張 麗

四川省江油市第二人民醫(yī)院（621701）

先兆流產(chǎn)影響因素較多，其中黃體功能不足是主要致病原因［1］，主要治療方法為直接補(bǔ)充孕激素，使患者獲得黃體支持［2］。黃體酮與地屈孕酮是臨床常用孕激素，均可用于黃體功能不足性先兆流產(chǎn)治療，但其藥理機(jī)制存在一定差異，兩者聯(lián)合運(yùn)用的報(bào)道目前較少。本研究對(duì)黃體功能不足性先兆流產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮結(jié)合地屈孕酮的治療效果及安全性進(jìn)行了觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月－2018年2月本院收治的黃體功能不足性先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20歲；單胎妊娠；符合先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3－4］，2周內(nèi)未使用激素類藥物；對(duì)本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏史；重要臟器嚴(yán)重功能不全；其他原因?qū)е玛幍莱鲅?；精神疾病患者；存在其他妊娠期并發(fā)癥。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。

1.2 治療方法

所有患者均臥床休息，保障營(yíng)養(yǎng)，嚴(yán)禁性生活。對(duì)照組給予黃體酮注射液（天津金耀氨基酸有限公司）肌內(nèi)注射，20mg／次，1次／d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals）口服，10mg／次，2次／d。兩組患者均治療2周后觀察療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］判定治療效果：①痊愈，患者腹痛、腰痛癥狀完全消失，陰道出血停止，影像學(xué)檢查顯示胎兒無異常；②好轉(zhuǎn)，患者腹痛、腰痛癥狀緩解，陰道出血量減少，影像學(xué)檢查顯示胎兒無異常；③未愈，患者腹痛、腰痛、陰道出血未見好轉(zhuǎn)或加重，影像學(xué)檢查顯示胎兒發(fā)育不良，需終止妊娠?？傆行В胶棉D(zhuǎn)＋痊愈。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療2周后，以一次性臀墊面積法測(cè)定患者每日陰道出血量；以視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)定疼痛程度，分值越高疼痛越明顯；分別抽取患者空腹靜脈血離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法（瑞士ELECSY1010型電化學(xué)發(fā)光分析儀）測(cè)定雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素（hCG）、孕酮（P）水平。密切觀察患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（珚x±s）表示經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況

觀察組47例，年齡（28.3±4.6）歲（21～37歲），孕（9.4±1.9）周（7～11周），孕（1.7±0.3）次（1～3次），產(chǎn)（1.0±0.3）次（0～2次）；既往流產(chǎn)1次11例，2次5例。對(duì)照組47例，年齡（28.4±4.6）歲（20～38歲），孕（9.5±1.9）周（6～10周），孕（1.7±0.3）次（1～4次），產(chǎn)（1.1±0.2）次（0～2次）；既往流產(chǎn)1次10例，2次7例。兩組對(duì)象一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（PP＞0.05）。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比［例（%）］

2.3 兩組陰道出血量及疼痛程度對(duì)比

兩組治療前陰道出血量及疼痛程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2周后均有改善，且觀察組陰道出血量及VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后陰道出血量及VAS評(píng)分對(duì)比（珚x±s）

2.4 兩組性激素水平對(duì)比

治療前兩組性激素水平比較無差異（P＞0.05），治療2周后均有改善，觀察組血清E2、hCG、P水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平對(duì)比（珚x±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比［例（%）］

3 討論

先兆流產(chǎn)是發(fā)生率較高的妊娠期疾病，黃體功能不足是常見因素，若未及時(shí)治療，極易發(fā)展為完全或不完全流產(chǎn)［6－8］。目前臨床主要通過補(bǔ)充孕激素，保障黃體功能，維持正常子宮機(jī)能，達(dá)到治療黃體功能不足性先兆流產(chǎn)目的。

