田云朋 盧成志 趙向東

摘要：目的? 探討纈沙坦在慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫中的臨床療效。方法? 選取2017年1月～2019年1月我院收治的慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60例。對照組給予胺碘酮片口服治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用纈沙坦進(jìn)行治療，比較兩組治療前后血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、心功能指標(biāo)與臨床療效。結(jié)果? 治療前兩組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組LEVF、LEVDD及LEVSD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組LEVF高于對照組，LEVDD與LEVSD低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床治療總有效率為88.33%，高于對照組的68.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論纈沙坦治療慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫療效顯著，可有效改善心功能、抑制房顫發(fā)作，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：纈沙坦;慢性心功能不全;陣發(fā)性房顫

中圖分類號：R541.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.13.041

文章編號：1006-1959（2019）13-0135-03

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of valsartan in patients with chronic heart failure and paroxysmal atrial fibrillation. Methods A total of 120 patients with chronic cardiac insufficiency and paroxysmal atrial fibrillation admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into the control group and the study group according to the random number table method， 60 cases each. The control group was treated with amiodarone tablets orally. The study group was treated with valsartan on the basis of the control group. Plasma renin （PRA）， angiotensin II （Ang II） and brain natriuretic peptide （BNP） were compared before and after treatment， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） levels， cardiac function indicators and clinical efficacy. Results? There were no significant differences in the levels of PRA， AngII， BNP and hs-CPR between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of PRA， AngII， BNP and hs-CPR in the study group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in LEVF， LEVDD and LEVSD between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the LEVF of the study group was higher than that of the control group， LEVDD and LEVSD were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the study group was 88.33%， which was higher than that of the control group 68.33%，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Valsartan has significant curative effect on chronic heart failure combined with paroxysmal atrial fibrillation， which can effectively improve cardiac function and inhibit the onset of atrial fibrillation. It has high clinical value.

Key words：Valsartan;Chronic heart failure;Paroxysmal atrial fibrillation

房顫（atrial fibrillation）屬于臨床較為常見的心律失常，會導(dǎo)致患者心功能下降，誘發(fā)心血管事件的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。有研究顯示[1]，約26%的房顫患者存在心衰史，16%的房顫患者后發(fā)心衰;24%的初診心衰患者存在房顫，17%初診心衰患者后發(fā)房顫。慢性心功能不全是房顫發(fā)生的危險因素之一，約40%的慢性心功能不全患者合并持續(xù)性房顫或陣發(fā)性房顫[2]。本文主要探討纈沙坦在慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫中的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2019年1月天津市第一中心醫(yī)院收治的慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫患者120例，按照治療方式分為對照組和研究組，各60例。對照組中男34例，女26例;年齡55～72歲，平均年齡（62.92±7.21）歲;病程6個月～8年，平均病程（3.72±2.18）年;NYHA分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級19例，Ⅲ級25例，Ⅳ級5例。研究組男32例，女28例;年齡55～73歲，平均年齡（62.86±7.52）歲;病程6個月～8年，平均病程（3.78±2.32）年;NYHA分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級20例，Ⅲ級26例，Ⅳ級6例。兩組性別、年齡、病程、NYHA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①存在陣發(fā)性房顫病史并經(jīng)心電圖明確診斷，臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶、呼吸困難等，每月發(fā)作1次，每次發(fā)作時間>2 h，符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②心功能NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①電解質(zhì)紊亂、甲狀腺功能亢進(jìn)者;②合并嚴(yán)重肝腎、等重要臟器功能障礙者;③急性炎癥反應(yīng)及惡性腫瘤患者;④藥物過敏者;⑤存在意識及精神障礙無法配合研究者。

1.3方法? 對照組給予胺碘酮片（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19993254，規(guī)格：200 mg）口服治療，600mg/次，1次/d;第2周減為400mg/次，1次/d;第3周減為200mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用口服纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040217，規(guī)格：80 mg）治療，80mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組治療前后血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、腦鈉肽（BNP）水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，心功能指標(biāo)及臨床療效。心功能指標(biāo)包括：左心室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LEVDD）與左室收縮末期內(nèi)徑（LEVSD）。臨床療效：①顯效：房顫、心衰臨床體征與癥狀消失或明顯改善，心功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常;②有效：房顫、心衰臨床體征與癥狀有所改善，心功能指標(biāo)有改善;③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平比較治療前兩組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較? 治療前兩組LEVF、LEVDD及LEVSD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組LEVF高于對照組，LEVDD與LEVSD低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組臨床療效比較研究組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=7.070，P=0.008），見表3。

