于波

[摘要] 目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合燈盞花素治療新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）的臨床價值。 方法 選取我院兒科在收治的86例HIE患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，實驗組與對照組各43例;對照組予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療，實驗組予以神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合燈盞花素注射液治療，對比兩組患兒的治療效果、新生兒神經(jīng)行為測定評分（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）以及血清肌酸磷酸激酶-BB（creatine kinase-BB，CK-BB）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac Troponin I，cTnI）水平變化及后遺癥發(fā)生率。 結(jié)果 實驗組的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;實驗組患兒的NBNA評分、血清CK-BB、cTnI水平的改善效果均優(yōu)于對照組（P<0.05）。隨訪半年，實驗組患兒的后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合燈盞花素注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病效果理想，對促進(jìn)患兒神經(jīng)功能恢復(fù)、改善血清CK-BB及cTnI水平具有重要幫助，還可有效減少相關(guān)后遺癥。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)節(jié)苷脂;燈盞花素注射液;新生兒缺氧缺血性腦病;神經(jīng)功能

[中圖分類號] R742? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0056-03

Application of ganglioside combined with breviscapine in the treatment of HIE

YU Bo

Department of Neonatology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of ganglioside combined with breviscapine in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Methods Eighty-six children with HIE admitted to our hospital were randomly divided into two groups， the experimental group and the control group， each with 43 cases. The control group was treated with ganglioside， and the experimental group was given ganglioside combined with breviscapine. The therapeutic effects of the two groups， neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）， serum creatine kinase-BB （CK-BB）， cardiac troponin （cTnI）， and incidence of sequelae were compared. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05）. The improvement of NBNA score， serum CK-BB and cTnI levels in the experimental group were better than those in the control group（P<0.05）. After six months of follow-up， the incidence of sequelae in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of ganglioside combined with breviscapine injection in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy is effective， which is helpful for promoting the recovery of neurological function and improving serum CK-BB and cTnI levels， and can effectively reduce related sequelae.

[Key words] Ganglioside; Breviscapine injection; Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy; Neurological function

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic ence-phalopathy，HIE）在新生兒科中較為常見，是一種因圍生期窒息所導(dǎo)致的完全性或部分缺血缺氧性腦損害，如得不到及時、有效的治療，會引起腦癱、癲癇、智力發(fā)育障礙等永久性神經(jīng)功能損害，甚至可危及生命。HIE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療也呈多樣化，單一的治療方式無法滿足于臨床[1]。燈盞花素是從燈盞花中提取的黃酮類有效成分，具有活血通絡(luò)、通經(jīng)化瘀的功效[2]。我科在近幾年對部分HIE患兒采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合燈盞花素注射液治療，效果滿意。現(xiàn)將治療過程及結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組者為我院新生兒科在2016年5月～2018年1月收治的HIE患兒，共86例，均行頭顱CT等檢查，符合第8版《兒科學(xué)》中關(guān)于HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并感染性疾病患兒、先天性疾病患兒、外力所致的顱內(nèi)損傷患兒、血液疾病患兒、合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒予以排除。其中男45例，女41例;出生體重為1.8～4.6 kg，平均（3.40±0.45）kg;足月兒52例，早產(chǎn)兒34例;輕度HIE 26例，中度HIE 52例，重度HIE 8例。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為實驗組與對照組，各43例;對兩組患兒的性別、體重等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患兒均接受常規(guī)治療，包括糾正酸中毒、維持水電解質(zhì)平衡等，采用甘露醇降低顱內(nèi)壓，采用苯巴比妥控制驚厥，并予以吸氧治療。對照組：予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療，取20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083784）與50 mL葡萄糖注射液（10%）混合，靜脈滴注給藥，1次/d，7 d為1個療程。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020130）4 mg與30 mL葡萄糖注射液（10%）混合進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程。兩組共治療3個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

采用新生兒神經(jīng)行為評定標(biāo)準(zhǔn)NBNA，共20項，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應(yīng)。對患兒治療前、1個療程后的神經(jīng)功能進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能越良好。1個療程后，患兒的意識、呼吸、肌張力均恢復(fù)正常，NBNA評分>35分，則為治療顯效;治療后，患兒的意識、呼吸、肌張力有明顯好轉(zhuǎn)，NBNA評分在30～35分之間，則為有效;患兒的意識、呼吸、肌張力在治療后未見明顯好轉(zhuǎn)或加重，NBNA評分<30分，則為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察新生兒行為測定NBNA評分。②治療前后檢測血清CK-BB及cTnI水平，采用ELISA法檢測，試劑盒購自北京博奧森生物科技有限公司。③后遺癥發(fā)生率：隨訪半年，統(tǒng)計兩組患兒的后遺癥，包括腦癱、智障、癲癇的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較

