崔樹(shù)旺 劉海濤 孫占海 董亞娟 孫中興

河北省紅十字基金會(huì)石家莊中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北石家莊 050051

肝硬化是一種由一種或多種病因長(zhǎng)期、反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害疾病[1]。其早期的臨床表現(xiàn)為乏力、腹脹、黃疸、肝掌、蜘蛛痣等，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)消化道出血、繼發(fā)感染、肝性腦病、腹水、脾功能亢進(jìn)、癌變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。以往該病的方法都是簡(jiǎn)單的對(duì)癥治療，如給予患者保肝利尿、補(bǔ)充蛋白、脾切除等，其僅是減輕患者痛苦，減少或緩解并發(fā)癥，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)法解決肝硬化的本質(zhì)問(wèn)題[3]。然而，近年來(lái)臨床研究顯示[4-5]，只要肝臟結(jié)構(gòu)沒(méi)有發(fā)生本質(zhì)的改變，就能通過(guò)肝細(xì)胞再生修復(fù)肝組織，恢復(fù)患者肝功能。同時(shí)有研究報(bào)到[6]，運(yùn)用中西藥結(jié)合的方法行肝臟再生術(shù)能夠修復(fù)患者肝臟組織來(lái)治療肝硬化。因此，本文為了進(jìn)一步研究肝臟再造術(shù)治療肝硬化療效，對(duì)我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年8 月～2018 年7 月我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化作為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為研究組（n=120）和對(duì)照組（n=97）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)彩超、CT 及肝穿刺明確診斷為肝硬化，且符合我國(guó)2000年病毒性肝炎防治方案的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均了解本次研究且在知情同意書(shū)上簽字；（3）得到我院倫理委員會(huì)認(rèn)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在視力、聽(tīng)力或精神障礙者；（2）服用過(guò)本次研究用藥治療過(guò)的患者；（3）孕期或哺乳期婦女；（4）合并有心肝腎等其他重大疾病者。

對(duì)照組97 例，男59 例，女38 例；年齡23 ～67歲，平均（45.3±15.4）歲；病例類型：乙肝后肝硬化63 例，丙肝后肝硬化12 例，酒精性肝硬化9 例，自身免疫性肝病肝硬化6 例，肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不? 例，布加氏綜合征肝硬化3 例。研究組120 例，男74 例，女46 例；年齡23 ～68 歲，平均（45.5±15.2）歲；病例類型：乙肝后肝硬化78 例，丙肝后肝硬化15 例，酒精性肝硬化11 例，自身免疫性肝病肝硬化7 例，肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不? 例，布加氏綜合征肝硬化4 例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、病例類型）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，如保肝利尿、補(bǔ)充蛋白、脾切除等。

研究組給予患者肝臟再造術(shù)進(jìn)行治療。具體步驟如下：經(jīng)股動(dòng)脈微創(chuàng)介入術(shù)將重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（PHGF）、以及具有活血化瘀的中藥丹參、黃芪注射液，配合維生素C，肝素直接注入肝硬化患者的肝動(dòng)脈。微創(chuàng)術(shù)后患者需臥床24h，1 個(gè)療程注入2 次，療程數(shù)量根據(jù)患者病情程度而定。療程完成后3 個(gè)月開(kāi)始做療效評(píng)估，3 個(gè)月到1 年為療效評(píng)估期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果[7]：患者療程完成后3 個(gè)月開(kāi)始評(píng)估治療效果，療效從療程完成后3 個(gè)月開(kāi)始逐漸顯現(xiàn)，9 ～12 個(gè)月時(shí)療效最為顯著。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為：以進(jìn)口彩超或CT 檢測(cè)肝臟肝右葉斜徑增加5mm 以上，肝功能基本恢復(fù)正常判定為效果顯著；以進(jìn)口彩超或CT 檢測(cè)肝臟肝右葉斜徑增加＜5mm，肝功能明顯好轉(zhuǎn)判定為效果一般；以進(jìn)口彩超或CT 檢測(cè)肝臟肝右葉斜徑無(wú)變化，肝功能無(wú)變化或惡化判定為無(wú)效。治療有效率=（效果顯著例數(shù)+效果一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

生化指標(biāo)：甲胎蛋白（AFP）、肝功能白球比例（A/G）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）利用深圳邁瑞公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析。

血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）采用放射免疫法進(jìn)行檢查。

并發(fā)癥發(fā)生情況：出現(xiàn)低熱、惡心、嘔吐癥狀等。并發(fā)癥發(fā)生率=發(fā)生并發(fā)癥例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較分析

研究組患者的治療總有效率（99.17%）明顯高于對(duì)照組（83.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較分析[n（%）]

