盧浩青　盧盛位　謝峰　徐志遠(yuǎn)

[摘要] 目的 觀察慢性阻塞性肺疾病患者采取抗氧化劑治療對營養(yǎng)狀態(tài)、抗氧化指標(biāo)的影響。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將方便選取該院2017年3月—2018年3月收入的110例慢性阻塞性肺疾病患者分為采取常規(guī)治療的對照組及加用抗氧化劑治療的觀察組各55例，對兩組營養(yǎng)狀態(tài)、抗氧化狀態(tài)、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果 治療后觀察組體質(zhì)量指數(shù)（24.91±1.01）kg/m2、白蛋白（43.25±1.25）g/L、球蛋白（30.30±1.35）g/L、總抗氧化能力（560.89±7.22）μm、血漿還原型谷胱甘肽（1.34±0.21）μm，對照組體質(zhì)量指數(shù)（24.10±1.04）kg/m2、白蛋白（40.20±1.20）g/L、球蛋白（27.33±1.33）g/L、總抗氧化能力（535.41±7.29）μm、血漿還原型谷胱甘肽（0.98±0.22）μM，兩組相比較，觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.697、1.021、1.020、1.789、0.691，P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%，與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.27%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.221，P>0.05）。結(jié)論 給予慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化劑治療有助于進(jìn)一步改善其營養(yǎng)狀態(tài)和抗氧化指標(biāo)，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;抗氧化劑;營養(yǎng)狀態(tài);抗氧化指標(biāo)

[中圖分類號] R875? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）05（c）-0100-04

[Abstract] Objective To observe the effects of antioxidant treatment on nutritional status and antioxidant index in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 110 patients with chronic obstructive pulmonary disease who were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were convenient selected and randomly divided into the control group with conventional treatment and the observation group with antioxidant treatment. The nutritional status， antioxidant status， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the body mass index （24.91±1.01） kg/m2， albumin （43.25±1.25） g/L， globulin （30.30±1.35） g/L， total antioxidant capacity （560.89±7.22）μm， Plasma-reduced glutathione （1.34±0.21）μm， control group body mass index （24.10±1.04） kg/m2， albumin （40.20±1.20） g/L， globulin （27.33±1.33） g/L， the total antioxidant capacity （535.41±7.29）μm and plasma-reduced glutathione （0.98±0.22）μm were compared between the two groups. The difference was statistically significant （t=0.697， 1.021， 1.020， 1.789， 0.691， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 9.09%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 7.27% （χ2=0.221， P>0.05）. Conclusion Antioxidant therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease can further improve their nutritional status and antioxidant index， which is worthy of promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Antioxidant; Nutritional status; Antioxidant index

慢性阻塞性肺疾病已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅患者身心健康及生命安全的常見慢性病之一，好發(fā)于40歲以上人群，特別是在老齡化社會(huì)到來后老年人成為該病癥的主要發(fā)病群體，使得該病癥發(fā)病率勢必會(huì)呈現(xiàn)出進(jìn)一步上升態(tài)勢[1]。有研究指出，不良生活習(xí)慣為誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一，起病后又會(huì)給患者機(jī)體新陳代謝帶來不利影響，導(dǎo)致其普遍存在著營養(yǎng)不良以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，所以補(bǔ)充抗氧化劑十分有必要[2]。為觀察慢性阻塞性肺疾病患者接受抗氧化劑治療對營養(yǎng)及抗氧化狀態(tài)的影響效果，該次研究方便選取該院2017年3月—2018年3月收入的110例慢性阻塞性肺疾病患者常規(guī)治療與加用抗氧化劑治療取得的療效展開對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究已經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或家屬簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將方便選取的該院收治的110例慢性阻塞性肺疾病患者分為兩組各55例。對照組中男31例、女24例;年齡47～74歲，平均年齡（59.74±1.28）歲;病程時(shí)間5個(gè)月～12年，平均病程（5.77±1.04）年;癥狀表現(xiàn)：長期反復(fù)咳嗽/喘息37例、呼吸困難18例。觀察組中男34例、女21例;年齡48～76歲，平均年齡（59.78±1.24）歲;病程時(shí)間5.5個(gè)月～12年，平均病程（5.73±1.08）年;癥狀表現(xiàn)：長期反復(fù)咳嗽/喘息35例、呼吸困難20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為慢性阻塞性肺疾病者;②無該次研究用藥禁忌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究開始前3個(gè)月服用過抗氧化劑者;②未簽署醫(yī)療知情同意書。兩組慢性阻塞性肺疾病患者一般資料不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可分組比對。

