王茂軍

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)對(duì)比利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核患者的臨床效果。方法 70例肺結(jié)核患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。對(duì)照組患者采用利福平治療， 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用利福噴丁治療， 對(duì)比兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為94.29%， 明顯高于對(duì)照組的74.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%， 明顯低于對(duì)照組的28.57%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 與利福平方案比較， 利福噴丁方案治療肺結(jié)核患者能夠提升臨床療效， 減少不良反應(yīng)， 具有良好的安全性和可靠性， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 利福噴丁;利福平;肺結(jié)核

肺結(jié)核病情遷延， 反復(fù)發(fā)作， 是一種高發(fā)的慢性傳染病， 患者主要表現(xiàn)為咯血、乏力、低熱等癥狀， 以往臨床上常采取利福平方案治療肺結(jié)核， 但隨著應(yīng)用的增多， 耐藥現(xiàn)象也越來越常見， 影響了其臨床治療效果[1]。隨著抗結(jié)核桿菌藥物的更新， 利福噴丁逐漸被應(yīng)用于肺結(jié)核治療， 并顯示出良好的治療效果[2]。本文研究對(duì)比利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的效果， 為探究最佳方案提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年6月本院治療的70例肺結(jié)核患者， 患者均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 臨床資料完整， 溝通及表達(dá)能力正常， 自愿配合完成本次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正使用糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物治療患者;②腎、肝功能損害患者;③胃腸道疾病患者;④中度以上貧血患者; ⑤嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者;⑥對(duì)藥物不能耐受或過敏患者等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。觀察組患者男19例， 女16例;平均年齡（46.38±4.95）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（25.58±1.44）kg/m2。對(duì)照組患者男 20例， 女15例;平均年齡（46.52±4.89）歲;平均BMI（25.47± 1.51）kg/m2。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者采用利福平（陜西京西藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H61022634）方案治療， 強(qiáng)化治療階段， 利福平0.6 g+異煙肼（安徽艾珂爾制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H34023344）0.3 g+乙胺丁醇（華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H11020390）0.75 g+吡嗪酰胺（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H11020645）1.25 g， 清晨服用， 1次/d;2個(gè)月后進(jìn)入鞏固治療階段， 利福平0.45 g+異煙肼0.3 g， 1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用利福噴?。o錫福祈制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10940011）0.6 g治療， 強(qiáng)化治療階段， 異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺使用方式與對(duì)照組一致;2個(gè)月后進(jìn)入鞏固治療階段， 利福噴丁0.45 g， 2次/周;異煙肼0.3 g， 1次/d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：咳嗽、乏力、咳血等癥狀明顯改善， 病灶顯著吸收， 痰液細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰;有效：上述癥狀好轉(zhuǎn)， 病灶明顯吸收， 痰液細(xì)菌培養(yǎng)可見陰性或陽性;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為94.29%， 明顯高于對(duì)照組的74.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%， 明顯低于對(duì)照組的28.57%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺結(jié)核是一種常見的慢性疾病， 近年來， 隨著環(huán)境的惡化以及人們生活行為改變， 肺結(jié)核發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。肺結(jié)核具有較強(qiáng)的傳染性， 主要是由于結(jié)核分枝桿菌感染致病， 肺部感染炎癥控制不及時(shí)可能引發(fā)多系統(tǒng)和器官病變， 且嚴(yán)重影響患者的免疫功能， 致死率極高。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)， 全球每年因肺結(jié)核死亡的人數(shù)約為870 萬人。為對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行有效的預(yù)防和治療， 迫切需要研發(fā)新型藥物， 提升治療效果。利福平是以往治療肺結(jié)核的常用藥物， 能夠抑制細(xì)菌 RNA 合成， 阻斷RNA逆轉(zhuǎn)錄， 抑制DNA與蛋白質(zhì)合成， 抗結(jié)核桿菌效果良好， 因此常與異煙肼、乙胺丁醇等藥物聯(lián)合應(yīng)用[4]。通過口服給藥， 能夠被機(jī)體有效吸收， 并通過膽道及腸道排泄。但近年來， 有研究顯示， 利福平長(zhǎng)期應(yīng)用可能干擾機(jī)體正常菌群平衡， 影響機(jī)體狀態(tài)， 降低機(jī)體免疫， 增加肺部感染， 導(dǎo)致病情反復(fù)， 患者再住院率、復(fù)發(fā)率較高。服用利福平后， 常見的不良反應(yīng)包括惡心、厭食、消化道不適、腹瀉等， 部分患者還會(huì)出現(xiàn)短暫的肝功能損害。在治療初期， 患者多表現(xiàn)為血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高， 部分患者可自行恢復(fù)， 但也有部分患者會(huì)出現(xiàn)黃疸、肝腫大等現(xiàn)象。營(yíng)養(yǎng)不良、體弱、酗酒患者的不良反應(yīng)率更高。同時(shí)， 受耐藥菌影響， 利福平方案的臨床療效也有所下降， 迫切需要探索更加高效的治療方案。

