黃樹(shù)宏　李可欣　查旭山

〔摘要〕 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床療效和安全性。方法 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括：PubMed、Embase、Cochrane圖書館、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等，關(guān)鍵詞采用“療效”“銀屑膠囊”和“銀屑病”，定年限為2000年1月至2018年12月，由兩位研究者按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估和數(shù)據(jù)提取，結(jié)果采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入7篇文獻(xiàn)，共涉及660例患者。Meta分析結(jié)果顯示，在有效性方面，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床療效優(yōu)于單用阿維A膠囊，其60 d治愈率和60 d有效率的OR值分別為：2.21（95% CI：1.53～3.17）和2.66（95% CI：1.86～3.79） ;在PASI評(píng)分方面，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的PASI評(píng)分低于單用阿維A膠囊（SMD=-0.93，95%CI：-1.23～-0.62）;在血清炎癥因子指標(biāo)方面，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的血清炎癥因子IL-4、IL-10水平均高于單用阿維A膠囊：IL-4（SMD=0.83，95%CI：0.01，1.66），IL-10（SMD=0.56，95%CI：0.28，0.84）;在安全性方面，除了鼻出血外， 銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的眼干、皮膚干燥、毛囊炎、轉(zhuǎn)氨酶升高、高脂血癥等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于單用阿維A膠囊的情況。結(jié)論 銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病安全有效，然而，確切結(jié)論有待于更多的高質(zhì)量、多中心、大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

〔關(guān)鍵詞〕 銀屑膠囊;阿維A膠囊;尋常性銀屑病;Meta分析

〔中圖分類號(hào)〕R275;R758.63? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.04.013

Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Yinxie Capsule Combined with Acitretin

Capsule in the Treatment of Psoriasis Vulgaris

HUANG Shuhong1， LI Kexin2， ZHA Xushan3*

（1. First School of Clinical Medicine， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou， Guangdong 510405， China;

2. Second School of Clinical Medicine， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou， Guangdong 510405， China;

3. The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou， Guangdong 510405， China）

〔Abstract〕 Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Yinxie Capsule combined with acitretin capsule in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods Databases including PubMed， Embase， the Cochrane library， CBM， VIP， Wanfang database， CNKI were retrieved with the keywords of "efficacy"， "psoriasis vulgaris"， "Yinxie capsule" for the paper published from January， 2000 to December， 2018. Two investigators screened the literature according to the inclusion and exclusion criteria independently and carried out the quality assessment and data extraction. The data were meta-analyzed by Reviewer Manager 5.3. Results A total of 7 studies with 660 participants were included. Meta-analysis showed that the efficacy of Yinxie Capsule combined with acitretin Capsule in the treatment of psoriasis vulgaris was superior to that of acitretin Capsule alone. The OR of 60-day cure rate and the 60-day effective rate were 2.21 （95% CI： 1.53-3.17） and 2.66 （95% CI： 1.86-3.79）. In terms of the PASI score， Yinxie Capsule combined with acitretin Capsule treatment group was significantly lower than simple acitretin Capsule control group （SMD=-0.93， 95%CI： -1.23 - -0.62）. In terms of the serum inflammatory factors， the IL-4， IL-10 level of Yinxie Capsule combined with acitretin Capsule treatment group was significantly higher than simple acitretin Capsule control group （IL-4： SMD=0.83， 95%CI： 0.01， 1.66; IL-10： SMD = 0.56， 95%CI： 0.28， 0.84）. In terms of safety， apart from the nose bleeding， the incidence of adverse reactions of dry eyes， dry skin， folliculitis， transaminase elevation and hyperlipidemia of the Yinxie Capsule combined with acitretin capsuletreatment group was significantly lower than simple acitretin Capsule control group. Conclusion Yinxie Capsule combined with acitretin Capsule in the treatment of psoriasis vulgaris show definite clinical efficacy with safety. However， exact conclusion would benefit from additional high-quality， multi-centre， large-scale RCT studies.

