王獻(xiàn)麗 烏建安 杜鋒

摘要：目的? 探討腦電圖（EEG）和事件相關(guān)電位（ERP）檢查在精神分裂癥患者認(rèn)知功能評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選取 2013年5月～2018年5月本院住院緩解期精神分裂癥患者68例，對(duì)患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、EEG和MMN檢查，分析EEG改變特點(diǎn)，根據(jù)EEG結(jié)果分為EEG正常患者、癲癇樣放電患者、慢波性異?；颊?，根據(jù)MoCA和事件相關(guān)電位變化特點(diǎn)評(píng)估患者認(rèn)知功能并比較其差異，同時(shí)根據(jù)病程分析EEG和事件相關(guān)電位的變化并比較其差異。結(jié)果? ERP正常患者、癲癇樣放電患者、慢波性異?；颊哒J(rèn)知障礙比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨著病程的延長(zhǎng)，δ波、θ波平均功率逐漸增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;事件相關(guān)電位MMN、P300潛伏期延長(zhǎng)和波幅降低隨著精神分裂癥患者病程的延長(zhǎng)而變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但長(zhǎng)期患者潛伏期保持穩(wěn)定（P>0.05）。結(jié)論? 在精神分裂癥診斷中應(yīng)用腦電圖和事件相關(guān)電位檢查，能夠有效評(píng)估認(rèn)知功能減退，對(duì)控制病情、藥物選擇及判斷預(yù)后具有重要意義。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥;腦電圖;事件相關(guān)電位;認(rèn)知障礙

中圖分類號(hào)：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.13.027

文章編號(hào)：1006-1959（2019）13-0097-03

Abstract：Objective To explore the value of EEG and event-related potential examination in the evaluation of cognitive function in patients with schizophrenia. Methods From May 2013 to May 2018， 68 patients with schizophrenia in hospital in the hospital were enrolled. The patients were assessed with the Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA）， electroencephalogram （EEG） and event-related potentials （MMN and P300）. According to the EEG results， EEG results were divided into normal EEG patients， epileptiform discharge patients， and patients with slow wave abnormalities. The cognitive function of patients was evaluated according to the characteristics of MoCA and event-related potential changes， and the differences were compared. EEG and event-related potential changes and compare their differences. Results? The difference of cognitive impairment between EEG normal patients， epileptiform discharge patients and slow wave abnormalities was statistically significant （P<0.05）. The mean power of δ wave and θ wave increased gradually with the prolongation of the disease course. The difference was statistically significant（P<0.05）; event-related potentials MMN， P300 latency extension and amplitude decrease with the prolongation of schizophrenia patients， the difference was statistically significant （P<0.05）; but the long-term patient latency remained stable （P>0.05）.Conclusion? The application of EEG and event-related potential examination in the diagnosis of schizophrenia can effectively evaluate cognitive decline， which is of great significance for controlling disease， drug selection and prognosis.

Key words：Schizophrenia;EEG;Event-related potential;Cognitive impairment

精神分裂癥（schizophrenia）是最常見(jiàn)的重性精神疾病之一，臨床表現(xiàn)涉及感知、思維、情感和行為等方面的異常，并伴有認(rèn)知功能障礙[1]。認(rèn)知功能的改善直接與精神分裂癥患者的社會(huì)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量的提高密切相關(guān)。然而精神分裂癥患者認(rèn)知功能的評(píng)估難度大，且方法不盡相同。腦電圖（EEG）監(jiān)測(cè)對(duì)腦功能評(píng)估的敏感性高，能夠直接監(jiān)測(cè)患者的大腦活動(dòng)，反映患者的神經(jīng)細(xì)胞功能。事件相關(guān)電位（ERP）是大腦對(duì)外界信息接受并加工處理所產(chǎn)生的電位，也被叫做“認(rèn)知電位”，常用的事件相關(guān)電位包括失匹配負(fù)波（MMN）和P300，可反映大腦在認(rèn)知過(guò)程中自動(dòng)加工和控制加工功能。基于此，本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、EEG與事件相關(guān)電位檢查對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，分析腦電圖變化特點(diǎn)及認(rèn)知功能障礙情況，觀察腦電圖改變和認(rèn)知功能的相關(guān)性，探討腦電圖和事件相關(guān)電位在精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)估中臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年 5月～2018年 5月寧夏民政廳民康醫(yī)院住院緩解期精神分裂癥患者68例，男43例，女25例，年齡21～62歲，平均年齡（37.00±2.56）歲;病程2～18年，平均病程（9.32±1.52）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②我院長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者，達(dá)到臨床緩解;③小學(xué)以上文化程度;④頭顱CT檢查正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病伴發(fā)精神障礙者;②神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者;③有精神活性藥物濫用史及長(zhǎng)期大量飲酒者;④不能有效配合檢查者。

