韓鳳菊

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的癌痛作用。 方法 選擇我院2017年8月～2018年3月期間收治的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為本次研究病例，按照計算機(jī)表法對其進(jìn)行分組，各42例，對照組行鹽酸羥考酮緩釋片治療，研究組加用瑞舒伐他汀治療，比較兩組的白介素-6、腫瘤壞死因子α水平以及治療效果。 結(jié)果 治療后，研究組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，且研究組治療后指標(biāo)水平低于治療前（P<0.05），研究組爆發(fā)痛次數(shù)與NRS評分明顯少于對照組（P<0.05），鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量少于對照組（P<0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對晚期非小細(xì)胞肺癌患者癌痛有明顯的增效作用，能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌;瑞舒伐他汀;鹽酸羥考酮緩釋片;增效作用;安全性;癌痛

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）11-0120-03

Effect of Rosuvastatin combined with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets on cancer pain in patients with advanced non-small cell lung cancer

HAN Fengju

Department of Second Internal Medicine， Tengnan Hospital of Zaozhuang Mining Group， Weishan? 277606， China

[Abstract] Objective To explore the effect of rosuvastatin combined with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets on cancer pain in patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 84 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from August 2017 to March 2018 were selected as the study cases. According to the computerized method， the patients were divided into two groups， 42 cases in each group. The control group was treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets， and the study group was additionally treated with rosuvastatin. The levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor α and the therapeutic effects were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group， and the index levels after treatment in the study group were lower than those before treatment（P<0.05）. The number of pains and NRS scores in the study group was significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the effective dose of the oxycodone hydrochloride release tablets was lower than that of the control group（P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets have a significant synergistic effect on cancer pain in patients with advanced non-small cell lung cancer， which can effectively reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Rosuvastatin; Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Synergistic effect; Safety; Cancer pain

近年來，非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病人數(shù)逐漸增多，對非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體健康帶來嚴(yán)重不良影響，且患者多存在癌痛癥狀，導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量降低。所以，選取治療癌痛的有效藥物對非小細(xì)胞肺癌患者的治療十分重要，有助于改善患者預(yù)后狀況，提升患者生存質(zhì)量。為分析瑞舒伐他汀和鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合應(yīng)用對非小細(xì)胞肺癌患者癌痛的效果，本文主要分析瑞舒伐他汀聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對晚期非小細(xì)胞肺癌患者癌痛的作用，希望為非小細(xì)胞肺癌患者癌痛臨床治療提供一定依據(jù)和支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年8月～2018年3月期間我院收治的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為本次研究對象，采用計算機(jī)表法分為兩組，研究組與對照組，各42例，所有患者均知曉本次研究，且簽訂知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，84例患者均經(jīng)影像學(xué)以及術(shù)后病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者[6-7]。此次研究排除合并嚴(yán)重消化道疾病患者、肝功能損害疾病患者、腎功能損傷患者、嚴(yán)重心腦血管疾病患者、呼吸系統(tǒng)疾病患者。研究組中男21例，女21例，平均年齡（51.24±2.06）歲;對照組中男20例，女22例，平均年齡（52.97±2.12）歲，兩組的臨床基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)的化療方案：腺癌：采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，鱗癌：采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，對照組采用鹽酸羥考酮緩釋片治療，中度癌痛患者初始劑量為10 mg，1次/d，重度癌痛患者初始劑量為20 mg，1次/d，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀劑量為10 mg，1次/d，每天睡前口服，2周后對比分析兩組治療情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后的白介素-6、腫瘤壞死因子α水平，比較兩組爆發(fā)痛次數(shù)、鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量、NRS評分，并觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。抽取患者清晨空腹靜脈血10 mL，留取血清，白介素-6、腫瘤壞死因子α水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進(jìn)行測定[8]。不良反應(yīng)包括：惡心嘔吐、便秘、呼吸抑制、肝功能損害。NRE評分判定[9]：0分表示無痛，1～3分表示輕度癌痛，4～6分表示中度癌痛，7～10分表示重度癌痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用率（%）的形式表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）的形式表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平比較

治療前，兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，且研究組治療后指標(biāo)水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組爆發(fā)痛次數(shù)、NRS評分以及鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量比較

研究組爆發(fā)痛次數(shù)與NRS評分明顯少于對照組，鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量少于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2? ?兩組爆發(fā)痛次數(shù)、NRS評分以及鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.71%，兩組比較，存在明顯差異（P<0.05），見表3。

