杜增榮 龔世喜

【摘要】 目的：小劑量米氮平與地西泮改善失眠患者生活質(zhì)量的效果對(duì)比。方法：以本院2016年2月-2018年2月收治的80例失眠患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組（小劑量米氮平治療）與對(duì)照組（地西泮治療），各40例。比較不同治療方法對(duì)治療效果的影響。結(jié)果：觀察組治療總有效率（92.50%）明顯高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（67.50%）與對(duì)照組（70.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：將小劑量米氮平應(yīng)用于失眠患者，可顯著提升睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)可自行消除，生活質(zhì)量高，此方法值得應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 地西泮; 米氮平; 失眠; 生活質(zhì)量

【Abstract】 Objective：To compare the effect of low-dosage Mirtazapine and Diazepam on the life quality for insomnia patients.Method：80 insomnia patients treated from February 2016 to February 2018 in our hospital were randomly divided to observation group（treated with low-dosage Mirtazapine）and control group（treated with Diazepam），40 cases in each group.The effects of different treatments were compared.Result：The total effective rate in the observation group（92.50%）was significantly higher than that in the control group（75.00%），the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the SF-36 scores of the observation group in all dimensions were higher than those of the control group（P<0.05）.The adverse event rate between observation group（67.50%）and control group（70.00%）was not significantly different（P>0.05）.Conclusion：The application of low-dosage Mirtazapine in patients with insomnia can significantly improve the quality of sleep，and adverse reactions can be eliminated by themselves，the quality of life is high.This method is worthy of application and promotion.

【Key words】 Diazepam; Mirtazapine; Insomnia; Life qualityFirst-authors address：Maoming Third Peoples Hospital，Maoming 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.030

失眠是人類健康的大敵，但很多人卻忽視了失眠的危害性，人的睡眠是一種正常的生理反應(yīng)，是大腦神經(jīng)活動(dòng)的一部分。只有充足的睡眠才能保證精力的充沛。長期的失眠會(huì)導(dǎo)致諸多的身體并發(fā)癥，嚴(yán)重影響到身心健康[1-2]。相關(guān)研究調(diào)查顯示，失眠發(fā)病人數(shù)逐年上升，全球上約有1/4存在不同程度失眠，成為全世界關(guān)注的難治性疾病[3]。失眠患者不但會(huì)出現(xiàn)注意力無法集中、精力減退、思維混亂等問題，引起工作效率的明顯下降。而且嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)身體不適，例如手腳出汗、胸悶、動(dòng)不動(dòng)就想小便等，嚴(yán)重危害身心健康[4-5]。本研究探討小劑量米氮平與地西泮改善失眠患者生活質(zhì)量的療效，為臨床治療方案提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年2月-2018年2月本院80例失眠患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料健全者;（2）無其他臟器系統(tǒng)病變者;（3）均符合ICD-10的非器質(zhì)性失眠及衛(wèi)生部制定的《中藥新藥治療失眠臨床研究指導(dǎo)原則》中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能異常者;（2）妊娠及哺乳期者;（3）中途退出、轉(zhuǎn)院或不愿加入本研究，不予合作者。以住院號(hào)尾數(shù)單雙號(hào)將其分成觀察組與對(duì)照組，各40例。所有患者均知情同意并已簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組給予米氮平（生產(chǎn)廠家：華裕（無錫）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100103，規(guī)格：15 mg/片）睡前口服，15 mg/d;對(duì)照組給予地西泮片（生產(chǎn)廠家：三才石岐制藥股份有限公司，批注文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44023246，規(guī)格：2.5 mg/片）睡前口服，5 mg/次。兩組療程：連續(xù)用藥4周。治療期間禁用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜藥。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、臨床總體印象量表（CGI）評(píng)定療效，用臨床副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。治療4周末以PSQ減分率判定臨床療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分，≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥30%為有效，<30%為無效[6-8]?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步。（2）采用美國波士頓健康研究所制定的生活質(zhì)量評(píng)定量表SF-36進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)各條目對(duì)患者的影響程度賦予相應(yīng)權(quán)重，每個(gè)維度100分，分值與生存質(zhì)量呈正比，包括生理功能、總體健康、社會(huì)功能、精神健康、情感職能、活力等[9]。于入院當(dāng)天（治療前）及護(hù)理后2個(gè)月（治療后）進(jìn)行評(píng)價(jià)。（3）比較兩組嗜睡、疲乏、頭暈、心悸、口干、撤藥綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率（92.50%）明顯高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.501，P=0.034），見表2。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組SF-36各維度評(píng)分對(duì)比無顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（67.50%）與對(duì)照組（70.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.058，P=0.809），見表4。

