河南省許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 許昌 461000

血管性癡呆是易發(fā)于老年群體的一種慢性進(jìn)行性疾病，多由缺血性卒中、出血性卒中和腦缺血缺氧等各種腦血管病變引起[1]。臨床多表現(xiàn)為學(xué)習(xí)及記憶功能減退，認(rèn)知和行為功能障礙。多奈哌齊是一種六氧吡啶類氧化物，能改善神經(jīng)突觸傳遞功能，臨床主要應(yīng)用于阿爾茨海默病及血管性癡呆的治療[2]。中醫(yī)認(rèn)為血管性癡呆病機(jī)為腎精氣血虧虛或痰瘀火實(shí)、邪阻腦竅導(dǎo)致神機(jī)失用，治則醒神開(kāi)竅、化瘀祛痰[3]。本研究從智能、日常生活能力等方面觀察通竅活血湯聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年7月我院神經(jīng)內(nèi)科病房及門診確診的血管性癡呆患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組(n=45)、對(duì)照組(n=45)。對(duì)照組男22例，女23例，年齡52～75歲，平均(63.09±4.98)歲，病程4～36個(gè)月，平均(19±7.96)個(gè)月；觀察組男25例，女20例，年齡53～74歲，平均(63.51±5.02)歲，病程5～36個(gè)月，平均(20±8.12)個(gè)月。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》[4]血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中國(guó)癡呆診療指南》[5]中醫(yī)瘀血阻竅證，主證智力減退、神情呆滯、肢體麻木；均知情本研究并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙無(wú)法配合治療者；過(guò)敏體質(zhì)者；不能耐受藥物副作用者；存在嚴(yán)重心肝腎及血液系統(tǒng)疾病者；合并精神癥狀明顯者；合并嚴(yán)重肢體癱瘓影響生活自理能力者。

1.3 方法 合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者給予對(duì)癥治療。對(duì)照組予以多奈哌齊(衛(wèi)才(中國(guó))藥業(yè)有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978)治療，每晚睡前口服，初始劑量5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥1個(gè)月后根據(jù)臨床癥狀適宜增加劑量至10 mg/次，1次/d。觀察組予以通竅活血湯聯(lián)合多奈哌齊治療，多奈哌齊同對(duì)照組，通竅活血湯方：麝香(絹包)0.16 g，鮮姜15 g，川芎20 g，紅花22 g，赤芍18 g，老蔥(切碎)25 g，紅棗3枚，桃仁20 g，黃酒250 g。隨證加減：久病氣血虧虛加楮實(shí)子12 g，紅景天10 g，刺五加15 g；血瘀化熱者加青葙子18 g，密蒙花18 g；口流涎沫、頭重者加萊菔子15 g，半夏10 g，茯苓20 g。日1劑，水煎服，早晚服。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，主證智力減退、神情呆滯、肢體麻木，分無(wú)、輕、中、重，按嚴(yán)重程度依次記0、2、4、6分，共18分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)70%～89%；有效：療效指數(shù)30%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%或改用其他治療方案?？傆行?(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組治療前、治療2個(gè)療程后以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表[7](MMSE)評(píng)估智力，最高30分，評(píng)分越高智力越好；以日常生活能力量表[8](ADL)評(píng)估日常生活能力，最高100分，評(píng)分越高生活能力越強(qiáng)。②統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。③療效。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前兩組MMSE、ADL評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)療程后兩組MMSE、ADL評(píng)分均顯著改善，對(duì)照組低于觀察組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組MMSE、ADL評(píng)分對(duì)比 (分,

注：與治療前比較，bP<0.05；與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組食欲缺乏1例，肌肉痙攣1例，惡心、腹瀉1例；觀察組皮膚潮紅1例，惡心1例，不良反應(yīng)均輕微，未影響治療。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與觀察組4.44%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 療效比較 對(duì)照組總有效率68.89%較觀察組88.89%低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

3 討論

有研究顯示，低教育水平、吸煙、家族史、卒中史、高齡等為血管性癡呆主要危險(xiǎn)因素，尤其是低血壓、心律失常、卒中伴癲癇者更易罹患該病[9]。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床中普遍認(rèn)為本病與氧自由基生成過(guò)多、膽堿能系統(tǒng)損傷、神經(jīng)細(xì)胞凋亡等因素有關(guān)[10]。多奈哌齊是新型可逆性中樞乙酰膽堿酯酶緩聚劑，能通過(guò)降低乙酰膽堿酯酶活性減緩?fù)挥|間隙乙酰膽堿分解，提升其含量繼而實(shí)現(xiàn)改善患者智能的目的[11]。

血管性癡呆在中醫(yī)學(xué)屬“癡呆”范疇，因眩暈、中風(fēng)等病日久，遷延不愈致髓海失充，精、氣、血虧損，腦絡(luò)痹阻、神機(jī)失用。通竅活血湯中麝香為君，善醒神開(kāi)竅，通經(jīng)活血；赤芍散瘀止痛，涼血清熱，紅花活血祛瘀止痛，川芎行氣活血止痛，桃仁活血祛瘀、通便潤(rùn)腸，四藥共用能強(qiáng)化麝香化瘀開(kāi)竅之力；老蔥可通陽(yáng)散寒、散凝解毒；黃酒功善止痛活血、疏通經(jīng)絡(luò)；鮮姜、紅棗調(diào)和脾肝，諸藥共奏醒神開(kāi)竅、活血化瘀。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通竅活血湯后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組總有效率68.89%較觀察組88.89%低(P<0.05)，說(shuō)明該治療方案能顯著提高血管性癡呆的治療效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，麝香能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性[12]；川芎中有效成分川芎嗪可提升腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖及氧的利用率，改善腦代謝[13]；桃仁中提取物桃仁乙醇能顯著增強(qiáng)腦組織谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶活性，利于改善癡呆癥狀，恢復(fù)智力[14]。通竅活血湯與多奈哌齊聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步降低腦內(nèi)NO、脂褐素、氧自由基水平，改善呆滯、感覺(jué)及肢體運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)療程后兩組MMSE、ADL評(píng)分均顯著改善，且對(duì)照組低于觀察組(P<0.05)，證實(shí)通竅活血湯聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆能顯著恢復(fù)患者智力，提高日常生活能力。

綜上所述，通竅活血湯聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆效果顯著，能有效恢復(fù)智力及日常生活能力，且不良反應(yīng)低。