于學(xué)文，孫立新，田靜，胡娜

山東省立醫(yī)院西院影像科，山東濟(jì)南 250022； *通訊作者 孫立新 slxshichaoren@163.com

鼻咽癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，對(duì)放射治療敏感，因此放射治療或同步放化療為其首選治療方法[1-2]。腫瘤對(duì)放療的敏感性是影響治療效果的原因之一。擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）作為功能MRI方法之一，可以利用表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）評(píng)價(jià)或預(yù)測(cè)腫瘤的治療效果。近年，已有多項(xiàng)關(guān)于ADC值預(yù)測(cè)鼻咽癌治療效果的研究報(bào)道。本研究采用薈萃分析，為ADC值預(yù)測(cè)鼻咽癌治療效果的后續(xù)研究提供依據(jù)，并對(duì)鼻咽癌個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療提供支持。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索與篩選 檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)及PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)。英文檢索詞為：Nasopharyngeal Carcinoma、ADC、apparent diffusion coefficient；中文檢索詞為：鼻咽癌、表觀擴(kuò)散系數(shù)、表觀彌散系數(shù)。文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間限制為2000年1月—2018年1月。由2名具有5年以上影像工作經(jīng)驗(yàn)的人員獨(dú)立進(jìn)行檢索和評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，如意見(jiàn)不一致時(shí)討論達(dá)成一致。

文獻(xiàn)篩選根據(jù) Cochrane協(xié)作網(wǎng)篩選與診斷試驗(yàn)方法組中關(guān)于診斷試驗(yàn)性研究的納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，具體為：①經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽癌；②患者治療前行傳統(tǒng)DWI序列檢查；③按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病變穩(wěn)定（stable disease，SD）、病變進(jìn)展（progressive disease，PD），并將納入研究的病例分為CR組及非CR組；④患者檢查后行規(guī)范放療或同步放化療等治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非英語(yǔ)類外文文獻(xiàn)；②關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)；③研究對(duì)象檢查前接受過(guò)治療；④發(fā)表類型為“綜述”“信件”“評(píng)論”“社論”和“病例報(bào)告”等文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)提取 每篇納入文獻(xiàn)分別提取研究者、發(fā)表時(shí)間、鼻咽癌治療前ADC值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata 10.0軟件，對(duì)所有納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析。若同質(zhì)性不佳，采用隨機(jī)效應(yīng)模型；否則采用固定效應(yīng)模型。計(jì)算鼻咽癌放化療CR組及非CR組ADC值及95%CI，并繪制森林圖。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計(jì)算ROC曲線下面積，并得出相應(yīng)的診斷閾值、敏感度及特異度。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索與篩選 按照制訂的檢索策略及納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入關(guān)于ADC值預(yù)測(cè)鼻咽癌治療效果的文獻(xiàn)4篇[3-6]，見(jiàn)圖1。其中關(guān)于鼻咽癌治療后CR組患者170例，非CR組患者90例。

圖1 文獻(xiàn)篩檢流程

2.2 統(tǒng)計(jì)分析 所有納入研究異質(zhì)性分析示I2>50%（P<0.05），表明均具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行匯總分析。經(jīng)薈萃分析得出鼻咽癌放化療CR組及非CR組ADC值分別為0.94×10-3mm2/s（95%CI0.87～1.01）和 1.02×10-3mm2/s（95%CI0.93～1.11），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)圖2。ROC曲線下面積為 0.73（0.66～0.79），見(jiàn)圖 3。ADC值≥1.05×10-3mm2/s時(shí)，預(yù)測(cè)鼻咽癌患者療效為 CR的敏感度和特異度分別為61.1%和100.0%。

圖2 CR組與非CR組ADC值匯總結(jié)果

圖3 ADC值預(yù)測(cè)鼻咽癌患者療效的ROC曲線

3 討論

鼻咽癌好發(fā)于我國(guó)華南地區(qū)，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一，放射治療或同步放化療為其首選治療方法[1-2]。目前采用的三維適形放療能夠?qū)⒎派鋭┝考杏谀[瘤，從而增強(qiáng)放療效果和降低正常組織放射損傷[7]。在此基礎(chǔ)上，增加同步化療能夠有效提高放療效果，并減少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能[8]。鼻咽癌對(duì)放療的敏感性是影響療效及預(yù)后的主要因素之一[9]。因此，早期預(yù)測(cè)鼻咽癌對(duì)放療的效果有助于臨床醫(yī)師科學(xué)制訂并及時(shí)調(diào)整治療策略，以提高療效、改善預(yù)后。

常規(guī)影像學(xué)檢查難以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)鼻咽癌放療效果。DWI可以檢測(cè)活體內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的功能成像技術(shù)，并采用ADC值對(duì)腫瘤進(jìn)行定量評(píng)價(jià)[10]。近年，ADC值已廣泛應(yīng)用于評(píng)價(jià)或預(yù)測(cè)腫瘤療效。經(jīng)過(guò)全面檢索，目前尚未見(jiàn)大樣本相關(guān)研究。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌放化療CR組及非CR組患者ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ADC值與鼻咽癌放療或放化療效果呈負(fù)相關(guān)，即ADC值越低，鼻咽癌放療或放化療效果越理想。Kim等[11]對(duì)頭頸部鱗癌研究發(fā)現(xiàn)，治療CR組ADC值明顯低于PR組；Kato等[12]研究發(fā)現(xiàn)，ADC值低者療效更佳，腫瘤消退情況與ADC值呈負(fù)相關(guān)；Chawla等[13]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤治療有效組ADC值低于無(wú)效組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述研究與本研究結(jié)論基本一致。

總之，DWI作為一種無(wú)創(chuàng)的功能MRI，ADC值可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)鼻咽癌患者的放化療效果，為臨床醫(yī)師制訂治療方案提供依據(jù)，從而提高鼻咽癌患者的療效及預(yù)后，實(shí)現(xiàn)鼻咽癌治療的個(gè)體化、精準(zhǔn)化的目標(biāo)。