利福噴丁具有較強(qiáng)的抗菌活性， 與利福平同屬于利福霉素， 是一種廣譜殺菌劑， 能夠阻斷RNA逆轉(zhuǎn)錄， 抑制細(xì)菌RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成。有報(bào)道稱[5]， 與利福平相比， 利福噴丁的最低抑菌濃度約是其10倍， 與異煙肼等藥物聯(lián)合應(yīng)用后其臨床療效也優(yōu)于利福平。同時(shí)， 利福噴丁在肝臟去乙酰化的速度較慢， 因此蛋白結(jié)合率明顯低于利福平。此外， 利福噴丁還能夠經(jīng)肝腸循環(huán)再吸收， 最大程度發(fā)揮藥效。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為94.29%， 明顯高于對(duì)照組的74.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%， 明顯低于對(duì)照組的28.57%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證明了利福噴丁的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。以往有報(bào)道稱， 利福噴丁方案治療肺結(jié)核的有效率為95.12%， 痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為92.68%， 病灶吸收為90.24%， 空洞閉合率為87.80%， 明顯高于利福平方案治療的75.61%、63.41%、68.29%、60.98%， 與本次研究結(jié)果基本一致。也有報(bào)道顯示， 利福噴丁方案治療6個(gè)月后的痰轉(zhuǎn)陰率高達(dá)97.8%， 而利福平方案治療的痰轉(zhuǎn)陰率為84.4%， 也證實(shí)了利福噴丁方案的可行性及可靠性。利福平的藥物半衰期較多， 血藥濃度維持時(shí)間也較短， 患者需要每天堅(jiān)持用藥維持有效血藥濃度， 可能增加不良反應(yīng)， 且容易產(chǎn)生耐藥性。而利福噴丁的藥物半衰期約是利福平的 4倍， 血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%， 1次給藥可維持4～5 d的有效血藥濃度， 在鞏固期每周給藥1～2次即可[6]。以往有研究對(duì)比了利福平與利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者肝功能的影響， 結(jié)果顯示利福平治療的肝功能異常率為18.92%， 利福噴丁的肝功能異常率為8.11%， 表明利福噴丁對(duì)患者肝功能的影響更小， 安全性更高。

綜上所述， 與利福平方案比較， 利福噴丁方案治療肺結(jié)核療效更可靠， 且安全性更高， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 曹思哲， 郭玉琪. 胰島素、利福平聯(lián)合胸腺肽α1治療肺結(jié)核合并糖尿病療效及對(duì)患者CD3+、CD4+、CD8+的影響研究. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 47（9）：1178-1180， 1184.

[2] 楊小紅. 利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的效果比較及安全性分析. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2017， 21（32）：4471-4472.

[3] 游長(zhǎng)勝， 周清霞， 黃堅(jiān)彤. 利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的痰檢陰轉(zhuǎn)率、空洞閉合率及安全性比較. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2017， 11（20）：144-145.

[4] 于明輝. 利福平和利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者病灶吸收及痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰的影響. 慢性病學(xué)雜志， 2017， 18（9）：1020-1021， 1024.

[5] 張玉華， 張國欽， 鐘達(dá)， 等. 應(yīng)用Xpert MTB/RIF法對(duì)我國肺結(jié)核診斷及利福平耐藥檢測(cè)的Meta分析. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2017， 44（12）：2116-2119， 2130.

[6] 廖云. 利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的藥效比較及安全性評(píng)價(jià). 大家健康（學(xué)術(shù)版）， 2014， 24（14）：219-220.

[收稿日期：2018-11-07]