何寶凝　劉東文　陳淑映　陳韻姿

摘要：目的 優(yōu)選玉龍貼膏的制備工藝。方法 以藥粉量與基質(zhì)用量配比、攪拌時間和涂布厚度為考察因素，以外觀性狀、黏附力、耐熱性等為考察指標，通過正交試驗法優(yōu)選出玉龍貼膏的制備工藝。結果 在玉龍貼膏的制備工藝中，各因素的影響程度為攪拌時間>藥粉量與基質(zhì)用量配比>涂布厚度，最佳工藝為藥粉量與基質(zhì)用量配比為1：2，攪拌時間為5～10 min，涂布厚度為1.5 mm。結論 該制備工藝穩(wěn)定、可行，適合大生產(chǎn)。

關鍵詞：玉龍貼膏;正交試驗;制備工藝;熱熔壓敏膠

中圖分類號：R283.6 ? 文獻標志碼：A ? 文章編號：1007-2349（2019）06-0081-03

【Abstract】Objective：To optimize the preparation process of Yulong Paste.Methods：By taking the ratio of drug powder to matrix dosage，stirring time and coating thickness as the investigation factors and the appearance，traits，adhesion and heat resistance as the indicators，the preparation process of Yulong Paste was optimized by orthogonal test.Results：In the preparation process of Yulong Paste，the influence degree of each factor was as stirring time>ratio of powder amount to matrix dosage>coating thickness.The best procssess was that the ratio of powder amount to matrix dosage was 1：2，and the stirring time was for 5 to 10 minutes，the coating thickness was 1.5 mm.Conclusion：The preparation process is stable and feasible，suitable for large production.

【Key words】Yulong Plaste，orthogonal test，preparation process，hot melt pressure sensitive adhesive

貼敷制劑在我國有著悠久的使用歷史，膏藥是最早出現(xiàn)的一種貼敷制劑。隨著經(jīng)皮給藥制劑技術的不斷發(fā)展，藥用高分子材料在制劑領域得到廣泛應用。熱熔壓敏膠以熱塑性聚合物為主體成分，兼有熱熔和壓敏雙重特點，其在制備時不需加入有機溶劑，可以減少基質(zhì)與藥物之間的相互作用，有利于藥物的釋放，對皮膚的刺激性大大低于天然橡膠。以熱熔壓敏膠為基質(zhì)制成的中藥貼劑載藥量大，粘性好，容易被剝離，不污染被粘物表面，生產(chǎn)周期短，已成為貼劑劑型的主導方向[1]。溫經(jīng)玉龍散為佛山市中醫(yī)院骨傷科常用外用制劑，由干姜、赤芍、生草烏等幾味藥材組成，能溫經(jīng)散寒，活血止痛。由于散劑在臨床上使用不便，筆者擬以溫經(jīng)玉龍散為配方，以熱熔壓敏膠為基質(zhì)研制出新型的中藥貼膏劑——玉龍貼膏。為保證藥物的穩(wěn)定性及療效，本文對玉龍貼膏的生產(chǎn)工藝進行分析探討，優(yōu)選出最佳制備工藝，為生產(chǎn)提供科學依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 METTLER AE200電子天平;DHG-9023A型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海浦東榮豐科學儀器有限公司）;黏附力測定儀：自制;HFDG-80電加熱可傾式夾層鍋（廣州市鎮(zhèn)鈿機械設備有限公司）;涂布機（大東醫(yī)療制藥設備廠）。

1.2 材料 玉龍貼膏（由佛山市中醫(yī)院生產(chǎn);批號：3041701、3041702、3041703。）;干姜、赤芍、生草烏等中藥飲片由國藥集團馮了性（佛山）藥材飲片有限公司提供;熱熔壓敏膠由東莞市成銘膠粘劑有限公司提供。

2 方法與結果

2.1 樣品的制備 按處方量將玉龍貼膏的各味藥材粉碎成細粉，過篩，混勻;取熱熔壓敏膠放入熔膠機內(nèi)加熱至膠體融化成液態(tài)，并置于攪拌機內(nèi)，加入上述藥粉，攪拌使藥粉與膠液充分混合均勻;將混合膠料倒入涂布機進行涂布，切割成9 cm×13 cm的片狀，再放入包裝袋，封口貼簽，即得成品。

2.2 藥物與基質(zhì)配比的篩選 以上述藥粉和熱熔壓敏膠的配比進行預試驗，以制備時的均勻性、成品的性狀及粘性等進行篩選，確定初步的藥粉與基質(zhì)的配比。由表1結果可知，藥粉與熱熔壓敏膠的比例在1：0.4～0.6范圍內(nèi)，即熱熔壓敏膠約為藥粉的1.6～2.5倍時能制備出表明均勻光潔，柔軟性和粘性適中的成品。

2.3 評價指標 根據(jù)《中國藥典》四部制劑通則貼膏劑項下的要求，對玉龍貼膏的外觀、耐熱性、黏附力;以及文獻所載方法的均勻性、涂展性、追隨性等10個指標進行評分，對玉龍貼膏的成品進行綜合評價。

