何傳鳳

【摘要】目的：探討葉酸代謝中相關(guān)酶基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系。方法：采用回顧性方法分析，選取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血壓孕婦作為研究組，同時(shí)選取同期孕檢的健康孕婦50例作為對(duì)照組，比較兩組加硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因A66G、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T兩種同型半胱氨酸代謝相關(guān)酶基因突變。結(jié)果：研究組MTRR基因A66G頻率中A/G、MTHFR基因C677T頻率中C/T明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T與妊娠期高血壓疾病密切相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病預(yù)后的有效指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓;亞甲基四氫葉酸還原酶;加硫氨酸合成酶還原酶;A66G;C677T

妊娠期高血壓是臨床產(chǎn)科較為常見(jiàn)的疾病，是導(dǎo)致圍生兒及孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，迄今為止，妊娠高血壓疾病發(fā)病原因尚不明確，進(jìn)而增加了妊娠高血壓治療難度[1]。有研究顯示，亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變，可降低亞甲基四氫葉酸還原酶活性，使得血漿中轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的同型半胱氨酸減少，升高血漿中同型半胱氨酸濃度，引起血管平滑肌細(xì)胞增傷，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及內(nèi)皮功能紊亂[2]。本研究進(jìn)一步分析葉酸代謝中相關(guān)酶基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2018年1月至2018年12月收治的50例妊娠期高血壓孕婦，將其作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);簽署知情同意書(shū)，自愿參與此次研究，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能障礙;血液系統(tǒng)疾病;免疫系統(tǒng)疾病;精神病。研究組年齡24～36歲，平均年齡（28.78±3.34）歲;孕齡32～39周，平均孕齡（38.56±1.23）周。選取同期孕檢的健康孕婦50例作為對(duì)照組，年齡22～34歲，平均年齡（28.67±3.45）歲;孕齡31～39周，平均孕齡（38.67±1.13）周。兩組患者年齡、孕齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組孕婦入院后，提取口腔粘膜上皮細(xì)胞，利用柱式抽提試劑盒抽提樣本DNA，對(duì)MTHFR基因C677T、A1298C、MTRR基因A66G位點(diǎn)的SNP分型，采用Taqman-MGB技術(shù)。相關(guān)儀器及試劑均來(lái)源于美國(guó)ABI公司。采用熒光定量PCR反應(yīng)3個(gè)位點(diǎn)，反應(yīng)所采用Taqman-MGB探針，反應(yīng)結(jié)束之后在ABI7900型熒光定量PCR儀上讀取樣品孔中的終點(diǎn)熒光。利用分析軟件確定各個(gè)樣本的基因分型結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有調(diào)查數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組MTRR基因A66G頻率比較

研究組MTRR基因A66G頻率中A/G明顯高于對(duì)照組，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)下表1。

2.2兩組MTHFR基因C677T頻率比較

研究組MTHFR基因C677T頻率中C/T明顯高于對(duì)照組，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)下表1。

3討論

妊娠期高血壓多發(fā)生于妊娠20周后，臨床中多表現(xiàn)為尿蛋白、高血壓、浮腫等，嚴(yán)重可表現(xiàn)出昏迷、抽搐，甚至死亡等，從而導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡，妊娠期高血壓發(fā)病率日益增高，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及新生兒生命安全[3]。近年來(lái)，臨床學(xué)者對(duì)MTHF基因多態(tài)性與妊娠期高血壓的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)研究。有研究表明，妊娠期高血壓疾病發(fā)展過(guò)程中常伴隨不同程度的同型半胱氨酸升高的情況，且半胱氨酸代謝過(guò)程中的同型半胱氨酸，其自身與蛋白質(zhì)合成無(wú)明顯關(guān)系，同型半胱氨酸可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞快速進(jìn)入到細(xì)胞分裂期，從而達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞增值的目的，同時(shí)，通過(guò)加速低密度脂蛋白氧化過(guò)程，從而促進(jìn)并激活血小板聚集，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其機(jī)體抵抗妊娠期高血壓疾病的能力不斷降低[4-5]。在同型半胱氨酸再甲基化過(guò)程中，5-甲基四氫葉酸可合成四氫葉酸與蛋氨酸，而這一過(guò)程中則需要MTHFR的作用。MTHFRC677T點(diǎn)突變是臨床極為常見(jiàn)的錯(cuò)義突變，造成了纈氨酸取代丙氨酸，從而改變了MTHFR的氨基酸結(jié)構(gòu)，最終影響MTHFR酶活性[6];升高同型半胱氨酸，促進(jìn)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生及發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，研究組孕婦的MTRR基因A66G頻率中A/G、MTHFRC677T點(diǎn)突變率明顯高于對(duì)照組，表明MTHFRC677T、MTRR基因A66G頻率是妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，MTRR基因A66G、MTHFR基因C677T與妊娠期高血壓疾病密切相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓疾病預(yù)后的有效指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]王燕俠.孕前及孕期葉酸攝入與妊娠期高血壓疾病的關(guān)聯(lián)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（24）：6087-6091.

[2]謝曉媛，張穎，辛力，等.葉酸代謝酶MTHFR、MTRR基因多態(tài)性與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2016，44（10）：1243-1246.

[3]安妮，錢(qián)金栿，張陽(yáng)，等.MTHFR基因C677T多態(tài)性與妊娠期高血壓相關(guān)性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016（S1）：369-374.

[4]李俊華.5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014（29）：11-14.

[5]戴嶺，王銀瓶，佘廣彤，等.血葉酸、同型半胱氨酸及尿酸水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2017，（04）：78-79.

[6]馮杏琳，申華，羅素霞，等.MTHFRC677T基因多態(tài)性分布與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2018，26（11）：16-17.