〔Keywords〕 Yinxie Capsule; acitretin Capsule; psoriasis vulgaris; Meta-analysis

銀屑病是臨床上一種比較常見(jiàn)的皮膚病，又稱為牛皮癬，是由免疫介導(dǎo)的多基因遺傳性的慢性炎癥性皮膚病[1]。銀屑病具有病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，同時(shí)，銀屑病本身又是一種系統(tǒng)性疾病，患者同時(shí)可伴有關(guān)節(jié)損害，中、重度患者在代謝綜合征和心血管疾病中的風(fēng)險(xiǎn)也高于普通人群， 對(duì)患者及其家屬的身心健康和日常生活造成影響，另一方面，隨著現(xiàn)代人生活水平的提高，銀屑病的發(fā)病率卻并未下降，反而呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，就我國(guó)為例，近年來(lái)，銀屑病的發(fā)病率已經(jīng)從1984年的0.12%上升至0.47%[2]。然而，在該病的治療上，目前尚缺乏療效較好的治療措施。近年來(lái)，以腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑（阿達(dá)木單抗、依那西普等）為代表的生物制劑在銀屑病的治療上取得了顯著的成效，然而，患者在使用生物制劑后發(fā)生惡性腫瘤和嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，不少患者還出現(xiàn)生物制劑抵抗的現(xiàn)象[3]。近年來(lái)，中醫(yī)中藥在治療銀屑病方面發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，也取得了不錯(cuò)療效[4]，已有不少臨床研究表明，中成藥銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病具有較好的臨床療效[5-11]，本研究對(duì)銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床療效和安全性進(jìn)行Meta分析，以期為臨床上進(jìn)一步的使用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

本研究的設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析和報(bào)告是按照PRISMA聲明來(lái)實(shí)施的[12]。

1.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。（2）觀察對(duì)象：受試者為年齡18歲以上的尋常性銀屑病的患者，男女不限。（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組應(yīng)用銀屑膠囊聯(lián)合阿維 A 膠囊治療，對(duì)照組患者僅給予阿維A膠囊治療，均口服。（4）結(jié)局指標(biāo)：①臨床有效率：分為治愈、顯效、有效、無(wú)效，其中治愈的標(biāo)準(zhǔn)：皮損完全消失，或色素沉著輕微，PASI評(píng)分下降達(dá)80%或以上;顯效的標(biāo)準(zhǔn)：皮損顯著改善，PASI評(píng)分降低達(dá)60%～80%;有效的標(biāo)準(zhǔn)：皮損有所緩解，PASI評(píng)分下降30%～60%;無(wú)效的標(biāo)準(zhǔn)：皮損無(wú)明顯緩解，PASI評(píng)分下降不足30%，總有效率=（治愈患者+顯效患者+有效患者）/患者總數(shù)×100%。②PASI評(píng)分：即銀屑病皮膚損傷面積和銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)[13]，具體評(píng)估方法按細(xì)則要求。③血清炎癥因子指標(biāo)（抑炎因子IL-4、IL-10等）。④不良反應(yīng)：主要是服用阿維A膠囊后引起的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的包括鼻出血、毛囊炎、眼干、皮膚干燥、高脂血癥等。

1.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）試驗(yàn)組非銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療，對(duì)照組非阿維A膠囊治療;（2）結(jié)局指標(biāo)不符合或者無(wú)法提取有效結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn);（3）干預(yù)措施中含有其他治療手段的文獻(xiàn);（4）病例報(bào)告、綜述、會(huì)議報(bào)告、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);（5）非臨床隨機(jī)對(duì)照研究。

1.3? 檢索策略

由兩位研究者獨(dú)立檢索，范圍包括英文數(shù)據(jù)庫(kù)PubMed、Embase、Cochrane圖書館等，中文數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方等，英文檢索詞包括“Yinxie Capsule”“Psoriasis”“Psoriasis Vulgaris”“Randomized controlled trial”“Controlled trial”“Clinical observation”等;中文檢索詞包括“銀屑膠囊”“銀屑病”“尋常型銀屑病”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”“對(duì)照試驗(yàn)”“臨床觀察”等，檢索時(shí)間限定為2000年至2018年12月。

