袁宇

[摘要]目的：分析腎移植患者他克莫司谷濃度和2h血藥濃度監(jiān)測的臨床意義。方法：以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術(shù)治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，統(tǒng)計(jì)分析他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況。結(jié)果：有6例患者出現(xiàn)他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3倒出現(xiàn)腹瀉。結(jié)論：為避免濃度過高引起相關(guān)毒性，在腹瀉期間應(yīng)增加監(jiān)測血藥濃度的頻率和適當(dāng)調(diào)低他克莫司劑量，在腹瀉出現(xiàn)后尚未有濃度檢測結(jié)果前，建議預(yù)防性減小他克莫司劑量。

[關(guān)鍵詞]腎移植;他克莫司;血藥濃度監(jiān)測;臨床研究

[中圖分類號]R969.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2019]03-000-01

他克莫司是強(qiáng)效的免疫抑制劑，主要應(yīng)用于治療器官移植后的排異反應(yīng)，但其治療創(chuàng)較窄，存在個(gè)體性差異性，因此治療過程中存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。為了獲取最佳的免疫治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床應(yīng)用過程中需要對他克莫司血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，進(jìn)而根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行針對性給藥。此次以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術(shù)治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，旨在探究2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的對使用免疫抑制劑、防止排異反應(yīng)的指導(dǎo)作用。

1資料與方法

1.1臨床資料以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術(shù)治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，年齡：23～65歲，平均（41.33±3.21）歲，原發(fā)疾病為慢性腎小球炎49例，多囊腎11例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，且均知曉本次研究并簽署知情同意書，術(shù)后時(shí)間、服用他克奠司時(shí)間大于3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有急性排斥反應(yīng)和急性感染歷史者;因感染等因素使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、克霉唑、利福平等過對他克莫司代謝有影響的藥物者;服用葡萄柚汁及地爾硫等食物或藥物者。

1.2用藥方法擬準(zhǔn)備改換他克莫司者，停用環(huán)孢霉素24.h，腎移植患者起始量為O.1-0.15mg/（kg·d）。在此之后，根據(jù)患者腎移植后時(shí)間、肝、腎功能、血藥濃度等實(shí)際情況進(jìn)行劑量調(diào)整。

13全血濃度測定對入選患者實(shí)行嚴(yán)格規(guī)范的服藥和采血時(shí)間，采血前1d晚20：00服用他克莫司，次日晨8：00服藥前抽血2mL，加入乙二胺四乙酸抗凝備用。

1.4質(zhì)量保證試驗(yàn)中，所有樣品ELISA法檢測，當(dāng)質(zhì)控樣品檢測值在允許范圍內(nèi)時(shí)，記錄樣品結(jié)果，確保監(jiān)測結(jié)果真實(shí)、可靠。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均通過SPSS20.0軟件進(jìn)行，（x±s）表示計(jì)量資料，予以t檢驗(yàn)，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，展開x檢驗(yàn)，結(jié)果P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

有6例患者出現(xiàn)他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3例出現(xiàn)腹瀉。

3討論

腎移植手術(shù)在臨床中的廣泛應(yīng)用，促使免疫抑制劑的應(yīng)用上取得了巨大進(jìn)步。當(dāng)前，很多臨床研究將焦點(diǎn)集中于：如何避免使用鈣調(diào)免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素，以便有效降低其腎毒性及其他不良反應(yīng)。他克莫司在預(yù)防腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的效果和安全性已得到許多臨床試驗(yàn)證實(shí)，且隨著國產(chǎn)他克莫司的上市和醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷比例的調(diào)整，越來越多的患者服用他克莫司，但是該藥物治療窗窄，生物利用度低，在服用相同劑量的藥物時(shí)，血藥濃度在不同個(gè)體問存在較大的差異。腎移植術(shù)后1個(gè)月他克莫司濃度差異較大，除了個(gè)體差異，還會受到患者術(shù)后時(shí)間短、患者身體各項(xiàng)機(jī)能指標(biāo)、聯(lián)合用藥多、藥物間影響等因素的影響。因此監(jiān)測術(shù)后他克莫司血藥濃度，建立理想的治療窗濃度，對指導(dǎo)臨床合理使用免疫抑制劑有極其重要的意義。患者在接受治療的過程中，可適當(dāng)減少他克莫司的服用劑量同時(shí)配合血藥濃度測定來維持血藥濃度穩(wěn)定，但是不能自行隨意停藥或更改劑量進(jìn)行控制。

有研究指出：當(dāng)他克莫司用量過大時(shí)，可引起腎毒性、神經(jīng)毒性和消化道副作用等嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭痛、失眠、無力、嘔吐、腹瀉等;而用量不足時(shí)，會引發(fā)免疫排斥反應(yīng)，因此，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測，遵循個(gè)體化用藥原則，應(yīng)用最適免疫抑制劑組合和劑量，以保證療效。從他克莫司的藥代動力學(xué)來看，不同患者之間和同一個(gè)體不同時(shí)期均有很大的變異，此外，患者的病理、生理飲食、聯(lián)合用藥等各種因素使患者他克莫司血藥濃度呈“波浪狀”波動。因此掌握影響他克莫司血藥濃度的諸多因素并結(jié)合患者個(gè)體差異、他克莫司的藥代動力學(xué)參數(shù)及臨床指標(biāo)等實(shí)際情況，才能對血藥濃度做出有意義的臨床評價(jià)。另外，由于在檢測過程中有患者因服藥不足或超過12h抽血，致使測定結(jié)果比其實(shí)際谷濃度偏高或偏低;飯前或飯后不定時(shí)服藥導(dǎo)致他克莫司濃度不穩(wěn)定。因此，要對影響他克莫司血藥濃度的諸多因素進(jìn)行綜合考慮，同時(shí)結(jié)合患者個(gè)體差異、他克莫司的藥代動力學(xué)等實(shí)際情況，對血藥濃度做出有意義的臨床評價(jià)才能夠有效保證治療效果，保證器官移植患者的生存率及生活質(zhì)量。

本文研究發(fā)現(xiàn)：有6例患者出現(xiàn)他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3例出現(xiàn)腹瀉，符合錢卿[4]研究結(jié)果：腎小球疾病患者他克莫司血藥谷濃度達(dá)標(biāo)率較低，且血藥濃度對療效的影響有顯著性意義，有必要進(jìn)行規(guī)律的治療藥物監(jiān)測一致。

綜上所述，2時(shí)間點(diǎn)血藥濃度測定可以為臨床用藥提供參考，他克莫司谷濃度和2h血藥濃度監(jiān)測對于調(diào)整給藥劑量及用藥間隔時(shí)間、使患者用藥更具個(gè)體化有重要意義。