2.3.1 耐熱性測定[2] 取供試品2片，除去蓋襯，在60 ℃加熱2 h，放冷后，背襯應無滲油現(xiàn)象;膏面應有光澤，用手指觸試應仍有黏性。

2.3.2 黏附力測定 剪取長70 mm、寬25 mm的本品5片作為供試品，分別將其黏性面粘貼于試驗板表面，垂直放置，沿供試品的長度方向輕輕加載250 g砝碼（含加載板重量），記錄測試時間，30 min后取下，測量供試品在試驗板上的位移值。

2.3.3 耐寒試驗 取供試品3片，除去隔襯，置于0 ℃冰箱中放置72 h，取出并分別作黏附力的測定。

2.3.4 刺激性試驗 患者和健康者使用本品72 h后，觀察結果。如用藥部位呈正常狀態(tài)，無皮膚瘙癢、發(fā)疹、發(fā)紅、水泡等副反應，則可評為滿分5分。

2.3.5 外觀綜合指標 外觀性狀：以膏面平整光滑無氣泡，手觸有粘性，背襯整潔不滲油，膏體色澤一致不發(fā)黑而接近原散劑色澤者為佳，感官感覺打分，滿分5分。膏體均勻性：以膏體均勻、細膩、無顆粒狀膠團為佳，滿分5分。膜殘留性：取本品3片，180°剝離后，稱取殘留在防粘紙上的膏量，計算平均值，沒有殘留的評為滿分5分。柔軟性：該項指標系膏體的感官感覺打分，滿分5分。涂展性：用涂布器涂布時，以膏體均勻不斷條并易于涂布為佳，滿分5分。皮膚追隨性：將樣品貼于手腕背部，用力甩10下不脫落不剝離的評為滿分5分，有剝離者依剝離程度依次減分，脫落者為0分[3]。

2.4 正交設計試驗及結果 在玉龍貼膏的生產(chǎn)過程中，根據(jù)經(jīng)驗確定考察三個主要工藝參數(shù)：基質(zhì)的倍數(shù)，攪拌時間，涂布厚度，將各因素的考察范圍分為3個水平，各因素及水平見表2，將表2中數(shù)據(jù)按L9（34）正交設計表套用，按表中的水平值制成貼膏劑，并分別進行綜合評價指標的測定。結果見表3。

根據(jù)表4試驗結果可知，各因素對生產(chǎn)工藝影響的主次程度依次為B、A、C。水平優(yōu)勢為：A2>A3>A1，B1>B2>B3，C1>C3>C2，從而得出最優(yōu)處方配比為A2B1C1，三因素對成品的綜合評分均影響顯著（P<0.05）。在本品的制備過程中，攪拌5 min后，膏料已均勻，但膏料溫度易受攪拌時間及環(huán)境的影響，進而影響涂布，故可根據(jù)實際情況將攪拌時間定在5～10 min。因此，由正交試驗可得玉龍貼膏的最佳生產(chǎn)工藝為：藥粉與基質(zhì)用量的配比為1：2，攪拌時間為5～10 min，涂布厚度為1.5 mm。

2.5 最佳工藝驗證 以優(yōu)選的最佳制備工藝制備3批供試品，分別按上述評價指標測定其黏附力、皮膚追隨性等，結果表明按正交設計試驗優(yōu)選的結果可靠，產(chǎn)品即時成型，定型性好，膏體粘性適中，易貼易揭，在皮膚上沒有殘留，貼著舒適，可反復粘貼，能滿足臨床使用的要求，各項試驗結果見表5。

3 討論

熱熔壓敏膠作為一種新型的高分子材料，目前國內(nèi)對其研發(fā)力度僅限于對膠體物理學參數(shù)、基質(zhì)配比等方面，針對制劑方面的應用還較少，使得其在我國中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的發(fā)展受限。中國藥典貼膏劑項下也未有以其為基質(zhì)的劑型。但隨著對熱熔壓敏膠研究的不斷加深和發(fā)展，以及系統(tǒng)、完整的質(zhì)量標準體系的建立，熱熔壓敏膠將會更多地應用到中藥制劑中。

貼膏劑的質(zhì)量和質(zhì)量評價包括兩個方面，一是貼膏劑本身的物理化學性質(zhì)，如外觀、含膏量、有效組分或成分的定性定量等，另一方面是貼膏劑的粘接性能。如何使貼膏劑在具有較好粘接性能的基礎上同時具備良好的外觀和較高的載藥量，是貼膏劑生產(chǎn)工藝需解決的關鍵問題[4]。本文以藥典及文獻所載方法指標篩選出玉龍貼膏的最佳生產(chǎn)工藝，并以此工藝制備3批供試品進行驗證，所得產(chǎn)品符合質(zhì)量技術要求，后經(jīng)中試及擴大生產(chǎn)制備研究表明，各項技術參數(shù)穩(wěn)定，質(zhì)量指標符合規(guī)定，可為玉龍貼膏的進一步研制提供科學依據(jù)。

參考文獻：

[1]王承瀟，湯秀珍，沈平孃，等.熱熔壓敏膠應用于中藥貼劑的研究進展[J].中草藥，2010，41（3）：496-499.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[D].2015：22-23.

[3]張磊，郭偉英.愈風寧心巴布劑制備工藝研究[J].遼寧醫(yī)學院學報，2009，30（3）：261，272.

[4]王瑾，楊明，李劍.中藥巴布膏劑的研究進展及存在的問題[J].中國藥業(yè)，2009，18（24）：15-17.

（收稿日期：2019-03-04）