江麗霞，董明華，施少華，張慧娟，李舒梅，夏 宇，曹 娟

(贛南醫(yī)學(xué)院 1.第一附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000)

自改革開(kāi)放以來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，心腦血管疾病已成為危害我國(guó)人民身心健康的第一“殺手”。在心腦血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素中，Hcy被認(rèn)為是其獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，已成為威脅人類健康的突出問(wèn)題，本研究通過(guò)對(duì)贛州市人群進(jìn)行Hcy水平調(diào)查，了解贛州市人群中Hcy水平的分布，分析高Hcy可能存在的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，為臨床心腦血管疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供有效的科學(xué)依據(jù)，幫助政府制定科學(xué)合理的環(huán)境政策，實(shí)施有效的預(yù)防措施和干預(yù)措施來(lái)保護(hù)特定群體。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象采用多階段分層隨機(jī)抽樣方法，選擇贛州市區(qū)縣居民為調(diào)查對(duì)象，選擇其中資料完整者3 886例納入為研究對(duì)象。其中男性1 792例，平均年齡52.46歲；女性2 094例，平均年齡51.09歲。

1.2方法①問(wèn)卷調(diào)查：采用分層隨機(jī)抽樣方法進(jìn)行同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)基線調(diào)查，根據(jù)贛州市各縣區(qū) 2007 年經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r，采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法。首先將贛州市 19 個(gè)區(qū)、縣分成 3 個(gè)不同經(jīng)濟(jì)層次(第一層章貢區(qū)、黃金經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)、大余縣、崇義縣；第二層瑞金市、南康市、于都縣、興國(guó)縣、寧都縣、贛縣、信豐縣和龍南縣；第三層定南縣、全南縣、會(huì)昌縣、安遠(yuǎn)縣、上猶縣、尋烏縣、石城縣)，在每層隨機(jī)抽取一個(gè)區(qū)或縣，每個(gè)項(xiàng)目區(qū)或縣按不同的經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r，將該區(qū)或縣所有街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)分為三層次，每層抽取一個(gè)街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每個(gè)街道或鄉(xiāng)鎮(zhèn)再按不同的經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r將社區(qū)居委會(huì)或村分為三層次，每層抽取一個(gè)社區(qū)居委會(huì)或村，每個(gè)社區(qū)居委會(huì)或村按性別、年齡抽取一定比例的人數(shù)組成研究隊(duì)列。隊(duì)列人群入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡 35～64 歲、戶口在當(dāng)?shù)氐某Ｗ∪丝?，排除精神疾患病人、孕婦以及基線調(diào)查時(shí)檢出的糖尿病患者。根據(jù)心血管疾病危險(xiǎn)因素調(diào)查表的要求進(jìn)行問(wèn)卷設(shè)計(jì)，包括人口學(xué)資料、吸煙、生活狀況、睡眠等，并調(diào)查了被調(diào)查者的飲食情況，測(cè)定了被調(diào)查者的血壓、身高、體重、腰圍、臀圍等，在下發(fā)問(wèn)卷的前一天，囑被調(diào)查者晚上8點(diǎn)以后禁食，以備第二天早晨空腹采血檢測(cè)Hcy、血脂和血糖?；厥沼行?wèn)卷3 886份。②采血及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：所有被調(diào)查者采集空腹靜脈血5 mL，分離血清后及時(shí)檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、血脂和血糖，其中Hcy、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、葡萄糖(Glucose，GLU)采用酶法檢測(cè)，高密度脂蛋白-膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)采用直接法檢測(cè)，Hcy檢測(cè)試劑盒為寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)，TC、TG、GLU檢測(cè)試劑盒為德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)，HDL-C、LDL-C為日本積水公司生產(chǎn)，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品為試劑配套產(chǎn)品，檢測(cè)儀器為德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀。③結(jié)果判斷及研究對(duì)象分組：按照2010版《中國(guó)高血壓防治指南》，同型半胱氨酸水平大于10 μmol·L-1為同型半胱氨酸水平升高[1]，為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHcy)。在3 886例研究對(duì)象中篩選出高同型半胱氨酸血癥病例，并根據(jù)年齡、性別等條件進(jìn)行1∶1匹配對(duì)照組，對(duì)環(huán)境因素進(jìn)行單因素、多因素條件Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

