張遂輝，章東元，王志明，王春蕓，游 焌，廖院平，唐斯偉

(贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

酒精是生活中應(yīng)用最廣泛的成癮物質(zhì)，在改革開放我國經(jīng)濟飛速發(fā)展的背景下，酒精消耗量日漸增加，隨之而來的酒精相關(guān)問題也已成為嚴重的醫(yī)學(xué)及社會問題[1]。長期飲酒可引起各類并發(fā)癥，其中酒精性腦病是由長期飲酒，酒精損傷大腦功能，機體情感、認識、意志和行為障礙所致[2-3]。發(fā)病率方面，我國1982年流行病學(xué)資料顯示為0.018%，Phillips對我國4各省份民眾進行調(diào)查，2001～2005年我國酒精性腦病的終生患病率已高達9.0%，其中出現(xiàn)精神行為異常所占比例逐漸升高，已成為威脅民眾生命健康的重要因素[4]。動脈粥樣硬化是多種心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，與酒精關(guān)系密切，但目前有關(guān)酒精性腦病頸動脈粥樣硬化危險因素的研究尚少，導(dǎo)致不少患者疾病早期并不能得到及時干預(yù)，最終使病情加重而增大治療難度。本文對此進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象將2016年9月至2017年7月因酒精性腦病于我院就診的180例患者納入研究并均行動脈彩超檢查，根據(jù)是否存在頸動脈粥樣硬化分組。診斷標準[5]：(1)都有長期飲酒史(每日啤酒4～6瓶或白酒150～500 mL，持續(xù)10年以上；(2)有意識障礙或精神異常的癥狀和體征。排除標準：①肝腎功能障礙者；②合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病者；③腦器質(zhì)性疾病及其他精神活性所致精神障礙者。

1.2一般資料將180例患者納入研究并均行動脈彩超檢查，依據(jù)是否存在頸動脈粥樣硬化分為頸動脈粥樣硬化組及頸動脈正常組，并對兩組患者的各項指標進行比較以分析影響因素。(1)比較兩組患者奧氮平、氯氮平、利培酮、氯丙嗪等抗精神障礙藥物單用及聯(lián)合應(yīng)用情況；(2)比較兩組患者尿酸(UA)及Hs-CRP改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，用ELISA法檢測，試劑盒由芬蘭Oiron公司提供；(3)比較兩組患者高血壓、高脂血癥、糖尿病等慢性疾病的發(fā)生情況，血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，血脂采用全自動生化分析儀。血壓則由研究者統(tǒng)一檢測，晨間空腹?fàn)顟B(tài)下測量3次并求平均值。

1.3頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測定觀察患者中頸動脈粥樣硬化發(fā)生例數(shù)，采用彩超多普勒診斷儀(意大利百勝醫(yī)療MyLab65,日本日立阿洛卡醫(yī)療株式會社ALOKA-α7)檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)：檢查前患者休息10 min左右，后取仰臥位，暴露檢查部位，按照中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會的頸動脈超聲檢查指南，分別沿患者雙側(cè)頸總動脈、頸動脈竇部、頸內(nèi)動脈、頸外動脈走向，掃查頸動脈竇部水平上、下方 1～1.5 cm。以彩色多普勒顯示管腔內(nèi)血流空間分布及范圍，觀察細微硬化斑塊，確定狹窄及阻塞部位。診斷標準：IMT <1.0 mm正常，IMT≥1.0 mm為頸動脈內(nèi)-中膜增厚[6]，IMT凸出于血管腔且≥1.5 mm定義為斑塊。

2 結(jié) 果

2.1頸動脈粥樣硬化發(fā)生情況本研究180例患者中頸動脈粥樣硬化發(fā)生例數(shù)48例，正常者132例。頸動脈粥樣硬化發(fā)生率26.67%(48/180)，其中屬于頸動脈增厚為56.25%(27/48)，斑塊為43.75%(21/48)。

2.2兩組臨床資料及生化指標比較頸動脈粥樣硬化組年齡、病程大于頸動脈正常組，血液生化指標中UA、Hs-CRP均更高(P<0.05)；兩組性別分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3抗精神病藥物使用情況頸動脈粥樣硬化組氯氮平、奧氮平的單用例數(shù)高于頸動脈正常組(P<0.05)；兩組患者其他抗精神病藥物應(yīng)用情況無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2.4兩組基礎(chǔ)病比較頸動脈粥樣硬化組高血壓、糖尿病、高脂血癥例數(shù)均多于頸動脈正常組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組臨床資料及生化指標比較