1.4? 文獻(xiàn)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，必要時(shí)閱讀全文，剔除不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如遇分歧則請(qǐng)第三位研究者最終裁決。提取的主要信息包括作者姓名、發(fā)表時(shí)間、隨機(jī)對(duì)照實(shí)施的具體過(guò)程、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)按照Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的條目要求完成[14]，包括7個(gè)部分：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、盲法的分配、研究者和參與者的盲法、結(jié)果評(píng)估的盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果以及其他偏倚來(lái)源，評(píng)價(jià)結(jié)果以“高風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“低風(fēng)險(xiǎn)”來(lái)表示。其中，“高風(fēng)險(xiǎn)”“低風(fēng)險(xiǎn)”分別指錯(cuò)誤、正確的方法論;“不清楚”指的是研究中缺少對(duì)該方面的描述或?qū)υ摲矫娴拿枋鰹椴磺宄15]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Rev Man 5.2軟件進(jìn)行Meta分析，采用相對(duì)危險(xiǎn)度（OR）指標(biāo)進(jìn)行合并，不同效應(yīng)量都用95%的置信區(qū)間（CI）表示。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)各研究異質(zhì)性較小時(shí)（P>0.10，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析[16]，否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。有異質(zhì)性時(shí)，根據(jù)不同研究權(quán)重占比以及更改模型進(jìn)行敏感性分析[17]，并通過(guò)倒漏斗圖、Egger’s線性回歸法評(píng)估發(fā)表偏倚[18-19]，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)的篩選流程

見(jiàn)圖1。初檢共收集到30篇文獻(xiàn)，其中中文文獻(xiàn)28篇，英文文獻(xiàn)2篇，采用Endnote X7剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余15篇，閱讀題目、摘要、全文等后，剔除6篇干預(yù)措施不符合的文獻(xiàn)和2篇非隨機(jī)對(duì)照研究，最后納入7篇[5-11]，均為中文文獻(xiàn)，共涉及660例患者。

2.2? 納入文獻(xiàn)基本特征

納入的7項(xiàng)研究均來(lái)源于中文數(shù)據(jù)庫(kù)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的文章，均為中文文獻(xiàn)，納入研究的對(duì)照組均采用阿維A膠囊治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀屑膠囊治療，療程均為8周，納入研究一般情況見(jiàn)表1。

2.3? 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估

見(jiàn)圖2～3。有6項(xiàng)研究[5-10]報(bào)告采用了隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)研究[11]僅僅提及隨機(jī)，沒(méi)有任何一項(xiàng)研究提及分配隱藏及盲法，以及盲法結(jié)果的評(píng)估、選擇性報(bào)告結(jié)果或其他偏倚來(lái)源的信息。

2.4? Meta分析結(jié)果

2.4.1? 有效性分析? （1）銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的治愈率分析：一共7項(xiàng)研究報(bào)告了銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的治愈率，共涉及660例患者（銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊=328例;阿維A膠囊=332例）。異質(zhì)性較?。↖2=0.0%，P=0.98>0.1），選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果提示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：OR=2.21（95% CI：1.54～3.18），P<0.001，提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的治愈率可能優(yōu)于單用阿維A膠囊（圖4）。漏斗圖分析顯示，納入的7篇研究左右欠對(duì)稱，但Egger線性回歸結(jié)果顯示，P=0.346>0.05，說(shuō)明本研究的發(fā)表偏移影響較小，Meta分析的結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定（圖5）。（2）銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的有效率分析：7項(xiàng)研究報(bào)告了銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的有效率，共涉及660例患者，（銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊=328例;阿維A膠囊=332例）。異質(zhì)性較小（I2=0.0%，P=0.99>0.1），應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果提示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR=2.66（95% CI：1.86～3.78），P<0.001，提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治尋常性銀屑病的有效率可能優(yōu)于單用阿維A膠囊（圖6）。漏斗圖分析顯示，納入的7篇研究左右相對(duì)對(duì)稱，且，Egger線性回歸結(jié)果顯示，P=0.127>0.05，說(shuō)明本研究的發(fā)表偏移影響較小，Meta分析結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定（圖7）。