3 討論

睡眠是人體去除疲勞恢復(fù)體力，舒緩身心的重要途徑。而失眠癥較為頑固，患者存在入睡較難、睡眠多夢(mèng)、早醒、通宵難眠等癥狀，近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快，工作、學(xué)習(xí)壓力增大，失眠癥發(fā)病率有所升高[10-11]。研究數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)約有27%的人會(huì)被失眠癥所困擾，國內(nèi)發(fā)病率可達(dá)10%～20%[12]。

米氮平與地西泮是臨床治療失眠的常用藥物，米氮平為去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）能抗抑郁藥，主要是阻斷α2受體，增高大腦去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）水平，釋放到突觸的NE作用于5-HT神經(jīng)元的受體，可以加強(qiáng)腎上腺素能方面的神經(jīng)傳導(dǎo)，增強(qiáng)5-HT神經(jīng)元放電，腦中5-HT釋放增多，同時(shí)米氮平阻斷5-HT神經(jīng)末梢上α2受體，增強(qiáng)放電率，升高大腦5-HT水平，從而達(dá)到抗抑郁的目的[13-14]。米氮平通過與中樞的5-羥色胺受體相互作用起到調(diào)節(jié)5-羥色胺的功能，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，對(duì)抑郁癥治療有很好的效果。同時(shí)米氮平的抗組織胺受體的特性起著鎮(zhèn)靜作用，所以對(duì)改善睡眠有很好的功效[15-16]。地西泮屬于苯二氮卓類，選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷[17-18]?？诜湛烨彝耆?，約1 h達(dá)血藥濃度高峰，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥作用。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），治療后觀察組SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析原因：米氮平是一種新型的四環(huán)類抗抑郁藥物，其具有強(qiáng)效鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗抑郁作用。米氮平進(jìn)入循環(huán)后可增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用。米氮平的兩種旋光對(duì)映體均具有抗抑郁活性，可阻斷5-HT受體，以此提高5-羥色胺神經(jīng)元功能，改善患者睡眠質(zhì)量[19]。同時(shí)，還可發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用。米氮平起效較快，口服后其活性成分可快速吸收，而且生物利用度大于50%，用藥25 min后即可達(dá)到有效血藥濃度，發(fā)揮抗鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用，促進(jìn)患者快速入眠[20]。米氮平與其他抗抑郁藥物一樣，服用后會(huì)有頭暈、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)，但隨著藥物在體內(nèi)的清除，不良反應(yīng)可自行消失。

項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析與對(duì)策：病例數(shù)量不足，為盡可能準(zhǔn)確地以樣本估計(jì)總體、減小抽樣誤差，需要一定的樣本量，增大樣本量的有效辦法是多中心病例研究。由于多中心研究需要龐大的醫(yī)療人力資源及經(jīng)費(fèi)開支，所以本課題在設(shè)計(jì)時(shí)暫以本院醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)為主。選取本院近兩年收治的80例失眠患者為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)分析表明在課題期限內(nèi)應(yīng)該有充足的病例，但不排除各種客觀因素造成病源流失，以致無足夠的樣本量完成課題。規(guī)避措施：課題進(jìn)行期間每月進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，及時(shí)預(yù)見可能發(fā)生的樣本量不足情況。在樣本量不足時(shí)，盡可能聯(lián)系急救醫(yī)療系統(tǒng)內(nèi)的兄弟單位進(jìn)行多中心病例收集。

綜上所述，對(duì)失眠患者采用小劑量米氮平治療后，可顯著改善患者睡眠質(zhì)量，提升治療效果，改善患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)可自行消失，安全性較高，此方法值得臨床借鑒推廣。

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（收稿日期：2019-03-06） （本文編輯：田婧）