1.2? 方法

對照組接受常規(guī)治療，包括止咳平喘、祛痰、預(yù)防及控制感染等，持續(xù)治療6個(gè)月。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用抗氧化劑治療，方案如下：維生素C片（國藥準(zhǔn)字H37020814）口服，1～2片/次，3次/d。乙酰半胱氨酸片（國藥準(zhǔn)字H20080326）口服，每次600 mg，1～2次/d。療程同對照組。

1.3? 觀察指標(biāo)

將營養(yǎng)指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率選為觀察指標(biāo)，其中營養(yǎng)指標(biāo)包括白蛋白、球蛋白、體質(zhì)量指數(shù)，白蛋白、球蛋白采血測定，體質(zhì)量指數(shù)為患者體質(zhì)量與身高米數(shù)平方之比;抗氧化指標(biāo)包括總抗氧化能力以及血漿還原型谷胱甘肽，總抗氧化能力采用三價(jià)鐵降低抗氧化能力法測定，血漿還原型谷胱甘肽采用青島捷世康生物科技有限公司生產(chǎn)的還原型谷胱甘肽檢測試劑盒（DTNB速率微板法）測定;不良反應(yīng)包括藥物熱、嗜睡、皮疹，發(fā)生率為發(fā)生不良反應(yīng)的患者占入組患者總數(shù)的百分比。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)業(yè)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較

治療前兩組營養(yǎng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組抗氧化指標(biāo)比較

治療前兩組抗氧化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組慢性阻塞性肺病患者不良反應(yīng)發(fā)生率后發(fā)現(xiàn)，二者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

慢性阻塞性肺疾病具有起病隱匿、病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，發(fā)病初期缺乏特異性癥狀表現(xiàn)，容易被患者忽視，更為嚴(yán)重的是即便是氣道已經(jīng)發(fā)生了較為明顯的病理性改變而發(fā)生肺功能損傷情形，仍有部分患者癥狀輕微，使得病程時(shí)間進(jìn)一步延長[3]。隨著病程時(shí)間的延長，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)的氧化/抗氧化機(jī)制失衡，在氧化應(yīng)激反應(yīng)之下產(chǎn)生大量的活性氧以及蛋白酶，對其氣道上皮細(xì)胞形成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)一步加重病情。加之吸煙成為絕大多數(shù)慢性阻塞性肺疾病患者的常見生活行為，過氧化氫、一氧化氮、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物含量處于較高水平，進(jìn)一步加重病情的同時(shí)亦會(huì)導(dǎo)致抗氧化反應(yīng)失活[4]。由于氣體交換障礙與氧化應(yīng)激反應(yīng)相互影響、相互促進(jìn)，患者在疾病折磨之下進(jìn)食欲望大幅降低，使得其普遍存在著營養(yǎng)不良情形，長期低抗氧化飲食又會(huì)加劇機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，所以改善其營養(yǎng)狀態(tài)、抗氧化狀態(tài)成為當(dāng)務(wù)之急?？寡趸瘎橐活惸軌虿东@并中和活性氧自由基，降低由此給機(jī)體帶來損傷的一類藥物，可被分為自由基吸收劑、氧清除劑、金屬離子螯合劑三種。將抗氧化劑應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者的臨床治療工作中有助于抑制其體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)并為細(xì)胞提供有效保護(hù)，故圍繞此方面內(nèi)容展開研究具有重要意義。

