李玉靜

（北京市仁和醫(yī)院老年醫(yī)學科，北京 102600）

0 引言

帕金森病又稱原發(fā)性震顫麻痹，解剖損害部位主要集中在腦黑質、紋狀體、藍斑、迷走神經背核、邊緣系統等[1]。帕金森病患者紋狀體中多巴胺含量減少，使得紋狀體失去抑制性作用，而Ach含量與發(fā)病前幾乎無變化，這就造成大腦神經遞質的平衡被打破，從而出現相關臨床癥狀[2]。隨著近幾年研究對于帕金森病的深入，結果發(fā)現帕金森病病人伴有不同程度的癡呆。近年來研究發(fā)現癡呆影響約20%以上的帕金森病患者[3]，表現為記憶力障礙，思維遲鈍，情感淡漠，病理改變與皮層下結構黑質、藍斑數量減少密切相關。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2017年3月～2018年3月我院帕金森患者，分為:研究組和對照組。研究組男42例，女58例，年齡58歲～73歲，平均年齡（59.35±12.28）歲，帕金森病程3.9年～7.2年，平均病程（4.69±1.39）年。對照組男50例，女50例，年齡歲59～74歲,平均年齡（60.34±13.02）歲，帕金森病程4.1年～7.5年，平均病程（4.73±1.45）年。兩組性別和年齡比較無差異。所有患者診斷符合《中國帕金森病診斷標準(2018版)》中標準。

1.2 入選標準

（1）以“帕金森”為第一出院診斷者。（2）無嚴重軀體疾病自愿參加試驗。

1.3 排除標準

（1）重要臟器功能不全者。（2）其他繼發(fā)原因造成運動障礙或認知障礙者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

口服多巴絲肼片。首次量是多巴絲肼片每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至達到適合該患者的治療量為止。按照此劑量維持治療6個月。

1.4.2 研究組

多巴絲肼片服用方法同對照組，加用鹽酸美金剛，治療第一周的劑量為每日5mg，逐步增加劑量，每日最大劑量20mg。

1.5 觀察指標

對比兩組治療前后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分及藥物不良反應。

1.5.1 MMSE量表評分

量表總分范圍為0-30分，測驗成績與文化水平呈正相關。

1.5.2 日常活動能力量表

參考SCHWAB&ENGLAND量表進行打分，分值越高表示日?；顒幽芰υ胶谩?/p>

1.6 統計學

采用SPSS 17.0軟件，計數資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05為差異有意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及日常活動能力量表評分

研究組和對照組治療前MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后MMSE量表評分及日?；顒幽芰α勘碓u分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對照組治療前后MMSE 量表評分及UPDRS 運動評分

2.2 研究組和對照組治療中藥物不良反應

研究組和對照組治療中藥物不良反應發(fā)生率分別為4%、6%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

帕金森病是一種中老年人群中最常見的神經系統變性疾病之一,以往研究發(fā)現帕金森病在長期的發(fā)病過程中逐步造成病人喪失隨意運動的能力。帕金森病是一種包含運動與非運動癥狀的復雜疾病，與年齡、遺傳和環(huán)境等因素有關。有研究機構[4]對超過2000例帕金森病患者進行跟蹤隨訪，結果發(fā)現患者在起病的2～5年后會出現抑郁，發(fā)生率大于50%。還有研究指出帕金森病伴癡呆甚至可以出現在運動障礙之前。與原發(fā)性抑郁比較，帕金森病伴癡呆患者在焦慮、悲觀、非理性方面更為嚴重[5-7]。越來越多的證據顯示帕金森病伴癡呆的發(fā)病機制為紋狀體-額葉的多巴胺通路中DA耗竭導致額葉功能下降造成。有研究報道指出帕金森病還可對大腦中樞遞質造成影響，表現為癡呆狀態(tài)，其非運動癥狀也得到越來越多的關注[2]。

表2 研究組和對照組治療中藥物不良反應

本次研究中發(fā)現研究組治療后MMSE量表評分、日?；顒幽芰α勘碓u分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示鹽酸美金剛聯合多巴絲肼在治療帕金森病癡呆有較好的療效。鹽酸美金剛是一種新型非競爭性NMDA受體抑制劑[8-10]，可以阻斷谷氨酸水平病理性升高導致的神經元損傷，對神經細胞具有保護作用，改善患者認知功能。多巴絲肼為多巴絲肼25mg和左旋多巴100mg的復方制劑，為治療帕金森病的一線用藥，同時多巴絲肼可與其他抗帕金森病藥物聯合使用，提高治療療效。

對于藥物的安全性也是本次研究的重點，結果發(fā)現研究組治療中藥物不良反應為1例幻覺、1例肝功能受損。對照組為1例意識混沌、1例腎功能受損，研究組和對照組治療中藥物不良反應發(fā)生率分別為4%、6%，差異無統計學意義（P＞0.05）。這提示鹽酸美金剛聯合多巴絲肼治療后，并未增加藥物不良反應，提示藥物安全性好。值得注意的是多巴絲肼禁用于已知對左旋多巴、芐絲肼過敏的患者，同時對于患有支氣管哮喘、肺氣腫、嚴重的心血管疾病者應該慎用多巴絲肼片。藥理學指出鹽酸美金剛不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當，有少數文獻報道鹽酸美金剛少見的不良反應有焦慮、肌張力增高、嘔吐。

綜上所述，本文認為鹽酸美金剛聯合多巴絲肼在帕金森病癡呆患者的療效肯定，對于改善癡呆和運動障礙有較好療效，同時藥物安全性好。