2.4.2? PASI評(píng)分分析? 銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的PASI評(píng)分分析：一共5篇銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床試驗(yàn)，500例患者納入研究（銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊=248例; 阿維A膠囊=252例）。異質(zhì)性結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=63.0%，P=0.03<0.05），應(yīng)用隨機(jī)模型進(jìn)行Meta解析，結(jié)果證實(shí)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SMD=

-0.93，95%CI：-1.23，-0.62，P<0.001，提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治尋常性銀屑病的PASI評(píng)分優(yōu)于單用阿維A膠囊（圖8）。

2.4.3? 血清炎癥因子指標(biāo)分析? 銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的血清炎癥因子指標(biāo)分析：一共2篇銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的的臨床試驗(yàn)報(bào)告了治療后血清炎癥因子指標(biāo)IL-4水平，210例患者納入研究（銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊=105例;阿維A膠囊=105例）。異質(zhì)性結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=88.0%，P=0.005<0.05），應(yīng)用隨機(jī)模型進(jìn)行Meta解析，結(jié)果證實(shí)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SMD=-0.93，95%CI：1.23，-0.62，P<0.001，提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的IL-4水平優(yōu)于單用阿維A膠囊治療（圖9）。一共2篇銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對(duì)比單用阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的的臨床試驗(yàn)報(bào)告了治療后血清炎癥因子指標(biāo)IL-10水平，210例患者納入研究（銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊=105例;阿維A膠囊=105例）。異質(zhì)性結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（I2=70.0%，P=0.02<0.05），應(yīng)用隨機(jī)模型進(jìn)行Meta解析，結(jié)果證實(shí)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SMD=0.56，95%CI：0.28， 0.84，P<0.001，提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的IL-10水平優(yōu)于單用阿維A膠囊治療（圖9）。

2.4.4? 不良反應(yīng)? 除了1項(xiàng)研究[9]未提及不良反應(yīng)外，其余研究均提及不良反應(yīng)發(fā)生的情況，其中3項(xiàng)研究[5，8，10]未具體統(tǒng)計(jì)每項(xiàng)不良反應(yīng)的例數(shù)，僅僅提及試驗(yàn)組和對(duì)照組總的不良反應(yīng)的總例數(shù)或僅僅做了描述性分析，主要表現(xiàn)為口干、唇干、眼干、皮膚瘙癢、鼻出血等，但試驗(yàn)組和對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.5），個(gè)別研究[5，10]提到頭痛、惡心、大便次數(shù)增多等，試驗(yàn)組和對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.5），經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。其余3項(xiàng)研究[6-7，11]均有報(bào)告各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生的具體例數(shù)，進(jìn)行合并分析，各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果提示：治療過(guò)程中出現(xiàn)相對(duì)較多的不良反應(yīng)主要為眼干、鼻出血、毛囊炎、皮膚干燥、轉(zhuǎn)氨酶升高、高脂血癥，除了鼻出血試驗(yàn)組和對(duì)照組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P=0.14），其余不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)圖10。

