賀新偉 曹建忠 吳國(guó)麗

北京市西城區(qū)展覽路醫(yī)院內(nèi)科100044

支氣管哮喘(哮喘)是慢性反復(fù)發(fā)作性疾病,臨床特征為慢性炎癥、氣管痙攣和氣道反應(yīng)性增加,我國(guó)約有2 500萬(wàn)哮喘患者,有效的控制氣道炎癥可預(yù)防和減少哮喘發(fā)作[1]。研究[2]顯示,哮喘控制情況良好時(shí),患者可正常學(xué)習(xí)、工作和生活,達(dá)到并維持哮喘完全控制是哮喘的控制目標(biāo)。盡管有研究顯示,經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療,80%的患者可達(dá)到良好控制,但現(xiàn)實(shí)中哮喘控制率卻不容樂(lè)觀,國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示,國(guó)內(nèi)哮喘患者的良好控制率低于80%[3-5]。因此研究影響哮喘控制水平的因素并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)對(duì)提高哮喘控制水平具有重要意義。鎂是細(xì)胞內(nèi)第二位陽(yáng)離子,有研究[6]顯示,細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平降低可增加氣道高反應(yīng)性,補(bǔ)充鎂離子后氣道高反應(yīng)可逆轉(zhuǎn),但尚未見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平與哮喘控制水平的研究報(bào)道。本研究觀察了哮喘患者細(xì)胞內(nèi)鎂水平、肺功能與哮喘控制水平,旨在為提高哮喘控制水平提供數(shù)據(jù)支持,為臨床哮喘患者的治療和疾病控制提供新的思路和方向?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年1月至2018年6月在北京市西城區(qū)展覽路醫(yī)院就診的哮喘患者作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為哮喘[7],診斷后規(guī)范化治療時(shí)間≥3個(gè)月；(2)年齡≥18歲,性別不限；(3)患者接受肺功能各項(xiàng)指標(biāo)檢查；(4)患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并間質(zhì)性肺病、支氣管或肺發(fā)育不良、COPD、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺癌等疾病者；(2)合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙者；(3)擬納入或已納入其他臨床研究者。共納入患者242例,根據(jù)哮喘控制水平分為完全控制組(n=52例)、控制良好組 (n=109例)、未控制組 (n=81例)。完全控制組52例,男32 例,女20 例,年齡 (42.08±15.37)歲,年齡范圍為21～70歲,體質(zhì)量指數(shù)(23.08±2.56)kg/m2。控制良好組109 例,男63 例,女46例,年齡 (42.89±13.51)歲,年齡范圍為19～70 歲,體質(zhì)量指數(shù) (23.28±2.76)kg/m2。未控制組81例,男50例,女31例,年齡(43.05±14.09)歲,年齡范圍為23～71 歲,體質(zhì)量指數(shù)(23.49±3.14)kg/m2。3 組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 哮喘控制水平評(píng)估 采用哮喘控制測(cè)試(asthma control test,ACT)[8]進(jìn)行 調(diào)查,ACT 共5個(gè)條目,滿分25分,20～25分為哮喘控制良好,16～19 分哮喘控制不佳,5～15 分為哮喘控制很差。

1.2.2 肺功能測(cè)定 采用CHESTGRAPH HI-101型肺功能測(cè)試儀,測(cè)定患者的第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of expected value,FEV1%pred)和最大呼氣中期流量占預(yù)計(jì)值百分比 (maximal mid-expiratory flow as a percentage of expected value,MMEF%pred)。

1.2.3 鎂離子水平檢測(cè) 所有患者均抽取靜脈血3 ml,2 ml離心后取上清液采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鎂離子水平；1 ml空腹靜脈血肝素抗凝,室溫下3 000 r/min 離心10 min,離心半徑10 cm,紅細(xì)胞沉淀物采用PBS沖洗2次,再次室溫下3 000 r/min 離心10 min,離心半徑10 cm,去除上清液,加蒸餾水破壞紅細(xì)胞,采用Du-640色譜分析儀 (美國(guó)Beckman公司)測(cè)定紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子濃度[9],試劑盒由美國(guó)Beckman公司提供,檢測(cè)試劑盒包括試劑Ⅰ～Ⅲ和標(biāo)準(zhǔn)液,具體操作：Du-640 色譜分析儀預(yù)熱30 min,波長(zhǎng)采用540 nm,蒸餾水調(diào)零,空白管(A 管)加入120μl蒸餾水,20μl試劑Ⅰ,混勻；加入20μl試劑Ⅱ,混勻；加入40μl試劑Ⅲ,混勻。靜置5 min后于540 nm 測(cè)定吸光度。標(biāo)準(zhǔn)管 (B 管)：加入10μl標(biāo)準(zhǔn)液,110μl蒸餾水,20μl試劑Ⅰ,混勻；加入20μl試劑Ⅱ,混勻；加入40μl試劑Ⅲ,混勻。靜置5 min后于540 nm 測(cè)定吸光度；測(cè)定管 (C管)：加入10μl血清,110μl蒸餾水,20μl試劑Ⅰ,混勻；進(jìn)入20μl試劑Ⅱ,混勻；加入40μl試劑Ⅲ,混勻。靜置5 min后于540 nm 測(cè)定吸光度。鎂濃度計(jì)算：鎂含量= [標(biāo)準(zhǔn)液× (C 管-A管)/ (B管-A 管)]×樣品總體積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用±s表示,采用單因素方差檢驗(yàn),進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t法,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同控制水平哮喘患者肺功能相比較 完全控制組FEV1%pred和MMEF%pred均高于控制良好組和未控制組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F=83.054、67.821,P＜0.05)；控制良好組和未控制組FEV1%pred和MMEF%pred相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.984,P=0.328)。見(jiàn)表1。