鐘興峰[5]將74例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者隨機(jī)分為采取常規(guī)治療的對照組及加用維生素C的觀察組各37例，對兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束后觀察組血漿還原型谷胱甘肽（16.86±1.54）U/L、超氧化物歧化酶（131.96±5.45）U/mL均高于對照組（12.82±1.30）U/L、（117.98±7.61）U/mL，而丙二醛（23.29±3.87）nmol/mL則低于對照組（26.21±4.20）nmol/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），據(jù)此該學(xué)者得出了慢性阻塞性肺疾病急性加重患者服用維生素C有助于緩解機(jī)體存在的氧化應(yīng)激反應(yīng)的論斷。該次研究中兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療前體質(zhì)量指數(shù)、總抗氧化能力、血漿還原型谷胱甘肽無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，療程結(jié)束后加用抗氧化劑的觀察組體質(zhì)量指數(shù)（24.91±1.01）kg/m2、白蛋白（43.25±1.25）g/L、球蛋白（30.30±1.35）g/L、總抗氧化能力（560.89±7.22）μm、血漿還原型谷胱甘肽（1.34±0.21）μm，均較同期對照組（24.10±1.04）kg/m2、（40.20±1.20）g/L、（27.33±1.33）g/L、（535.41±7.29）μm、（0.98±0.22）μm更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.697、1.021、1.020、1.789、0.691，P<0.05）。統(tǒng)計(jì)并對比兩組慢性阻塞性肺疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)二者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.09%和7.27%，數(shù)值相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.221，P>0.05）。據(jù)此結(jié)果表明，在慢性阻塞性肺疾病治療中服用抗氧化劑有助于進(jìn)一步改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高機(jī)體抗氧化能力。與已有研究成果相比，雖然選取的觀察指標(biāo)不盡相同，但卻均一致證實(shí)慢性阻塞性肺疾病患者在服用抗氧化劑之后確實(shí)能夠降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，與之不同的是，該次研究還從營養(yǎng)狀態(tài)、用藥安全性兩個(gè)視角對抗氧化劑的臨床應(yīng)用效果展開分析，使得所得論斷更具說服力。而之所以得出上述論斷，原因在于維生素C片既可以作為酶輔助因子，又能夠增加慢性阻塞性肺病患者體內(nèi)的自由基水平，借助氧化還原反應(yīng)以提高肺部的抗氧化能力。作為一種重要的抗氧化劑，維生素C在抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)方面發(fā)揮著重要的作用，首先該藥物能夠有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)活性分子的形成并加速已經(jīng)形成的活性分子的清除效率，由此降低了氧化級聯(lián)反應(yīng)帶來的不良影響，修復(fù)生物大分子受到的損傷。其次，維生素C在α-生育酚再生進(jìn)程之中亦發(fā)揮著重要的促進(jìn)作用，脂溶性的α-生育酚具有較強(qiáng)的斷鏈能力，進(jìn)一步提高了機(jī)體內(nèi)活性分子的清除效果，并且為脂蛋白以及細(xì)胞膜提供了良好的保護(hù)作用[6]。乙酰半胱氨酸片則是乙酰半胱氨酸前體藥物，為谷胱甘肽（Glutataione，GSH）合成過程中所必須的氨基酸，在維持機(jī)體內(nèi)GSH平衡方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，有效的降低了細(xì)胞毒素對細(xì)胞帶來的損傷。進(jìn)入患者體內(nèi)后能夠在短時(shí)間內(nèi)提高乙酰半胱氨酸前體水平，而該物質(zhì)為低分子量的化合物，隨著含量的不斷提高而自動(dòng)轉(zhuǎn)化成為氧化型乙酰半胱氨酸，促使自由基含量進(jìn)一步上升，機(jī)體對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力隨之增強(qiáng)[7]。此外，乙酰半胱氨酸片化學(xué)機(jī)構(gòu)中含有活性巰基，可以打斷慢性阻塞性肺疾病患者黏液蛋白的雙硫鍵，促使黏液蛋白迅速分解并抑制中心粒細(xì)胞對肺部正常組織的浸潤，在清除活性氧的同時(shí)還與谷胱甘肽-過氧化氫酶相結(jié)合，進(jìn)一步降低體內(nèi)過氧化氫含量，阻斷了脂質(zhì)過氧化物的合成。故此在慢性阻塞性肺疾病治療工作中補(bǔ)充外源性抗氧化劑能夠提高患者對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力，而氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效控制后對肺部形成的不良刺激隨之下降，不適癥狀即可解除。此外，補(bǔ)充抗氧化劑之后還可以進(jìn)一步刺激慢性阻塞性肺疾病患者的進(jìn)食欲望，促使其攝入更多的食物，改善機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)[8]。目前臨床多采取單一抗氧化及藥物，而該次研究則采取維生素C與乙酰半胱氨酸片聯(lián)合應(yīng)用的策略，主要是基于以下幾方面考慮：首先，慢性阻塞性肺疾病患者病程時(shí)間普遍較長，氧化應(yīng)激反應(yīng)較為嚴(yán)重，口服一種抗氧化劑雖然能夠取得較為理想的療效但治療周期長，短期效果并非十分理想，急于求成之下患者長期用藥依從性難以得到有效保障。采取聯(lián)合用藥則可以充分發(fā)揮出兩種藥物的治療優(yōu)勢，通過不同作用機(jī)理所形成的協(xié)同作用來進(jìn)一步提高臨床療效并縮短治療周期。但是，需要注意的是，積極糾正不良生活方式及飲食習(xí)慣對于疾病治療而言同樣重要，尤其是戒煙戒以降低氧化應(yīng)激反應(yīng)更是成為制約抗氧化劑取得的治療效果的關(guān)鍵性因素。

綜上所述，給予慢性阻塞性肺疾病患者抗氧化劑治療有助于進(jìn)一步改善其營養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)，值得推廣使用。

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（收稿日期：2019-02-26）