王妤琪　溫馨　劉念禮　章龍珍

[摘要]目的：觀察不同分子分型乳腺癌的預(yù)后特點(diǎn)，總結(jié)臨床個(gè)體化診治思路。方法：以2012年8月至2015年5月期間確診為乳腺癌且未接受過治療的患者為研究對象，術(shù)后隨訪時(shí)間3年以上。按照患者分子分型，將其分別納入Luminal A型組、Luminal B型組、HER-2過表達(dá)型組及三陰型組，對比各組患者臨床病理特征及3年復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率、生存率，總結(jié)不同分子分型乳腺癌的預(yù)后特點(diǎn)。結(jié)果：89例患者完成隨訪，其中，Luminal A型42例，Luminal B型19例，HER-2過表達(dá)型13例，三陰型15例。HER-2過表達(dá)型組腫瘤直徑、臨床分期均高于Luminal A型組、Luminal B型組、三陰型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HER-2過表達(dá)型組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高于Luminal A型組、Luminal B型組，其無病生存率、生存率低于Luminal A型組、Luminal B型組;三陰型組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高于HER-2過表達(dá)型組、Luminal A型組、Luminal B型組，其無病生存率、生存率低于其余3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：不同分子分型乳腺癌預(yù)后存在明顯差別，HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌預(yù)后較差。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌;分子分型;預(yù)后;診治

中圖分類號：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：2095-5200（2019）02-033-05

DOI：10.11876/mimt201902009

乳腺癌占婦科惡性腫瘤的23%，其發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤之首，已成為威脅女性健康的“頭號殺手”，近年來，受生活方式、環(huán)境等因素改變的影響，乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢。隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者基因表達(dá)譜不同，認(rèn)定乳腺癌具有不同的分子亞型。2013年StGallen國際乳腺癌會議（B]確定了乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)免疫組化指標(biāo)將乳腺癌分子分型分為四類：Luminal A型乳腺癌，Luminal B型乳腺癌，基底樣型乳腺癌（三陰型乳腺癌）和HER-2過表達(dá)型乳腺癌。其他研究者的報(bào)告也提出，作為一種高度異質(zhì)性腫瘤，不同分子分型乳腺癌的生物學(xué)特征存在差異，對治療反應(yīng)及預(yù)后也存在不同因。因此，明確不同分子分型乳腺癌預(yù)后特點(diǎn)，對于指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療、預(yù)后評估均有著重要意義。為此，本研究追蹤觀察了89例不同分子分型的乳腺癌患者，就分子分型與患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究方法與結(jié)論報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

以2012年8月至2015年5月期間確診為乳腺癌且未接受過治療的患者為研究對象。患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確浸潤性乳腺癌診斷，資料完整，可獲取乳腺腫瘤組織標(biāo)本，排除合并其他類型惡性腫瘤者，以及乳腺癌分子分型無法明確者。患者行保乳術(shù)，術(shù)后常規(guī)治療，進(jìn)行臨床隨訪，剔除失訪者，共89例患者資料完整且隨訪時(shí)間≥3年。

1.2分組方案

按照患者免疫組化檢查中雌激素（ER）、孕激素（PR）、人表皮生長因子受體-2（Cerb-2/HER-2）、Ki-67檢測結(jié)果5，判斷患者分子分型并進(jìn)行分組，判斷標(biāo)準(zhǔn)6：Luminal A型：ER和（或）PR陽性、HER-2陰性、Ki-67<14%;Luminal B型：ER和（或）PR陽性、HER-2陰性、Ki-67≥14%，或ER和（或）PR陽性、HER-2陽性、Ki-67任何水平;HER-2過表達(dá)型：ER陰性、PR陰性、HER-2陽性;三陰型：ER陰性、PR陰性、HER-2陰性。按照患者分子分型，將其分別納入Luminal A型組、Luminal B型組、HER-2過表達(dá)型組及三陰型組。

1.3分析方法

整理各組患者臨床資料，對其臨床病理特征及3年復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率、生存率進(jìn)行對比，分析不同分子分型乳腺癌的病理特征與預(yù)后。其中，臨床病理特征包括年齡、腫瘤位置、腫瘤象限、腫瘤直徑、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、月經(jīng)狀態(tài)、臨床分期等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行分析，臨床病理特征、復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料均以（n/%）表示，并采用x“檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1分組結(jié)果

89例患者中，Luminal A型42例，Luminal B型19例，HER-2過表達(dá)型13例，三陰型15例。

2.2臨床病理特征

HER-2過表達(dá)型組腫瘤直徑、臨床分期均高于Luminal A型組、Luminal B型組、三陰型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3兩組患者其他指標(biāo)比較