1.2方法

1.2.1腦電圖監(jiān)測(cè)方法? 腦電圖記錄儀采用北京新拓電子科技公司生產(chǎn)的NT9200-16V腦電圖儀，電極安放參照國(guó)際10-20系統(tǒng)，17個(gè)銀-氯化銀柱狀電極采集頭皮腦電，以耳電極（A1、A2）為參考電極，導(dǎo)聯(lián)設(shè)計(jì)采用參考導(dǎo)聯(lián)法進(jìn)行常規(guī)腦電圖記錄，監(jiān)測(cè)過(guò)程中依次進(jìn)行睜閉眼實(shí)驗(yàn)、過(guò)度換氣及節(jié)律性閃光刺激等常規(guī)誘發(fā)實(shí)驗(yàn)。各記錄處頭皮電阻<5kΩ， 靈敏度10 μV/mm，記錄時(shí)帶寬為 0.3～100 Hz。

1.2.2事件相關(guān)電位評(píng)定? 采用美國(guó)尼高力公司生產(chǎn)的Viking Quest臺(tái)式高級(jí)肌電誘發(fā)電位系統(tǒng)，參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)的建議確定電極安置，采集Cz記錄點(diǎn)數(shù)據(jù)，以耳電極（A1、A2）為參考電極，刺激強(qiáng)度為60 dB。

1.2.3蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表? 采用 MoCA 量表評(píng)估患者的認(rèn)知功能缺損，包括語(yǔ)言能力、命名能力、抽象能力、注意力、記憶力、視空間和執(zhí)行功能、定向能力7個(gè)方面，MoCA總分為 30 分，≥26分正常，評(píng)分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。

1.3觀察指標(biāo)? 患者閉目清醒狀態(tài)下腦電圖α節(jié)律、β節(jié)律、θ和δ活動(dòng)改變及癲癇樣放電（尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘波、多棘慢波）情況，并根據(jù)病程分析θ和δ波平均功率。按照不同EEG 結(jié)果將患者分為EEG 正?；颊?、癲癇樣放電異常患者，慢波性異?；颊?，比較患者M(jìn)oCA及事件相關(guān)電位差異。事件相關(guān)電位記錄中央點(diǎn)（Cz 電極）MMN、P300成分，分析其潛伏期波幅的改變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用 SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，組內(nèi)比較采用LSD法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1精神分裂癥患者EEG結(jié)果? 68例精神分裂癥患者中，22例EEG正常，占32.35%，46例異常腦電圖中，慢波性異常31例，包括6例α節(jié)律衰減（8.82%），4例β節(jié)律增多（5.88%），21例θ、δ活動(dòng)增多（30.89%）。另外15例為癲癇樣放電，占22.06%。

2.2腦電圖改變與認(rèn)知功能的關(guān)系? EEG正?；颊?、癲癇樣放電異?；颊吲c慢波性異?；颊哒J(rèn)知功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3精神分裂癥患者認(rèn)知功能與病程的關(guān)系? 隨著病程的延長(zhǎng)，δ波、θ波平均功率逐漸增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;事件相關(guān)電位MMN、P300潛伏期延長(zhǎng)和波幅降低隨著精神分裂癥患者病程的延長(zhǎng)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但長(zhǎng)期患者潛伏期保持穩(wěn)定（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

精神分裂癥主要是以陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙為主的一種重性精神疾病[2]。精神分裂癥患者表現(xiàn)為較高級(jí)的認(rèn)知缺陷，包括注意、執(zhí)行功能、工作記憶、情節(jié)記憶、抽象概括和創(chuàng)造力等方面，導(dǎo)致患者不能學(xué)習(xí)新技能或致使原有技能喪失，使患者不能獲得新的信息或使用復(fù)雜的認(rèn)知策略處理問(wèn)題，從而成為精神殘疾[3]。精神分裂癥患者認(rèn)知評(píng)估方法大概可以分為三大類，主要有腦電生理學(xué)評(píng)估法、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估法以及腦功能成像法[2]，EEG監(jiān)測(cè)和事件相關(guān)電位檢查是臨床廣泛應(yīng)用的認(rèn)知功能檢測(cè)手段。