表1 不同控制水平哮喘患者肺功能相比較 (±s)

表1 不同控制水平哮喘患者肺功能相比較 (±s)

注：FEV 1%pred 為第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比；MMEF%pred為最大呼氣中期流量占預(yù)計(jì)值百分比；與完全控制組相比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) FEV1%pred MMEF%pred完全控制組 52 90.21±6.87 89.42±8.74控制良好組 109 83.25±9.06a 79.63±11.58a未控制組 81 81.67±9.86a 76.37±13.20a F 值 83.054 67.821 P 值 0.000 0.000

2.2 不同控制水平哮喘患者體內(nèi)鎂離子水平相比較 3組血清鎂離子水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.638,P=0.587)；完全控制組紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平高于控制良好組和未控制組,控制良好組患者紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平高于未控制組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=137.083,P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同控制水平哮喘患者體內(nèi)鎂離子水平相比較 (±s)

表2 不同控制水平哮喘患者體內(nèi)鎂離子水平相比較 (±s)

注：與完全控制組相比較,a P ＜0.05；與控制良好組相比較,b P ＜0.05

組別 例數(shù) 血漿 (mmol/L) 紅細(xì)胞 (fg/cell)完全控制組 52 0.83±0.12 4.82±0.63控制良好組 109 0.81±0.15 3.85±0.72a未控制組 81 0.81±0.17 3.02±0.58ab F 值 0.638 137.083 P 值 0.587 0.000

2.3 體內(nèi)鎂離子水平與哮喘控制水平和肺功能的相關(guān)性 血清鎂離子水平與ACT、FEV1%pred和MMEF水平均無(wú)相關(guān)性 (r=-0.082、-0.103、0.093,P值均＞0.05)；細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平與ACT 呈 正相 關(guān) (r=0.576,P＜0.05),與FEV1%pred和MMEF%pred無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.187、0.214,P值均＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 體內(nèi)鎂離子水平與哮喘控制水平和肺功能的相關(guān)性

3 討論

國(guó)外研究[10]顯示,亞太地區(qū)哮喘的未控制率為51%,程曉明等[11]研究顯示,國(guó)內(nèi)哮喘未控制率達(dá)64.9%,田慶秀等[12]研究顯示,哮喘未控制率為48.6%。本研究完全控制和控制良好患者161例,占66.53%,未控制患者81 例,占33.47%,未控制率低于有關(guān)報(bào)道,考慮與本研究納入的均為成人患者,患者治療依從性較高有關(guān)。

鎂是調(diào)節(jié)細(xì)胞生物活動(dòng)的重要因素,細(xì)胞內(nèi)鎂缺乏時(shí)各種酶活性抑制,蛋白合成減少,基礎(chǔ)研究顯示,鎂離子在哮喘動(dòng)物模型氣道重塑中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,鎂離子水平升高可抑制鈣離子內(nèi)流,減少轉(zhuǎn)錄因子激活,降低氣道重塑[13]。張曉博等[14]研究顯示,哮喘患者存在β2受體低調(diào)節(jié),補(bǔ)充鎂離子可上調(diào)肺組織β2受體表達(dá),提高臨床效果,改善患者炎性反應(yīng)。流行病學(xué)調(diào)查顯示,鎂的攝入量是影響肺功能、氣道反應(yīng)性和喘息的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。對(duì)成年哮喘患者的研究顯示,低鎂血癥患者與哮喘急性發(fā)作和住院風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[16]。同時(shí)有研究[17]顯示,哮喘發(fā)作期血清鎂水平與哮喘發(fā)作無(wú)顯著相關(guān)。

不同研究結(jié)論存在差異可能與體內(nèi)鎂離子主要存在于細(xì)胞內(nèi),血清鎂水平僅能反映體內(nèi)鎂離子部分水平有關(guān),因此血清鎂離子不是預(yù)測(cè)哮喘嚴(yán)重程度及哮喘控制水平的可靠因子[18]。細(xì)胞內(nèi)鎂水平已被證實(shí)是支氣管高反應(yīng)性的重要影響因素,對(duì)成人哮喘患者的研究顯示,患者存在紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平降低,但血清鎂離子卻無(wú)顯著降低[15]。在兒童哮喘急性發(fā)作期研究顯示,患兒急性期血鎂離子濃度無(wú)顯著差異,但急性發(fā)作患兒紅細(xì)胞內(nèi)鎂水平顯著降低[19]。

本研究結(jié)果顯示,不同哮喘控制水平之間血清鎂離子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,控制水平越差的患者紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平越低,結(jié)果提示,紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平與哮喘控制水平呈正相關(guān)。

臨床可通過(guò)食補(bǔ)法、服用鎂劑法和靜脈補(bǔ)鎂法對(duì)患者進(jìn)行鎂離子的補(bǔ)充,堅(jiān)果、豆類及海藻含鎂豐富,常見(jiàn)的食物有花生、芝麻、海帶等；口服鎂劑法應(yīng)嚴(yán)格控制口服劑量,常見(jiàn)鎂劑有硫酸鎂和天門冬酸鉀鎂；靜脈補(bǔ)鎂常使用微量泵泵入,嚴(yán)格控制劑量和滴速。值得注意的是,補(bǔ)鎂過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格重視鎂的不良反應(yīng)和過(guò)量毒性反應(yīng),避免意外情況發(fā)生。綜上所述,本研究結(jié)果顯示,血清鎂離子水平與哮喘控制水平無(wú)相關(guān)性,紅細(xì)胞內(nèi)鎂離子水平與哮喘控制水平呈正相關(guān),臨床應(yīng)重視對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)鎂水平的檢測(cè),對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)鎂水平降低患者應(yīng)注重鎂離子補(bǔ)充,以提高哮喘控制水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突