徐永立，趙小華，郝金華，洪曉鋒，吳俊斌

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院放射科，廣東 佛山 528318）

慢性酒精中毒性腦病（chronic alcoholism encephalopathy，CAE）是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴(yán)重者導(dǎo)致幻覺、意識(shí)障礙等。CAE的發(fā)生與慢性酒精中毒及B族維生素缺失有關(guān)。fMRI具有多回波、多序列成像、軟組織分辨力高等特點(diǎn)，能清晰直觀顯示腦組織的精細(xì)解剖結(jié)構(gòu)及信號(hào)改變，對(duì)提高疾病診斷準(zhǔn)確性具有重要意義［1］。腦白質(zhì)病變（white matter lesions，WMLs）又稱腦白質(zhì)疏松、腦白質(zhì)高信號(hào)，T2WI 和 FLAIR 呈高信號(hào)［2］。研究［3-4］發(fā)現(xiàn)，CAE患者中WMLs比例較高，以胼胝體變性多見。隨著DTI及擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosis imaging，DKI）序列研究的深入，其對(duì)白質(zhì)纖維內(nèi)水分子的彌散方向和非正態(tài)分布特征顯示更加清晰，為定量評(píng)估WMLs提供了可能［5-6］。因此，本研究將進(jìn)一步分析DTI和DKI定性和定量評(píng)估CAE患者WMLs的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年1月我院診斷的50例CAE患者作為觀察組，符合CAE診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；另選擇50例無飲酒史腦病患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；獲得清晰MRI圖像，并準(zhǔn)確分析；取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有顱腦腫瘤、腦部手術(shù)、放化療史；嚴(yán)重抑郁、癡呆、神經(jīng)精神性疾??；無法耐受MRI檢查，或存在禁忌證。

觀察組男30例，女20例；年齡48～73歲，平均（61.2±10.3）歲；飲酒時(shí)間 16～40年，中位時(shí)間 28.5年；飲酒量 450～900 mL/d，平均（650±80）mL/d；合并高血壓15例，糖尿病6例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡 50～74歲，平均（60.5±11.2）歲；合并高血壓13例，糖尿病7例。2組性別、年齡及合并疾病差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（均P＞0.05）。

1.2 儀器與方法 采用GE 1.5 T超導(dǎo)MRI成像儀、頭顱8通道相控陣線圈。掃描序列與參數(shù)：T1WI TR 480 ms，TE 2.46 ms，層厚 5 mm，無間隔，矩陣320×320，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm，單次采集；FLAIR TR 6 000 ms，TE 96 ms，矩陣 256×256，層厚 5 mm，無間隔，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm；DWI TR 3 100 ms，TE 78 ms，矩陣 256×256，無間隔，層厚 5 mm，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm；DTI自旋回波序列（FRFSE）TR 10 000 ms，TE 102.5 ms，b 值 1 000 s/mm2，擴(kuò)散敏感梯度方向?yàn)?15，矩陣 130×130，NEX 1，單次激發(fā)，掃描時(shí)間為168 s。圖像要求完整、無偽影，解剖結(jié)構(gòu)清楚可辨，雙側(cè)腦組織較對(duì)稱，無明顯畸形及結(jié)構(gòu)改變。

1.3 觀察指標(biāo) 分析CAE組MRI圖像特征，根據(jù)Fazekas 方法［8］將WMLs的腦室旁高信號(hào)（paraventricular hyperintensity，PVH）和深部白質(zhì)高信號(hào)（deep white matter hyperintensity，DWMH）分為 4 級(jí)（0～3級(jí)），其中PVH：0級(jí)為無病灶，1級(jí)為帽狀或鉛筆樣薄層病變，2級(jí)為病變呈光滑的暈圈，3級(jí)為不規(guī)則的腦室旁高信號(hào)，延伸到深部白質(zhì)；DWMH：0級(jí)為無病變，1級(jí)為點(diǎn)狀病變，2級(jí)為病變?nèi)诤希?級(jí)為病變大面積融合。0級(jí)為WMLs陰性，1～3級(jí)為WMLs陽性。2名醫(yī)師獨(dú)立判斷，意見不統(tǒng)一時(shí)由第3位MRI專業(yè)醫(yī)師判斷。根據(jù)DTI獲得定量參數(shù)各向異性（fractional anisotropy，F(xiàn)A）和平均擴(kuò)散率（mean diffusivity，MD），DKI參數(shù)平均峰度（mean kurtosis，MK）。比較2組WMLs陽性率、FA、MD和MK值，并分析CAE組不同WMLs分級(jí)與FA、MD及MK值的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組MRI表現(xiàn) 50例中45例（90.0%）表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘病變，兩側(cè)側(cè)腦室周圍多發(fā)斑片狀T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)，壓水像呈高信號(hào)，邊界模糊，無明顯占位效應(yīng)，病灶長(zhǎng)軸垂直于側(cè)腦室（圖1）。30例（60.0%）表現(xiàn)為胼胝體變性，呈不均勻T1WI低信號(hào)、T2WI高信號(hào)（圖 2），T2FLAIR 高信號(hào)（圖 3），矢狀位顯示形態(tài)變化最佳。26例（52.0%）DTI示胼胝體纖維束不同程度稀疏、斷裂（圖4）。

2.2 2組 WMLs陽性率比較（表1） 觀察組WMLs陽性率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 2組WMLs陽性率比較