研究顯示，精神分裂癥認(rèn)知損害與大腦結(jié)構(gòu)和功能損傷密切相關(guān)[3]，一般由神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的精神分裂癥EEG異常率較高，但預(yù)后比遺傳性精神分裂癥要好。EEG異常多表現(xiàn)為背景α節(jié)律減慢，θ、δ波增多，少量的陣發(fā)性棘波與臨床癥狀沒(méi)有關(guān)系[4]。EEG α節(jié)律減慢可能是大腦由正常生理功能轉(zhuǎn)入老化或其他病理狀態(tài)的早期敏感指標(biāo)[5]。EEG α功率下降，θ、δ功率增加可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重腦功能損害時(shí)可出現(xiàn)彌漫性慢波（θ、δ波）節(jié)律增多，慢波程度和數(shù)量可反映腦功能損害的程度。本研究精神分裂癥患者EEG異常改變?yōu)棣凉?jié)律減慢，θ、δ波增多和癲癇樣放電，α節(jié)律衰減的同時(shí)伴有θ、δ波增多，與既往研究相符[6]，慢波增多和癲癇樣放電是精神分裂癥患者主要EEG異常改變，與認(rèn)知功能損害高度相關(guān)。隨著病程的延長(zhǎng)，慢波（δ波、θ波）逐漸增多，患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)一步加重。EEG的癲癇樣放電與癲癇發(fā)作有較高的相關(guān)性，本組患者主要為臨床下癲癇樣放電，是指通過(guò)細(xì)致的臨床觀察未出現(xiàn)過(guò)癲癇發(fā)作，但通過(guò)EEG可檢測(cè)出長(zhǎng)期存在數(shù)量不等的癲癇樣放電，稱為臨床下癲癇樣放電，大量研究證實(shí)臨床下癲癇樣放電對(duì)高級(jí)皮質(zhì)功能可產(chǎn)生不同程度的影響[4]，加重患者認(rèn)知功能損害?？咕癫∷幬飳?duì)EEG有一定的影響，不同的藥物對(duì)EEG的影響也不同，主要表現(xiàn)為腦電波頻率不同程度的減慢，4.0%的患者可出現(xiàn)癲癇樣放電，且對(duì)EEG影響的嚴(yán)重程度與劑量和年齡有關(guān)[7]。傳統(tǒng)和新型抗精神病藥物對(duì)EEG異常的精神分裂癥患者影響不同，新型抗精神病藥療效較好且起效快，并有利于EEG的恢復(fù)。本研究患者長(zhǎng)期住院，病情復(fù)雜，病程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療，EEG改變對(duì)精神分裂癥診斷無(wú)特異性，與精神分裂癥癥狀無(wú)相關(guān)性[8]，但EEG呈α波頻率減慢、θ和δ活動(dòng)增加和癲癇樣放電與患者的認(rèn)知功能損害相關(guān)，能夠有效評(píng)估患者認(rèn)知功能減退情況。因此，在臨床治療中，應(yīng)綜合以上多種因素，選擇最適合患者的藥物，定期復(fù)查EEG，作為判斷預(yù)后及制定治療計(jì)劃的一個(gè)重要參考指標(biāo)。

研究顯示，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的一個(gè)重要維度，可能在精神病性癥狀之前就已出現(xiàn)，涉及到工作記憶、注意力、學(xué)習(xí)等多方面，精神病性癥狀改善后認(rèn)知癥狀可仍然存在[9]。精神分裂癥的語(yǔ)言運(yùn)用能力受損，尤其是言語(yǔ)理解及非字面意思的理解方面，處理和解決問(wèn)題方面損害嚴(yán)重。MoCA量表需要患者理解思考，操作有一定難度，很難配合完成。事件相關(guān)電位P300和MMN 簡(jiǎn)便易行、無(wú)創(chuàng)，是臨床常用的評(píng)估認(rèn)知功能的檢測(cè)手段。精神分裂癥主要特點(diǎn)可能是信息處理速度缺陷，且慢性患者較首發(fā)患者損害明顯。P300和MMN潛伏期代表大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類、編碼、識(shí)別的速度，波幅反映的則是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度[10]。MMN是在P300的基礎(chǔ)上建立的事件相關(guān)電位技術(shù)，其可以在非注意條件下明顯出現(xiàn)，反映大腦對(duì)外界刺激信息的自動(dòng)加工過(guò)程。臨床上P300需檢查者合作參與，反映大腦對(duì)外界刺激信息的主動(dòng)加工過(guò)程 ，而MMN檢查避免有些精神分裂癥是否合作的因素，因此在臨床應(yīng)用中準(zhǔn)確性更高。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥MMN和P300潛伏期延遲、波幅降低，潛伏期延遲反映大腦對(duì)外部信息加工處理的速度減慢，波幅降低提示大腦認(rèn)知資源減少、調(diào)動(dòng)內(nèi)部資源的能力減弱[10]。本組患者長(zhǎng)期規(guī)律藥物治療，癥狀控制相對(duì)穩(wěn)定，長(zhǎng)期住院期間社交活動(dòng)減少、社會(huì)隔離等情況導(dǎo)致社會(huì)及日常功能退化，隨著病程的延長(zhǎng)，MMN和 P300 波幅減低、潛伏期延長(zhǎng)更加明顯，但其潛伏期延長(zhǎng)在某一階段趨于穩(wěn)定，認(rèn)知功能退化具有穩(wěn)定性。但社交、職業(yè)等活動(dòng)減少，大腦對(duì)內(nèi)部資源調(diào)動(dòng)能力降低，P300波幅降低明顯。本研究與既往研究相符，顯示長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者雖處于穩(wěn)定期其認(rèn)知損害仍然明顯，其認(rèn)知損害不僅涉及到早期注意及信息處理階段，還涉及后期認(rèn)知加工及資源利用階段。因此，通過(guò)積極地康復(fù)治療、心理治療及技能訓(xùn)練改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，提高患者社會(huì)日常生活能力，使患者早日回歸社會(huì)。

綜上所述，在精神分裂癥診斷中應(yīng)用腦電圖和事件相關(guān)電位檢查，二者有效結(jié)合，評(píng)估患者大腦功能狀態(tài)和認(rèn)知功能減退情況，對(duì)控制病情、判斷預(yù)后具有重要意義。

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收稿日期：2019-2-28;修回日期：2019-3-21

編輯/王朵梅