見表1。實驗組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的76.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，所有患兒均未見血常規(guī)異常、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.2 兩組患兒的NBNA評分、血清CK-BB及cTnI水平變化比較

治療前，兩組患兒的各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的NBNA評分均上升，血清CK-BB及cTnI水平均下降，與治療前對比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），且實驗組患兒的改善效果更為顯著（P<0.05）;見表2。

2.3 兩組患兒的后遺癥發(fā)生率比較

隨訪半年，實驗組與對照組的后遺癥發(fā)生率分別為2.33%、16.28%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病屬于一種多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病[5]，發(fā)病時可引發(fā)小兒腦組織血液循環(huán)改變、腦細(xì)胞代謝異常，從而誘發(fā)腦細(xì)胞水腫、壞死及凋亡，該病是導(dǎo)致新生兒傷殘、死亡的高危因素。臨床中，對于該類患兒，一旦確診應(yīng)采取及時、積極的治療方案，以降低其致死致殘率。早期合理的藥物應(yīng)用是治療新生兒缺血缺氧性腦病的關(guān)鍵措施，要綜合考慮藥物的安全性、血腦屏障以及治療的時間、效果等。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)遞質(zhì)受體，有著與類神經(jīng)生長因子相似的作用，可以參與神經(jīng)組織的再生及修復(fù)過程。同時，神經(jīng)節(jié)苷脂也是細(xì)胞膜的組成部分，能夠嵌入腦細(xì)胞膜，預(yù)防腦細(xì)胞凋亡及壞死。該藥物還可增強(qiáng)細(xì)胞膜酶活性，有助于減輕腦水腫、增加病灶區(qū)供血量，對神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要作用，從而達(dá)到改善患兒預(yù)后的目的[6]。但治療效果仍有待提高，單一應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂已不能滿足于臨床需要。

本研究采用燈盞花素注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示臨床治療總有效率得到了顯著提高。燈盞花素注射液是從中藥燈盞細(xì)辛中提取分離出的一類黃銅類化合物，研究顯示，燈盞花素注射液具降低血液黏稠度、減少血小板的聚集、抗氧化、抗炎性反應(yīng)、清除體內(nèi)自由基的作用[7-10]，這對HIE癥狀的緩解具有很好的效果。本研究還進(jìn)行了半年的隨訪，實驗組患兒的后遺癥發(fā)生率顯著低于對照組，這一結(jié)果與汪新體等[11]的研究成果基本一致，也充分證實了聯(lián)合用藥方案的有效性及優(yōu)勢。除此之外，還對聯(lián)合用藥的作用機(jī)制進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示實驗組患兒的血清CK-BB、cTnI水平好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對照組;說明該治療方案還可有效改善患兒的血清指標(biāo)。CK-BB、cTnI水平升高是HIE新生兒的主要臨床表現(xiàn)之一，檢測CK-BB、cTnI水平變化對于判斷HIE新生兒的治療效果預(yù)后均具有重要意義[12-16]。當(dāng)HIE發(fā)生后，機(jī)體會產(chǎn)生一系列的炎性反應(yīng)以及產(chǎn)生氧自由基和過氧化物，共同損害心肌細(xì)胞，破壞心肌細(xì)胞的通透性，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而釋放酶，增加血清CK-BB、cTnI水平含量。另外，HIE過程中，心臟植物神經(jīng)功能紊亂，刺激交感神經(jīng)興奮，體內(nèi)腎上腺素分泌增加，心肌供血功能受損，心肌細(xì)胞損害。本次聯(lián)合應(yīng)用治療后，CK-BB、cTnI水平下降，說明燈盞花素注射液在改善心肌供血的同時，腦部供血也同樣增加，有利于HIE的恢復(fù)。

綜上，應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合燈盞花素注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)患兒的血清水平，并可預(yù)防相關(guān)后遺癥，值得推廣。

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