陳艷華 郭連皓 寧爽 王倩 宋映雪 張瀚文 邸文治

(滄州市婦幼保健院遺傳實驗室，河北 滄州 061000)

人類Y染色體在性別決定、性器官發(fā)育和精子生成中扮演著十分關(guān)鍵的作用，但Y染色體主要功能區(qū)域僅位于短臂及Yq11區(qū)域，其余大部分為多態(tài)性異染色質(zhì)區(qū)，不行駛功能。Y染色體與常染色體的易位較多發(fā)生于Y染色體長臂與近端著絲粒染色體(13、14、15、21、22號染色體)短臂較常見，而 Y 染色體和非近端著絲粒染色體的易位很少見。本文將闡述1例Y染色體長臂與17號染色體短臂易位的胎兒產(chǎn)前診斷過程，為今后遺傳咨詢工作提供一定的參考。

1 病例資料

1.1 基本資料 孕婦資料患者女，37歲，育有一女，引產(chǎn)過一先天性心臟病患兒，于2017年6月再次懷孕，于滄州市婦幼保健院進行常規(guī)產(chǎn)檢，具有產(chǎn)前診斷指征，羊水穿刺進行羊水染色體核型分析，胎兒核型為46,XX,add(17)(p13),17號染色體短臂末端增加(圖1)。為尋找來源，對患者進行家系調(diào)查。

1.2 家系調(diào)查結(jié)果 本科室對胎兒父母及姐姐分別進行外周血染色體核型分析，其母為正常核型，其父與其姐姐染色體核型異常。胎兒與父親及姐姐核型的染色體斷裂位點相同。其父染色體核型為46,X,t(Y;17)(q12;p13)，姐姐染色體核型為46,XX,der(17)t(Y;17)(q12;p13)pat，見圖2。對胎兒姐姐進行進一步調(diào)查，胎兒姐姐10歲，身高138cm，體重31kg，女性體征，智力正常，B超提示：子宮大小為2.67cm×1.1cm×1.33cm, 宮頸管長度為2.13cm×1.33cm，左側(cè)卵巢大小為1.9cm×1.1cm×1.2cm，右側(cè)卵巢大小為1.7cm×1.0cm×1.3cm，超聲提示子宮大小與年齡相符。性激素檢測，符合青春期前女性激素水平。

圖1 胎兒17號異常染色體

圖2 胎兒姐姐染色體核型

2 討論

染色體平衡易位是人類染色體最常見的結(jié)構(gòu)畸變，人群中的發(fā)生率約為 1 /625[1]。大多數(shù)平衡易位常發(fā)生在常染色體之間，而性染色體和常染色體之間的易位則比較罕見。性染色體與常染色體之間的易位通常會導致不孕不育或不平衡的染色體后代發(fā)生的高風險。Y染色體在性別決定、性別分化和精子生成中起十分重要的作用，Y染色體與其他染色體均可以以平衡或非平衡方式易位到常染色體，X染色體和額外的Y染色體上。Y染色體與常染色體易位在人群中的發(fā)生率為1/2000[2]。

Y染色體與常染色體易位的最常見類型為Y染色體的長臂易位到近端著絲粒染色體的短臂上，該類型約占Y染色體易位的70%，其中絕大部分發(fā)生在15號染色體上，其次為22號染色體。其染色體斷裂點多位于近端著絲粒染色體的p11-p13和Yq12區(qū)，而且男性與女性攜帶者的幾率相等[3，4]。由于沒有常染色質(zhì)物質(zhì)的獲得或丟失，不會出現(xiàn)表型和生育的異常[5]。

Y染色體和非近端著絲粒染色體的易位很少見，且可能涉及Y染色體的任何區(qū)域，通常都會導致不育[6]。Vogt等人認為斷裂點發(fā)生在Yq12結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)時，并不會對生育造成影響,而斷裂點位于Yq11區(qū)域時(此區(qū)域包含AZF等生精因子)可能會導致不育[7]。

本病例中胎兒父親的染色體易位片段涉及性染色體Yq12區(qū)節(jié)，該區(qū)節(jié)為多態(tài)性異染色質(zhì)區(qū)域，由于該區(qū)域不涉及性染色體的性別決定基因SRY及生精因子AZF。因此，盡管胎兒10歲姐姐核型中的衍生染色體der(17)有Y染色體片段，但其并沒有明顯的臨床表型異常和病理學異常，因此筆者認為該胎兒亦可能沒有明確的表型異常與臨床異常特征。在與臨床醫(yī)師充分討論交流后，建議該孕婦繼續(xù)妊娠。該胎兒已于2018年4月于我院出生，經(jīng)查體未見明顯臨床異常表現(xiàn)，我科仍在持續(xù)隨訪該胎兒生長發(fā)育情況。但某些文獻報道，Y染色體多態(tài)性可能與臨床疾病相關(guān)[8]，這說明Y染色體多態(tài)性與表型效應(yīng)之間的關(guān)系還有待于進一步的研究探討。故而此病例中的姐妹還需進一步隨訪觀察，以了解該易位是否會造成某些疾病。