表2 抗精神病藥物使用情況/例(%)

表3 兩組基礎(chǔ)病比較/例(%)

3 討 論

酒精經(jīng)人體攝入后在十二指腸、胃等部位吸收，在肝臟作用下可轉(zhuǎn)化為乙醛，最終代謝成二氧化碳及水而排出體外。長期飲酒可因酒精代謝異常、毒性作用而引起諸多并發(fā)癥，已成為僅次于腫瘤、心血管疾病的全球性公共衛(wèi)生問題。精神障礙是其中常見的并發(fā)癥之一，可對患者意識、情感等造成嚴重影響，使其難以適應(yīng)正常的工作生活[7]。Kiechl在研究納入的40～79歲飲酒人群中，發(fā)現(xiàn)大量飲酒者動脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險明顯高于少量飲酒者，且飲酒量越大則IMT越厚[8-9]。因此，飲酒與動脈硬化的關(guān)系已得到共識。但目前國內(nèi)有關(guān)酒精性腦病患者頸動脈粥樣硬化危險因素的相關(guān)研究尚少，導(dǎo)致臨床用藥時常捉襟見肘，并使部分患者的病情在早期并未得到及時干預(yù)而增大治療難度。

動脈粥樣硬化發(fā)病緩慢且病因復(fù)雜，與脂質(zhì)浸潤、血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集、氧自由基堆積、炎性細胞浸潤、血栓形成等多種因素密切相關(guān)[10]。頸動脈病變與冠狀動脈、主動脈等重要血管病變存在著較好的關(guān)聯(lián)性，是動脈硬化的好發(fā)部位[11-12]。因此，頸動脈粥樣斑塊形成及頸動脈內(nèi)-中膜復(fù)合體增厚是動脈粥樣硬化的標志[13]。本研究納入酒精性腦病患者，發(fā)現(xiàn)合并頸動脈粥樣硬化的患者為26.67%。我們還對兩組患者的臨床資料、輔助檢查等進行比較，發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化組患者的年齡及病程明顯大于頸動脈正常組，但性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明病程及年齡對于此類患者而言是重要的危險因素。血脂升高是急性心腦血管事件的獨立危險因素，在加速動脈斑塊形成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中尤以低密度脂蛋白水平升高意義最大，也是目前臨床用藥評估療效的最重要血脂指標[14]。本研究結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化組高脂血癥、糖尿病、高血壓的發(fā)生率高于頸動脈正常組，這提示我們在診治酒精性腦病患者時應(yīng)定期監(jiān)測血糖、血脂及血壓水平，盡早干預(yù)，從而改善預(yù)后。

炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的關(guān)系已得到證實，CRP是臨床常見的急性期反應(yīng)蛋白，而Hs-CRP敏感性更高，在粥樣斑塊形成及破裂過程中發(fā)揮著重要作用[15]。多項研究證實，Hs-CRP水平升高是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨立危險因素，可引起血管內(nèi)皮受損，并促進血液高凝狀態(tài)[16-19]。同時，炎癥反應(yīng)與精神障礙的關(guān)系也已得到重視，患者血清中Hs-CRP、IL-6等炎癥指標較健康人群明顯升高，可能是通過影響腦內(nèi)5-羥色胺系統(tǒng)功能所致。有學(xué)者指出，高尿酸可損傷血管內(nèi)皮，活化血小板功能，促進IL-6水平升高[20]。高尿酸還可使Hs-CRP合成量顯著升高，增強平滑肌細胞增殖，因此被視為動脈粥樣硬化的重要危險因素，但該理論在學(xué)術(shù)界上存在較大爭議[21]。本研究結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化組尿酸(UA)、Hs-CRP水平更高，證實了UA、Hs-CRP與本病的關(guān)系。本研究還對抗精神藥物的使用情況進行比較，發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化組單用奧氮平及奧氮平的患者比例明顯高于正常組，我們認為這可能與其促進食欲的不良反應(yīng)密切相關(guān)，但是否通過其他機制實現(xiàn)仍需進一步研究明確。

因此，我們認為對于酒精性腦病患者而言單用奧氮平及氯氮平、高脂血癥等慢性疾病、年齡、病程均是導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化的主要因素，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者情況盡早干預(yù)以改善預(yù)后。