)用Logistic回歸分析及判別分析，最終篩選出4項(xiàng)高區(qū)分度的指標(biāo)，包括X1（紅細(xì)胞聚集）、X3（乳糜微粒）、X4（膽固醇結(jié)晶）、X6（Rots團(tuán)塊）；最后采用以上4種特征性指標(biāo)對(duì)養(yǎng)生健身方進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，研究結(jié)果證實(shí)養(yǎng)生健身方與模擬劑比較可以顯著改善亞健康狀態(tài)人群的以上4項(xiàng)特征性指標(biāo)（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效顯著。

本研究不僅為亞健康狀態(tài)尋找特效的新的調(diào)治方法提供了新的思路，而且為臨床應(yīng)用養(yǎng)生健身方論治亞健康狀態(tài)提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，給中醫(yī)學(xué)“治未病”的思想賦予新的內(nèi)涵，必將促進(jìn)整個(gè)預(yù)防醫(yī)學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，從而為人民群眾的健康做出新的貢獻(xiàn)。