3 討論

銀屑病始終是皮膚科常見(jiàn)病，也是疑難病，目前仍難以治愈，一方面其在為患者帶來(lái)嚴(yán)重的精神、心里壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，也將對(duì)臨床治療提出更高的要求和挑戰(zhàn)。近十年來(lái)，研究人員對(duì)銀屑病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷加深，以腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑（阿達(dá)木單抗、依那西普等）為代表的生物制劑在銀屑病的治療上取得了顯著的成效，治療銀屑病的方法得到了徹底的變革[20]，然而，新的突破也存在新的問(wèn)題，有部分難治性銀屑病患者出現(xiàn)生物制劑抵抗或伴有銀屑病關(guān)節(jié)炎[21]。在中醫(yī)學(xué)里，銀屑病被稱為“白疕”，其基本病機(jī)不外乎先天稟賦不足、六淫侵襲肌表、七情內(nèi)傷、飲食無(wú)節(jié)制、氣血運(yùn)行失調(diào)、臟腑功能失調(diào)以及人體臟腑陰陽(yáng)失衡等[22]。銀屑膠囊由兩位傳統(tǒng)中藥材土茯苓、菝葜組成的，土茯苓主要有清熱解毒、祛濕除痹的功效，而菝葜則有祛風(fēng)利濕和解毒散瘀的作用，此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還表明土茯苓具有免疫調(diào)節(jié)的作用，而菝葜則還具有抗菌消炎的功效，因此，從理論上，銀屑膠囊可用于治療銀屑病。已有研究表明土茯苓湯[23-25]或土茯苓、菝葜[26]治療銀屑病具有較好的臨床療效，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

本研究所有納入研究的患者所使用的阿維A膠囊均由重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)相同，服法均統(tǒng)一為20 mg/d口服，而銀屑膠囊來(lái)自新疆維阿堂制藥有限公司，批號(hào)也相同，服法均為1.8 g/次，口服，3 次/d，此外，所有患者均連續(xù)用藥8周，一致性較好，Meta分析結(jié)果提示，相比單純的阿維A膠囊治療，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療銀屑病可提高患者的臨床治愈率、臨床有效率，還能提高患者血清炎癥因子指標(biāo)IL-4、IL-10，降低PASI評(píng)分。在安全性方面，主要的藥物不良反應(yīng)包括眼干、鼻出血、毛囊炎、皮膚干燥、轉(zhuǎn)氨酶升高、高脂血癥，除了鼻出血試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P=0.14），其余不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病一方面可以提高患者的臨床療效，另一方面還可以減少阿維A膠囊的不良反應(yīng)。

但本研究也存在著一定的局限性：首先，本研究?jī)H僅納入7項(xiàng)RCT，大部分研究均是是單中心小樣本，會(huì)有一些不足之處，因此仍需要更多多中心、大樣本的調(diào)查來(lái)驗(yàn)證本研究的結(jié)果。此外，本研究所納入的研究沒(méi)有任何關(guān)于分配隱藏或盲法的細(xì)節(jié)描述，同時(shí)，所有納入的研究均未詳細(xì)說(shuō)明兩組患者之間的具體的基線資料，僅籠統(tǒng)的表示兩組間基線可比，因此，所納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的總體質(zhì)量均不高，這可能會(huì)影響結(jié)果的說(shuō)服力。再次，可能存在發(fā)表偏倚，因?yàn)楸鞠到y(tǒng)評(píng)價(jià)中所包含的研究只發(fā)表在數(shù)據(jù)庫(kù)中，而并沒(méi)有納入相關(guān)的灰色文獻(xiàn)。最后，由于納入的RCT均在中國(guó)，目前尚不清楚本研究結(jié)論是否也同樣適用于其他人種?？傮w來(lái)說(shuō)，本研究結(jié)論尚需高質(zhì)量、大規(guī)模、多中心的RCT來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，在特定的給藥劑量下，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床療效優(yōu)于單用阿維A膠囊，且對(duì)比單用阿維A膠囊具有更好的臨床療效，但因?yàn)楸狙芯考{入的研究質(zhì)量不高，樣本量較小，同時(shí)具有一定的地域局限性。建議在今后的研究中開(kāi)展更多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)來(lái)印證我們的結(jié)論，同時(shí)進(jìn)一步更加科學(xué)的指導(dǎo)臨床運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張學(xué)軍，陸洪光，高興華，等.皮膚性病學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：139-143.

[2] 趙? 娜，吳衛(wèi)志，楊? 平.銀屑病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2013，53（39）：95-97.

