劉穎玫 劉婉玲 李錦燕

廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廣州 510000

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續(xù)發(fā)不孕[1]。廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染的療法治療輸卵管炎性不孕療效不甚理想、副反應(yīng)嚴(yán)重[2-3]。因此，尋求一種替換或提高廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染的其他療法來(lái)治療輸卵管炎性不孕已迫在眉睫。中藥處方具有多靶點(diǎn)、副反應(yīng)小的特點(diǎn)，通過(guò)中醫(yī)學(xué)治療輸卵管炎性不孕具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)[4-6]。規(guī)范的臨床研究是將中醫(yī)療法融入臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵[7]，而有關(guān)完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學(xué)機(jī)制的臨床研究鮮有報(bào)道。為此，我院開(kāi)展本研究，旨在探討完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對(duì)血清炎癥因子的影響，為臨床治療輸卵管炎性不孕提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過(guò)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2016 年7 月～2018 年6 月我院新診斷輸卵管炎性不孕患者100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50 例。觀察組，均為女性；單側(cè)輸卵管不通18 例，雙側(cè)輸卵管不通32 例；年齡20 ～35周歲，平均（27.7±2.1）周歲。對(duì)照組，均為女性；單側(cè)輸卵管不通19 例，雙側(cè)輸卵管不通31 例；年齡20 ～35 周歲，平均（27.5±2.6）周歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)和中華婦科腫瘤學(xué)分會(huì)編寫(xiě)的《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》中輸卵管炎性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；育齡期婦女，年齡18 ～35 周歲；配偶生殖功能正常，且有以生殖繁衍為目的之性交；近期未參加過(guò)其他臨床研究；知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 生殖器先天性發(fā)育異常；合并惡性腫瘤疾病、生殖器急性炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥及生殖器結(jié)核。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予1 片左氧氟沙星片（第一三共制藥有限公司，H20040091）口服，1 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予完帶湯加減（白花蛇舌草配方顆粒30g、蒲公英配方顆粒20g、熟地黃配方顆粒20g、虎杖配方顆粒15g、當(dāng)歸配方顆粒12g、桃仁配方顆粒10g、白芍配方顆粒10g、川牛膝配方顆粒10g、丹參配方顆粒10g、五靈脂配方顆粒10g、甘草配方顆粒9g、川芎配方顆粒6g、蒲黃配方顆粒6g 及三七配方顆粒2g）。溫開(kāi)水沖服，1 次/d。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

基線期與治療后3 個(gè)月抽取患者早晨空腹靜脈血4mL，離心，棄上清液后置于微型離心管中，密封儲(chǔ)存在-8℃冰箱中，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清TNF-α、IL-6 水平，試劑盒購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程第四版。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后6 個(gè)月采用此標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效，將臨床療效分為以下3 種情況。臨床治愈：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢，且治療后6 個(gè)月內(nèi)臨床妊娠；好轉(zhuǎn)：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢度較治療前改善，但未臨床妊娠；無(wú)效：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢度較治療前無(wú)改善甚至加重[9]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng) SPSS 20.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用配對(duì)資料χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)完成情況

觀察組和對(duì)照組中均無(wú)一例剔除、脫落。因此，100 例納入全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS），100 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組基線期與治療后3個(gè)月兩組血清炎癥因子比較

基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后3 個(gè)月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組基線期與治療后3個(gè)月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

表2 兩組基線期與治療后3個(gè)月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

組別 n TNF-α IL-6基線期 治療后3個(gè)月 基線期 治療后3個(gè)月觀察組 50 97.30±5.47 41.69±6.75 2.12±0.32 0.84±0.11對(duì)照組 50 97.62±6.86 65.80±7.17 2.11±0.42 1.40±0.12 t 0.257 17.312 0.133 24.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續(xù)發(fā)不孕。急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎引起輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、粘連、纖維結(jié)構(gòu)增生、管壁僵直或走形迂曲是續(xù)發(fā)不孕的病理變化[10]。目前，廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染是輸卵管炎性不孕的保守治療方式。左氧氟沙星片是一種喹諾酮類(lèi)固體制劑，其主要成分為左氧氟沙星，左氧氟沙星通過(guò)抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶的活性，從而阻礙細(xì)菌脫氧核糖核酸的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用[11]。由此，本試驗(yàn)經(jīng)過(guò)多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療輸卵管炎性不孕的喹諾酮類(lèi)抗生素-左氧氟沙星作為常規(guī)用藥，與完帶湯加減作對(duì)照。

完帶湯具有補(bǔ)脾疏肝、化濕止帶的功效，早在清代已有學(xué)者應(yīng)用完帶湯治療帶下癥之脾虛肝郁證。中醫(yī)認(rèn)為脾虛肝郁是輸卵管炎性不孕的病機(jī)，“同證異方、同方異證”是中醫(yī)學(xué)辨證施治的特色。隨著歷程進(jìn)展，完帶湯已成為中醫(yī)學(xué)治療輸卵管炎性不孕的經(jīng)典方劑之一，在此基礎(chǔ)上加減化裁、靈活應(yīng)用更是屢獲良效[12]。而有關(guān)完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學(xué)機(jī)制尚不明確。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3 個(gè)月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，完帶湯加減可調(diào)控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)[13-14]，TNF-α、IL-6 與輸卵管炎性不孕密切相關(guān)，其中：（1）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者輸卵管液TNF-α 濃度存在高表達(dá)情況。（2）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者血清IL-6濃度存在高表達(dá)情況。（3）TNF-α、IL-6 等炎癥因子表達(dá)異常是誘發(fā)輸卵管炎性不孕的主要原因，TNF-α 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答刺激成纖維細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成IL-6，IL-6 通過(guò)參與機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)造成輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結(jié)構(gòu)增生，最終加重或?qū)е铝溯斅压苎仔圆辉?。因此，筆者有理由推測(cè)完帶湯加減通過(guò)調(diào)控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平來(lái)控制輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結(jié)構(gòu)增生，從而發(fā)揮治療輸卵管炎性不孕的作用。

綜上所述，本研究探討了完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對(duì)血清炎癥因子的影響。