HER-2過表達(dá)型組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高于Luminal A型組.Luminal B型組，其無病生存率、生存率低于Luminal A型組、Luminal B型組;三陰型組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高于HER-2過表達(dá)型組、Luminal A型組、Luminal B型組，其無病生存率、生存率低于其余3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

據(jù)報(bào)道，全球每年乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)130萬，盡管乳腺癌的早期診斷與綜合治療已使患者死亡率得到了一定控制，但乳腺癌仍為女性死亡率最高的惡性腫瘤之一。傳統(tǒng)的乳腺癌預(yù)后評估方法以臨床分期作為主要參考，但在臨床實(shí)踐中，對于組織學(xué)類型、分期均相同的患者，采用同一標(biāo)準(zhǔn)方案治療，其治療效果及預(yù)后質(zhì)量卻存在明顯差別，其原因與乳腺癌的高度異質(zhì)性有關(guān)8。近年來，生物醫(yī)學(xué)進(jìn)入分子水平時(shí)代，以腫瘤分子表達(dá)差異為基礎(chǔ)的分子分型的提出，為乳腺癌異質(zhì)性判斷、預(yù)后評估、個(gè)體化治療策略的制定提供了新的思路。

21世紀(jì)初，早期乳腺癌初治國際專家共識確定了以腫瘤組織病理免疫組化檢查為基礎(chǔ)的乳腺癌分子分型判斷標(biāo)準(zhǔn)，大量研究證實(shí)，該判斷標(biāo)準(zhǔn)的特異性、靈敏度分別達(dá)到100%、76%，且臨床使用操作性強(qiáng)，能夠?yàn)椴煌肿臃中腿橄侔┗颊卟町惖膮^(qū)分提供可靠參考。此次研究首先就不同分子分型乳腺癌患者的臨床病理特征進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示，不同分子分型患者的年齡、腫瘤位置、腫瘤象限、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量及月經(jīng)狀態(tài)無明顯差異，而HER-2過表達(dá)型乳腺癌則有著更高的腫瘤直徑與臨床分期，表明HER-2過表達(dá)型乳腺癌有著更快的生長速度與更強(qiáng)的局部侵襲能力。同時(shí)，有報(bào)道指出，HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌更易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量較多（3），但本研究并未得出這一結(jié)論，可能與HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌患者樣本量較少有關(guān)，應(yīng)予以進(jìn)一步關(guān)注。

既往統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)20%～45%[[14-15]，在本次研究中，89例患者3年局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為11.24%、8.99%，說明近年來大幅提高的乳腺癌診療水平使患者預(yù)后質(zhì)量得到了明顯改善，但不同分子分型乳腺癌患者預(yù)后結(jié)局也存在一定差異，Luminal A型、B型乳腺癌患者預(yù)后質(zhì)量普遍較為理想，而HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌患者3年無病生存率、總生存率均偏低，其原因一方面可能與病灶組織學(xué)分級較高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量較多有關(guān)，另一方面，HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌病灶更低的治療反應(yīng)性，也在一定程度上限制了患者預(yù)后質(zhì)量的改善6。目前臨床已存在HER-2過表達(dá)型乳腺癌的靶向治療藥物即曲妥珠單抗，且該藥物在降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)方面的作用已得到廣泛認(rèn)可7，但其較高的治療費(fèi)用使得推廣范圍受到明顯限制。針對三陰型乳腺癌，當(dāng)前尚缺乏有效的治療手段，作為乳腺癌的一種特殊亞型，三陰型乳腺癌對內(nèi)分泌治療及抗HER-2治療均不敏感，化療是目前全身治療的首選方式;最新研究發(fā)現(xiàn)，PARPi抑制劑能夠在一定程度上阻止三陰型乳腺癌細(xì)胞的自身修復(fù)功能，有望成為三陰型乳腺癌的新型靶向治療藥物，但其有效性及安全性仍有待進(jìn)一步證實(shí)。

在明確分子分型對乳腺癌患者預(yù)后質(zhì)量的影響的基礎(chǔ)上，針對患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素施加干預(yù)，也是乳腺癌個(gè)體化診療中的重要環(huán)節(jié)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量超過3枚時(shí)，患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)即大幅上升[19];亦有研究指出，組織學(xué)分級的上升也是加劇患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。因此，結(jié)合分子分型判斷與危險(xiǎn)因素評估做出的診療策略，有望為乳腺癌患者預(yù)后質(zhì)量的改善奠定更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

綜上所述，乳腺癌不同分子分型的預(yù)后結(jié)果存在明顯差異，Luminal A型、B型患者預(yù)后普遍較為理想，而HER-2過表達(dá)型、三陰型乳腺癌的治療反應(yīng)較差，患者局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率也更高，因此，根據(jù)分子分型差異預(yù)測患者預(yù)后并調(diào)整治療策略，是乳腺癌臨床診療的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)予以重視。

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