2.3 2組 FA、MD和MK值比較（表2） 觀察組FA值較對(duì)照組降低，MD和MK值升高（均P＜0.05）。

2.4 觀察組不同WMLs分級(jí)與FA、MD及MK值的關(guān)系（表3） 觀察組PVH 3級(jí)患者FA值低于1～2級(jí)，MD 和 MK 值升高（均P＜0.05）；DWMH 3級(jí)患者FA值低于1～2級(jí)，MD和MK值升高（均P＜0.05）。

表2 2組FA、MD和MK值比較（±s）

表2 2組FA、MD和MK值比較（±s）

注：FA，各向異性；MD，平均擴(kuò)散率；MK，平均峰度。

組別 例數(shù) FA MD MK觀察組 50 8.7±2.2 9.2±2.3 7.8±1.5對(duì)照組 50 12.6±3.5 5.9±1.7 4.6±1.3 t值 5.236 5.024 4.856 P值 0.006 0.010 0.016

表3 觀察組不同WMLs分級(jí)與FA、MD和MK值的關(guān)系（±s）

表3 觀察組不同WMLs分級(jí)與FA、MD和MK值的關(guān)系（±s）

WMLs分級(jí) 例數(shù) FA MD MK PVH 1～2 級(jí) 16 9.8±1.9 8.3±1.5 7.1±1.3 3 級(jí) 9 7.5±1.1 10.5±2.1 8.5±1.6 t值 5.212 5.326 5.006 P值 0.001 0.000 0.009 WMLs分級(jí) 例數(shù) FA MD MK DWMH 1～2 級(jí) 16 9.6±1.8 8.5±1.6 7.3±1.5 3 級(jí) 4 7.7±1.2 10.2±1.9 8.7±1.8 t值 5.189 5.206 4.965 P值 0.006 0.003 0.013

3 討論

CAE的臨床表現(xiàn)差異較大，常造成不可逆性腦組織損傷。胼胝體是顱內(nèi)體積最大的聯(lián)合纖維束，維生素B缺失易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性；此外，纖維束內(nèi)髓鞘含有大量卵磷脂成分，酒精與髓鞘結(jié)合易導(dǎo)致髓鞘變性［9］。CAE的病變范圍較廣，主要累及小腦、腦干及兩側(cè)大腦半球［10］。MRI較CT能更早、更準(zhǔn)確反映神經(jīng)組織變性，應(yīng)用價(jià)值更大。

本研究中觀察組中WMLs陽性率達(dá)90.0%，顯著高于對(duì)照組，DTI顯示胼胝體纖維束不同程度稀疏、斷裂；觀察組中PVH和DWMH發(fā)生率相當(dāng)，且以1～2級(jí)為主，提示CAE發(fā)生WMLs的范圍較廣，程度較輕。進(jìn)一步采用DTI和DKI序列定量比較發(fā)現(xiàn)，觀察組FA值較對(duì)照組降低，MD和MK值升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；且FA、MD和MK值與WMLs分級(jí)有關(guān)。DTI是依據(jù)水的擴(kuò)散能力評(píng)估白質(zhì)纖維束病變，從微觀角度了解腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性、神經(jīng)系統(tǒng)的認(rèn)知功能及老齡化對(duì)大腦組織的影響［11］。DTI從三維空間分析腦內(nèi)水分子的彌散特性，F(xiàn)A值主要反映神經(jīng)髓鞘的完整性，以及白質(zhì)纖維束的多少、走行方向是否一致；MD值則反映水分子的擴(kuò)散能力。研究［12-13］發(fā)現(xiàn)，CAE患者的雙側(cè)胼胝體FA值明顯降低，額葉、海馬旁回及小腦半球的MD值明顯升高，并伴大腦灰質(zhì)體積的減小。但也有研究［14-15］認(rèn)為，CAE患者的大腦額葉FA值升高，急性飲酒后0.5 h可達(dá)峰值；額葉、丘腦、腦橋臂的MD值顯著降低，急性飲酒后1 h和2 h可達(dá)最低值。研究結(jié)果的不同考慮與入組對(duì)象病情、成像序列參數(shù)，以及選擇的 ROI不同有關(guān)［16-17］。

DKI是DTI技術(shù)的延伸，能夠更加敏感地檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜對(duì)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的影響作用。MK值研究最多，主要反映組織內(nèi)水分子擴(kuò)散的受限程度。張順等［18］采用DKI評(píng)估急性腦卒中的不同分期變化，發(fā)現(xiàn)MK值在梗死區(qū)較對(duì)側(cè)正常區(qū)域顯著升高。田兄玲等［19］研究表明，DKI可反映腦白質(zhì)的細(xì)微結(jié)構(gòu)改變，與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。目前，關(guān)于DKI序列在CAE中的研究報(bào)道仍較少。

綜上所述，fMRI尤其是DTI和DKI可定性和定量評(píng)估CAE患者的WMLs，有較好的診斷敏感度和準(zhǔn)確性。

圖1 男，65歲，飲酒20年。FLAIR示兩側(cè)側(cè)腦室周圍多發(fā)斑片狀高信號(hào)，邊界模糊，無明顯占位效應(yīng)，病灶長(zhǎng)軸垂直于側(cè)腦室（箭頭） 圖2男，59歲，飲酒29年。胼胝體變性，呈不均勻T2WI高信號(hào)（箭頭） 圖3 男，70歲，飲酒35年，胼胝體變性。T2FLAIR呈高信號(hào)（箭頭） 圖4女，66歲，飲酒15年。DTI示胼胝體纖維束不同程度稀疏、斷裂（箭頭）