表3? ?兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3討論

癌痛多見于腫瘤患者[1-2]，一般情況，晚期癌癥患者疼痛較為頻繁和劇烈，癌性骨痛屬于最常見的類型[3-4]，臨床研究表明：62%～86%的晚期患者均伴有癌痛，肺癌患者很容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[5-6]，轉(zhuǎn)移到全身的多個部位，給患者的身心帶來嚴(yán)重的痛苦。目前認(rèn)為：癌性骨痛是傷害性疼痛和神經(jīng)性疼痛。學(xué)者研究顯示：對非小細(xì)胞肺癌患者予以癌痛治療可有效改善生存質(zhì)量[7-8]，延長總生存期，提高生存率。

鹽酸羥考酮緩釋片屬于阿片類藥物，是當(dāng)前治療癌痛的第三階梯藥物，效果明顯，但是會存在不良反應(yīng)。而瑞舒伐他汀屬于他汀類的降脂藥物[9-12]，其具有劑量依賴性，能夠有效抑制尼古丁誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶2的表達(dá)[13]，且在減少持續(xù)性心房顫動發(fā)生率和降低白介素以及TNF-α、血管緊張素水平方面存在明顯優(yōu)勢。陳思現(xiàn)等[14]相關(guān)研究結(jié)果中，對采取鹽酸羥考酮緩釋片及硫酸嗎啡緩釋片治療惡性腫瘤伴中度或重度疼痛的阿片未耐受患者均可獲得良好效果，患者可對多數(shù)不良反應(yīng)耐受。

本次研究結(jié)果顯示：治療后，研究組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，且研究組治療后指標(biāo)水平低于治療前，研究組爆發(fā)痛次數(shù)與NRS評分、鹽酸羥考酮緩釋片的有效劑量明顯少于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，與對照組（35.71%）比較差異顯著。高艷麗等[15]研究選擇160例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，對照組使用鹽酸羥考酮緩釋片治療，治療組使用鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療，治療后治療組晚期非小細(xì)胞肺癌患者IL-6、TNF-α水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組治療后晚期非小細(xì)胞肺癌患者IL-6、TNF-α水平較治療前更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本文研究結(jié)果認(rèn)為對晚期非小細(xì)胞肺癌患者實施瑞舒伐他汀和鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療可緩解癌痛，還可緩解炎癥因子，減少爆發(fā)痛次數(shù)，減少不良反應(yīng)。

綜上所述，瑞舒伐他汀對鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者癌痛具有增效作用，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用探索。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁桂開，姚張婷，張潔瓊. 洛伐他汀或辛伐他汀協(xié)同組蛋白去乙?；敢种苿θ朔切〖?xì)胞肺癌的抑制作用[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，44（5）：500-505.

[2] 鄭隆，李玉萍. 瑞舒伐他汀聯(lián)合羥考酮緩釋片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對患者血清IL-6、TNF-α的影響[J]. 中國生化藥物雜志，2017，37（2）：193-195.

[3] 穆守印. 辛伐他汀聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片治療晚期肺癌患者癌痛的有效性及安全性研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2016，24（6）：108-111.

[4] 葉明哲，徐麗華，趙東明，等.瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合鹽酸吡格列酮片對Ⅱ型糖尿病患者血脂及頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 北華大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2015，16（2）：214-217.

[5] 郭衛(wèi)東. 探析DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J]. 中華腫瘤防治雜志，2016，23（5）：335-336.

[6] 石志永，張沂平.鹽酸羥考酮緩釋片背景滴定在中重度癌痛患者中的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（32）：165-168.

[7] 國希云，李曉英，鄧嫻，等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療老年高脂血癥患者臨床療效的比較[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2014，（6）：605-607.

[8] 趙立華. 瑞舒伐他汀治療2型糖尿病并發(fā)高脂血癥臨床觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（17）：62-63.

[9] 蘇強(qiáng)，李浪，黃偉強(qiáng)，等. 負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對心絞痛患者介入治療圍術(shù)期程序性細(xì)胞死亡因子4的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2014，（6）：564-567.

[10] 郭麗萍，羅建民，關(guān)繼濤，等. 美伐他汀誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的研究[J]. 腫瘤，2006， 26（10）：887-892.

[11] 賴如京，涂蕓蕓，邱火秀. 羥考酮緩釋片聯(lián)合度洛西汀治療晚期癌性疼痛的療效及對患者外周血β-內(nèi)啡肽水平的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2016，29（6）：1148-1150.

[12] 丁藝，盧海躍. 中西醫(yī)結(jié)合治療對肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（13）：126-128，133.

[13] 余博，呂治平，何進(jìn)喜. 血清腫瘤標(biāo)志物水平在晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療效果評價中的應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（21）：72-74.

[14] 陳思現(xiàn)，李汶珊. 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療阿片未耐受患者中、重度癌痛的效果比較[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（s1）：206-208.

[15] 高艷麗，張寶奇. 瑞舒伐他汀對鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者癌痛的增效作用和安全性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（27）：3265-3269.

（收稿日期：2018-12-21）