[3] 安富榮，崔? 嵐，王? 勤.阿達(dá)木單抗治療自身免疫性疾病的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（6）：410-415.

[4] 陳? 曦，曾亞軍，李玲玲，等.銀屑病中醫(yī)辨證認(rèn)識(shí)的發(fā)展演變[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（6）：560-564.

[5] 李? 達(dá)，趙菊花，蘇? 青，等.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病臨床效果及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞免疫功能影響[J].臨床誤診誤治，2018，31（5）：98-101.

[6] 劉素霞，張淑寧.阿維A膠囊聯(lián)合銀屑膠囊治療血虛風(fēng)燥型銀屑病48例臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（4）：474-476.

[7] 王俊偉，張?; 斌，高? 麗.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病患者的療效及對(duì)血清IL-4、IL-10和INF-γ的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（2）：116-118.

[8] 吳曉金，于小兵，沈惠良.阿維A膠囊聯(lián)合銀屑膠囊治療尋常性銀屑病療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2014，47（3）：210-211.

[9] 辛? 忠，袁少飛，關(guān)敬之.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療尋常性銀屑病臨床觀察及其對(duì)外周血細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（9）：988-990.

[10] 張江安，于建斌.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（3）：279-280.

[11] 趙小霞.銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常性銀屑病的臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（17）：2201-2202.

[12] MOHER D， LIBERATIA， TETZLAFFJ， et al. Preferred reporting items for systematic. reviews and meta-analyses： the PRISMA statement[J]. PLoS Med， 2009，6（7）：873-880.

[13] FREDRIKSSON T， PETTERSSON U. Severe psoria sis oral therapy with a new retinoid[J]. Dermatologica， 1978，157（4）：238-240.

[14] HIGGINS J P， ALTMAN D G， GOTZSCHE P C， et al. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials[J]. BMJ，2011.doi：10.1136/bmj.d5928.

[15] HIGGINS J P T， GREEN S， et al. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions[J]. Wiley-Blackwell， 2008，5（14）：102-108.

[16] 鄭明華.Meta分析軟件應(yīng)用與實(shí)例解析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：4-5.

[17] HIGGINS J P， THOMPSON S G. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis[J]. Stat Med， 2002，21（11）：1539-1558.

[18] STERNE J A， EGGER M. Funnel plots for detecting bias in meta-analysis： guidelines on choice of axis[J]. J ClinEpidemiol，2001，54（10）：1046-1055.

[19] SONG F， GILBODY S. Bias in meta-analysis detected by asimple， graphicaltest. Increase in studies of publication bias coincided with increasing use of meta-analysis[J]. BMJ， 1998，316（7129）：471.

[20] RITCHLIN C， RAHMAN P， KAVANAUGH A， et al. Efficacy and safety of the anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody，ustekinumab， in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological and biological anti-tumour necrosis factor therapy： 6-month and 1-year results of the phase 3，multicentre， double-blind， placebo-controlled， randomised PSUMMIT 2 trial[J]. Ann Rheum Dis， 2014，73（6）：990-999.

[21] GRIFFITHS C E， STROBER B E， van de KERKHOF P， et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis[J]. N Engl J Med，2010，362（2）：118-128.

[22] 邱桂榮，王? 丹，張靈金.土茯苓湯配合雷公藤多苷治療銀屑病療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，36（3）：394-395.

[23] 張? 勇，劉愛(ài)英，耿紅梅.自擬土茯苓湯治療血熱型尋常型銀屑病[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（8）：1185-1186.

[24] 陳國(guó)權(quán)，劉道清，王旭良.復(fù)方土茯苓湯聯(lián)合阿維A治療尋常性銀屑病臨床觀察[J].新疆中醫(yī)藥，2006，24（1）：25.

[25] 孫佑勤.菝葜、土茯苓治療銀屑病108例療效觀察[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1982，5（1）：46-50.

[26] 張大偉，路永紅，劉? 艷，等.阿維A不同給藥時(shí)間對(duì)尋常性銀屑病療效的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（15）：465-467.