黃秋菊，魏 欣，林 霞，鄭 靜，粘家斌

(海南省人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，海南 ?？?570311)

過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是臨床上常見(jiàn)的鼻部疾病，人群患病率約為10%～25%[1]，且呈逐年升高趨勢(shì)。AR臨床主要表現(xiàn)為鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣涕、鼻塞及嗅覺(jué)功能障礙等，雖無(wú)生命威脅，但該病遷延不愈可誘發(fā)哮喘、慢性鼻炎等疾病，嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作學(xué)習(xí)，已經(jīng)成為全球廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，阻斷白三烯效果顯著，可明顯緩解AR患者臨床癥狀[3]。鹽酸氮卓斯汀為局部抗組胺藥，可直接作用于鼻黏膜，短時(shí)間內(nèi)有效緩解癥狀，效果顯著[4]。本研究探討了孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療AR的療效及對(duì)血清炎性因子、微量元素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年2月至2018年9月海南省人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科收治的AR患者128例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會(huì)《過(guò)敏性鼻炎診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡18～75歲；近2個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素類藥物；無(wú)其他鼻相關(guān)病史；同意參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并鼻中隔偏曲、急性鼻竇炎及鼻息肉等疾病者；既往鼻腔手術(shù)史者；嚴(yán)重心肝腎功能不全者；對(duì)所選用藥物過(guò)敏者；伴有精神疾病或其他原因致不愿配合者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組64例。對(duì)照組患者中，男性33例，女性31例；年齡18～73歲，平均(37.52±7.41)歲；病程2～14年，平均(9.72±2.73)年。觀察組患者中，男性35例，女性29例；年齡19～72歲，平均(37.28±7.39)歲；病程2～15年，平均(9.57±2.30)年。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予孟魯司特鈉咀嚼片(規(guī)格：5 mg)治療，1次10 mg，1日1次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑(規(guī)格：10 ml∶10 mg)治療，1次每鼻孔噴1噴，早晚各1次。兩組患者均以4周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組治療前后臨床癥狀積分變化。①鼻癢：0分，無(wú)癥狀；1分，間歇性鼻癢但能夠耐受；2分，鼻癢存在一定程度蟻行感但可以忍受；3分，鼻癢有蟻行感且不能忍受。②鼻塞：0分，無(wú)癥狀；1分，偶有鼻塞；2分，間歇性或者交互性感覺(jué)鼻塞；3分，明顯鼻塞。③噴嚏：0分，無(wú)癥狀；1分，噴嚏3～5個(gè)/次；2分，噴嚏連續(xù)6～10個(gè)/次；3分，噴嚏連續(xù)≥11個(gè)/次。④擤鼻：0分，無(wú)癥狀；1分，1日擤鼻≤4次；2分，1日擤鼻5～9次；3分，1日擤鼻≥10次。(2)于治療前后，抽取患者空腹靜脈血3～5 ml，3 500 r/min離心15 min，取上清液，-20 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子水平變化，包括白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)。(3)采用QL800微量元素分析儀檢測(cè)患者機(jī)體鋅(Zn)、銅(Cu)、鐵(Fe)及錳(Mn)元素含量。(4)觀察兩組患者的臨床療效。(5)治療前后分別進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)AR療效評(píng)價(jià)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]。顯效：患者臨床癥狀及體征完全消失，6個(gè)月內(nèi)疾病無(wú)復(fù)發(fā)；有效：患者臨床癥狀及體征明顯減輕，但仍偶有復(fù)發(fā)；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善甚至加重。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

治療前，兩組患者各癥狀積分及總評(píng)分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻積分及總評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組上述積分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較分)Tab 2 Comparison of symptom scores between two groups before and after treatment points)

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組治療后比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the observation group after treatment,#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8及IL-10水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8水平較治療前明顯降低，IL-10水平較治療前明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較Tab 3 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組治療后比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the observation group after treatment,#P<0.05

2.4 兩組患者治療前后微量元素水平比較

治療前，兩組患者微量元素水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清Zn水平較治療前明顯升高，血清Cu、Fe及Mn水平較治療前明顯降低，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后微量元素水平比較Tab 4 Comparison of trace element levels between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05；與觀察組治療后比較，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the observation group after treatment,#P<0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等檢查結(jié)果均無(wú)異常，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

AR屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，是在特異性過(guò)敏原刺激下鼻黏膜處于致敏狀態(tài)，主要表現(xiàn)為鼻塞、鼻癢、噴嚏及鼻涕等癥狀，具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活。近年來(lái)，隨著環(huán)境污染的加重，AR的發(fā)生率呈不斷升高趨勢(shì)。目前，臨床治療AR的方法主要包括藥物治療、脫敏治療、局部治療和手術(shù)治療等，以緩解其癥狀。

白三烯是重要炎癥遞質(zhì)，在AR的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，具有增加血管通透性、收縮氣道平滑肌及聚集炎癥細(xì)胞等作用，促進(jìn)黏膜的分泌滲出，并引起氣道高反應(yīng)性和氣道重建[7]。孟魯司特鈉可與白三烯受體結(jié)合，從而阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合，對(duì)速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)具有明顯的抑制作用，可減輕炎癥反應(yīng)，緩解氣道的高反應(yīng)性，改善AR癥狀[8]。鹽酸氮卓斯汀為第2代抗組胺藥，其中有效成分為氮卓斯汀，后者屬2，3-二氮雜萘酮衍生物，為長(zhǎng)效抗過(guò)敏藥，并有抗組胺和抗炎雙重作用，用藥后15 min起效，能有效治療變應(yīng)性鼻炎；該藥鼻用劑型的療效好于口服劑型，且不良反應(yīng)少。藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，鹽酸氮卓斯汀通過(guò)抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，拮抗H1受體，封閉組胺反應(yīng)[9-10]。本研究中，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻積分及總評(píng)分較治療前明顯降低，且觀察組上述評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明該聯(lián)合治療方案能夠發(fā)揮協(xié)同作用，改善臨床癥狀及體征，提高療效。治療過(guò)程期間，所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥的安全性良好。

AR的發(fā)病機(jī)制尚不明確，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為其是由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，血清輔助性T細(xì)胞(Th)1/Th2比例失衡與AR的關(guān)系密切[11]。免疫調(diào)節(jié)功能受多細(xì)胞因子表達(dá)的影響，而炎性因子表達(dá)異常是疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵[12]。IL-6、IL-8屬于促炎因子，可誘導(dǎo)IgE的合成及分泌，參與炎癥反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生；而IL-10則屬于抑炎因子，具有抑制抗原呈遞細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞形成的作用，從而緩解炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8水平較治療前明顯降低，IL-10水平較治療前明顯升高，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明該聯(lián)合治療方案能夠有效抑制AR患者的炎癥反應(yīng)。微量元素是維持機(jī)體健康的基礎(chǔ)，在各類酶的催化下，合成、分泌具有特殊功能的金屬蛋白，參與機(jī)體重要生理調(diào)節(jié)，體內(nèi)微量元素水平過(guò)高或過(guò)低均可導(dǎo)致疾病的發(fā)生[13]。多項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，微量元素在人體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)方面具有重要作用，與變應(yīng)性鼻炎有密切的關(guān)系[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清Zn水平較治療前明顯升高，血清Cu、Fe及Mn水平較治療前明顯下降，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明該聯(lián)合治療方案可有效改善AR患者微量元素水平。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀治療AR的療效確切，安全性高，其作用機(jī)制可能與改善機(jī)體微量元素水平、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)，有待于進(jìn)一步研究和證實(shí)。