2.2 兩組治療后生化指標(biāo)比較分析

研究組患者治療后的AFP、AST 和TBIL 明顯低于對(duì)照組，A/G 明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后生化指標(biāo)比較分析

表2 兩組治療后生化指標(biāo)比較分析

組別 AFP（IU/mL） A/G AST（U/L） TBIL（μmol/L）研究組（n=120） 17.41±2.14 0.9±0.23 44.52±9.37 22.53±4.27對(duì)照組（n=97） 27.37±3.10 0.6±0.19 58.58±11.67 34.18±7.55 t 3.751 6.147 9.845 14.312 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較分析

研究組患者治療后的HA、LN、PC Ⅲ明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較分析，μg/L）

表3 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)比較分析，μg/L）

組別 HA LN PC Ⅲ研究組（n=120） 301.52±98.71 96.27±28.46 144.07±32.68對(duì)照組（n=97） 460.28±114.67 116.48±33.79 179.42±55.08 t 10.956 4.782 5.869 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較分析

研究組患者治療后的并發(fā)癥發(fā)生率（0.83%）明顯低于對(duì)照組（15.46%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較分析[n（%）]

3 討論

肝硬化是由于大量肝細(xì)胞壞死，存活的肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生，使得肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，最終致使肝臟逐漸變形、變硬所致[9-10]。并且該病進(jìn)一步惡化會(huì)發(fā)展成肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[11]。目前該病尚無(wú)根治辦法，且臨床上常用保肝利尿、補(bǔ)充蛋白、脾切除等方法進(jìn)行治療，均不能根治該病[12]。而我院通過(guò)對(duì)大量研究分析及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，得出一套新的診療模式為結(jié)合了中醫(yī)辨證、西醫(yī)辨病及辨量的肝臟再生術(shù)，能夠?qū)⒍喾N配合好的中西藥物直接注入肝臟來(lái)治療肝硬化。

因此，本文為了研究肝臟再造術(shù)治療肝硬化療效，對(duì)我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用肝臟再造術(shù)治療患者的治療總有效率高達(dá)99.17%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)對(duì)癥治療有效率。并且我們還分析了患者治療后的生活指標(biāo)和血清肝纖維化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用肝臟再造術(shù)治療患者的AFP、AST、TBIL、HA、LN、PC Ⅲ明顯低于常規(guī)對(duì)癥治療患者，A/G 明顯高于常規(guī)對(duì)癥治療患者。這是由于肝臟再造術(shù)是將中醫(yī)配合好的藥物直接注入肝臟，使得藥物直接作用于肝臟。并且所用藥物中G-CSF 一方面促進(jìn)干細(xì)胞進(jìn)入肝臟，致使干細(xì)胞分化成肝細(xì)胞促進(jìn)肝臟再生，另一方面還能夠促進(jìn)肝卵原細(xì)胞的分化增殖促進(jìn)肝臟再生；PHGF 能夠顯著降低HA、LN、PC Ⅲ水平，三者又是反映纖維化進(jìn)程的指標(biāo)，提示PHGF 具有抗纖維化的作用，且有研究表明[13]，其對(duì)肝細(xì)胞損傷具有積極修復(fù)作用，能夠促進(jìn)病變細(xì)胞恢復(fù)；黃芪具有活血化瘀的作用，可增加肝臟內(nèi)的血流量，增加氧的供給量，促進(jìn)肝細(xì)胞新陳代謝，且研究表明[14]，其能夠起直接補(bǔ)血的作用，且可有效減緩病毒化肝炎對(duì)肝臟的損害，從而減緩肝硬化進(jìn)程；丹參在該病中起抗血栓形成，提高纖溶酶活性，促進(jìn)肝組織的修復(fù)和再生，改善肝臟血液微循環(huán)的作用[15]。維生素C 可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝內(nèi)細(xì)胞代謝和修復(fù)受損細(xì)胞。而所有藥物的配合使用能夠改善肝臟微循環(huán)，增加供氧促進(jìn)肝臟細(xì)胞新陳代謝；促進(jìn)新的肝臟細(xì)胞分化或轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞；提高免疫功能抗炎促進(jìn)炎癥細(xì)胞吸收。

另外，我們還對(duì)比了常規(guī)對(duì)癥治療與肝臟再造術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生情況，研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用肝臟再造術(shù)治療患者的并發(fā)癥發(fā)生率僅為0.83%，明顯低于對(duì)照組患者的15.46%。提示肝臟再造術(shù)不僅治療效果顯著，而且安全性很高。

綜上所述，應(yīng)用肝臟再造術(shù)治療肝硬化療效顯著，明顯改善患者生化指標(biāo)和血清肝纖維化指標(biāo)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[16]。