3討論

慢性心功能不全是指在靜脈回流正常的情況下，因舒縮功能障礙或過重負(fù)荷，導(dǎo)致心排血量減少，造成動脈系統(tǒng)缺血、靜脈系統(tǒng)淤血的一種臨床綜合征，該病癥又稱慢性充血性心衰，是大多數(shù)心血管疾病的主要并發(fā)癥，同時也是心臟病死亡的主要原因。有研究顯示[3]，心功能不全的發(fā)展中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的被激活占領(lǐng)主導(dǎo)作用，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的興奮會導(dǎo)致心功能不全的進(jìn)一步惡化。心室重構(gòu)是慢性心功能不全的基本病理基礎(chǔ)，其中多為主要的是心肌重構(gòu)，當(dāng)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子的同時能夠?qū)π募≈貥?gòu)的進(jìn)度進(jìn)行阻斷。慢性心功能不全患者發(fā)生代償機(jī)制與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂等病理改變后易導(dǎo)致房顫等心律失常的發(fā)生。房顫的發(fā)生會減弱心房收縮力，使射血分?jǐn)?shù)降低，加劇心功能的損害，引發(fā)心動過速性心肌病。相比于普通房顫患者，慢性心功能不全合并房顫者左心房顯著增大，減弱左心室收縮功能的同時還會導(dǎo)致腦血流量降低，形成血栓，增加了非栓塞性卒中的發(fā)生風(fēng)險[4]。當(dāng)前對于慢性心功能不全合并房顫的發(fā)病機(jī)制尚未有明確，臨床認(rèn)為其與心房增大對機(jī)械-電反饋的激活導(dǎo)致滯神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)生改變進(jìn)行導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生纖維化改變有關(guān)，此外與神經(jīng)內(nèi)分泌失衡、物理壓力、缺氧缺血、藥物毒性、電解質(zhì)紊亂等因素也存在一定關(guān)系[5，6]。徐瓏嫣等[7]研究發(fā)現(xiàn)，人類慢性房顫與陣發(fā)性房顫的心房肌細(xì)胞上的血管緊張素受體2的下調(diào)及受體1的上調(diào)存在一定關(guān)系，血管緊張素系統(tǒng)在心房肌組織重構(gòu)中具有極為重要的作用，直接關(guān)系到房顫的治療。

臨床治療慢性心功能不全合并房顫患者通常采用擴(kuò)血管、強(qiáng)心、利尿等藥物對其臨床癥狀進(jìn)行改善，不具有針對性，未改善患者心功能，無法提高患者生存率。纈沙坦屬于長效選擇性AngⅡ受體拮抗劑，能夠與AngⅡ受體1（AT1）進(jìn)行競爭性、特異性結(jié)合，對外源性與內(nèi)源性的AngⅡ所產(chǎn)生的各種藥理作用進(jìn)行阻斷[8]。RAS系統(tǒng)在心功能不全發(fā)生時被激活，同時導(dǎo)致醛固酮與血管緊張素水平升高;此外RAS系統(tǒng)被激活還會刺激交感神經(jīng)的興奮，進(jìn)而增加兒茶酚胺的分泌，兒茶酚胺會直接毒害心肌細(xì)胞，進(jìn)一步加重心力衰竭。纈沙坦作為AT1受體拮抗劑可以對小靜脈與小動脈進(jìn)行擴(kuò)張，使醛固酮分泌減少，心臟前后負(fù)荷得到減輕，進(jìn)而增加心排血量，使心臟的血液循環(huán)得以改善[9]。此外，纈沙坦還能對交感神經(jīng)的活性進(jìn)行抑制，使心肌氧耗量得到降低，進(jìn)而降低兒茶酚胺對心臟的損害，同時纈沙坦還能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞的再生進(jìn)行抑制，對心血管的重塑進(jìn)行阻斷，防止發(fā)生動脈粥樣硬化，逆轉(zhuǎn)或延緩心肌肥厚，改善心功能[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組PRA、AngⅡ、BNP及hs-CPR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組LEVF、LEVDD及LEVSD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組LEVF高于對照組，LEVDD與LEVSD低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明纈沙坦能夠有效改善慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫患者心功能，抑制左心房內(nèi)徑的增長與房顫的發(fā)作，臨床治療效果顯著，與張獻(xiàn)波等[11]、楊崇艷[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，纈沙坦治療慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫療效顯著，改善心功能，有效抑制房顫發(fā)作，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)：

[1]郝韋韋，張?zhí)K麗，孫艷，等.血管緊張素Ⅱ-1型受體自身抗體通過激活心肌成纖維細(xì)胞參與心肌纖維化[J].生理學(xué)報，2018，70（4）：343-353.

[2]李勝利，張彥周.纈沙坦聯(lián)合卡維地洛對慢性心力衰竭患者腦鈉肽水平及心功能的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（11）：53-54.

[3]Mohebbi M，Ghassemian H.Predicting termination of paroxysmal atrial fibrillation using empirical mode decomposition of the atrial activity and statistical features of the heart rate variability[J].Med Biol Eng Comput，2014，52（5）：415-427.

[4]李日行，林桂花，方凌燕，等.慢性心房顫動伴心功能不全病人使用β受體阻滯劑的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（4）：404-406.

[5]任貝貝，張聰聰，王雪春，等.纈沙坦對心房顫動患者血紅素氧合酶-1表達(dá)的影響[J].臨床心血管病雜志，2018，34（10）：1011-1014.

[6]Fredersdorf S，Ucer E，Jungbauer C，et al.Lone atrial fibrillation as a positive predictor of left atrial volume reduction following ablation of atrial fibrillation[J].Europace，2014，16（1）：26-32.

[7]徐瓏嫣，王士兵.纈沙坦對老年高血壓伴陣發(fā)性房顫患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國藥房，2017，28（30）：4216-4219.

[8]李權(quán)華.纈沙坦治療急性心肌梗死合并心功不全的臨床分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（10）：110-111.

[9]林琳.探討纈沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性心功能不全的安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（24）：80-81.

[10]李文啟，尹學(xué)亮，陳健佳，等.不同劑量纈沙坦治療慢性心功能不全的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（5）：41-42.

[11]張獻(xiàn)波，高偉鏗.美托洛爾聯(lián)合纈沙坦對心力衰竭合并房顫患者血壓、心率及心功能的影響[J].中國藥業(yè)，2018，27（15）：40-42.

[12]楊崇艷.胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療慢性心功能不全合并陣發(fā)性房顫臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（7）：8-10.

收稿日期：2019-4-2;修回日期：2019-4-12

編輯/杜帆