黃體酮是治療黃體功能不足性先兆流產(chǎn)常用孕激素，可引起子宮血管、腺體增生，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，利于胚胎著床，同時(shí)可降低母體免疫排斥發(fā)生概率［9］。有研究還指出，黃體酮對(duì)子宮興奮性具有抑制作用，可避免子宮出現(xiàn)劇烈收縮，對(duì)胎兒宮內(nèi)安全發(fā)育有保障作用［10］。但黃體酮給藥后在肝內(nèi)迅速代謝而失活，半衰期極短，部分患者單純使用療效不理想。有報(bào)道將黃體酮與地屈孕酮聯(lián)合應(yīng)用于先兆流產(chǎn)治療中臨床效果明顯提升，兩種藥物聯(lián)用具有可行性［11］。地屈孕酮作為一種結(jié)構(gòu)、功能與天然P類似的孕激素類藥物，具有內(nèi)源性P的臨床特性與生物學(xué)活性。研究發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮與孕激素受體有較強(qiáng)親和力，對(duì)子宮內(nèi)膜容受性有明顯改善作用，可對(duì)細(xì)胞免疫功能予以調(diào)節(jié)，刺激胚胎淋巴細(xì)胞增殖，維持子宮機(jī)能，降低流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)子宮平滑肌及血管平滑肌有松弛作用，可促進(jìn)胎盤血液循環(huán)，抑制子宮收縮，對(duì)維持妊娠有積極意義［12］。另有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，口服地屈孕酮后可迅速吸收，對(duì)脂質(zhì)代謝不產(chǎn)生影響，且無雄激素、雌激素作用，不增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)［13］。

為探討黃體功能不足性先兆流產(chǎn)安全、有效治療方案，本研究在觀察組中應(yīng)用黃體酮結(jié)合地屈孕酮，其治療總有效率達(dá)到91.5%，明顯高于對(duì)照組，提示黃體酮與地屈孕酮結(jié)合，可有效提高黃體功能不足性先兆流產(chǎn)治療效果。其原因在于黃體酮通過促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，抑制子宮興奮性使胚胎順利著床，保障胎兒安全發(fā)育；而地屈孕酮?jiǎng)t通過改善子宮機(jī)能與容受性維持正常妊娠，兩者雖同屬孕激素類藥物，但作用機(jī)制及途徑不盡相同，聯(lián)合應(yīng)用后可產(chǎn)生良好協(xié)同效應(yīng)，且地屈孕酮能在維持患者血清P水平同時(shí)，發(fā)揮舒張平滑肌、抑制宮縮能等多重作用。腰腹部疼痛及陰道出血是黃體功能不足性先兆流產(chǎn)主要癥狀，本研究觀察組治療后陰道出血量及VAS評(píng)分均較對(duì)照組低，提示黃體酮聯(lián)合地屈孕酮對(duì)促進(jìn)患者癥狀改善有積極意義。

有報(bào)道指出，性激素水平與先兆流產(chǎn)具有密切相關(guān)性，其中P不僅支持子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，同時(shí)可保持子宮肌層靜止；hCG可促進(jìn)妊娠黃體形成及雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，且對(duì)P水平有重要影響；E2能對(duì)胎盤功能，胎兒發(fā)育予以反映，E2、hCG、P相互作用相輔相成［14－15］。黃體功能不足性先兆流產(chǎn)患者上述性激素指標(biāo)可出現(xiàn)異常下降，為病情變化及療效判斷提供重要指導(dǎo)。本研究觀察組治療后E2、hCG、P水平較治療前均明顯改善并高于同期對(duì)照組，提示黃體酮聯(lián)合地屈孕酮可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，也間接表明該方案治療黃體功能不足性先兆流產(chǎn)的激素調(diào)節(jié)作用。治療期間觀察組少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等輕微不良反應(yīng)，發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明黃體酮與地屈孕酮聯(lián)用具有較好安全性。

綜上所述，黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產(chǎn)，效果顯著，可促進(jìn)癥狀改善，提高性激素水平，安全性良好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。