正態(tài)性檢驗(yàn)表明，贛州市人群血Hcy水平不符合正態(tài)分布，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，符合正態(tài)分布，故贛州市人群血Hcy水平分析經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行分析。

2.1贛州市人群血Hcy水平及HHcy檢出率在不同性別中的分布情況經(jīng)單因素方差分析，人群血清Hcy水平男性高于女性，男性為9.97(7.45,13.54)μmol·L-1，女性為7.41(5.61,9.91) μmol·L-1，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3 886例研究對(duì)象中HHcy總檢出率為35.87%(1 394/3 886)，其中男性為49.61%(889/1 792)，女性為24.12%(505/2 094)，男性高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=272.80,P﹤0.001)。

2.2HHcy的部分環(huán)境因素及其交互作用的影響采用1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究方法，根據(jù)年齡、性別條件，共匹配到資料完整的病例組和對(duì)照組各600例，對(duì)環(huán)境因素進(jìn)行單因素、多因素條件Logistic回歸模型分析HHcy的環(huán)境危險(xiǎn)因素。經(jīng)單因素Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、年齡、不安全飲酒等是HHcy的主要危險(xiǎn)因素，蛋類、豆類及豆制品攝入充足是HHcy的保護(hù)因素；對(duì)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量再做多因素條件Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、不安全飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素，豆類及其制品攝入充足是HHcy的保護(hù)因素。結(jié)果見(jiàn)表1、表2。

表1 贛州市人群HHcy的單因素條件Logistic回歸分析

表2 贛州市人群HHcy的多因素條件Logistic回歸分析

3 討 論

近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一，每年約有1 700萬(wàn)人死于心血管疾病。因而對(duì)心血管疾病的防治顯得非常重要。大量研究表明，在心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素中，Hcy被認(rèn)為是其一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[1-5]。

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又稱高半胱氨酸，是體內(nèi)蛋氨酸代謝途徑中形成的一種含硫氨基酸，屬于氨基酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，主要生理作用是為體內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)以及磷脂等多種重要生理活性物質(zhì)提供甲基。當(dāng)Hcy遺傳性或獲得性代謝通路障礙時(shí)，就有可能引起 Hcy 在體內(nèi)的蓄積，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[6]。大量流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均顯示，血同型半胱氨酸水平與缺血性心、腦血管疾病、肺栓塞及外周血管疾病密切相關(guān)，同時(shí)也與輕度認(rèn)知功能受損、阿爾茨海默病等疾病的發(fā)生有關(guān)[7-9]。可能的機(jī)制包括氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、表觀遺傳學(xué)調(diào)控、蛋白質(zhì)同型半胱氨酸化等，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，加速泡沫細(xì)胞形成，同時(shí)能促進(jìn)氧自由基和過(guò)氧化氫生成，激活血小板的黏附和聚集，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血栓形成等因素有關(guān)[10-11]。之后越來(lái)越多的研究結(jié)果也證實(shí)，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,12-14]，Hcy每增加5 μmol·L-1，冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)增加60%～80%，腦血管病的危險(xiǎn)增加50%，而Hcy每降低3 μmol·L-1，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降24%[15-16]。1999年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)將其正式列為心血管病可變的危險(xiǎn)因素。

研究組通過(guò)對(duì)贛州市人群血Hcy水平進(jìn)行分析，結(jié)果顯示贛州市成人人群HHcy的檢出率約占39.68%，其中男性49.61%，女性24.12%，男性高于女性，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)論是總檢出率還是在男性或女性中的檢出率均有一定的地域性差別[17-19]，可能與地理因素和飲食因素相關(guān)。

通過(guò)對(duì)HHcy的環(huán)境因素進(jìn)行單因素條件Logistic回歸模型分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、年齡、不安全飲酒等是HHcy的主要危險(xiǎn)因素，蛋類、豆類及豆制品攝入充足是HHcy的保護(hù)因素；對(duì)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量再做多因素條件Logistic條件回歸分析，發(fā)現(xiàn)吸煙、不安全飲酒是HHcy的危險(xiǎn)因素，豆類及其制品攝入充足是HHcy的保護(hù)因素，提示可以通過(guò)控制吸煙、減少不安全飲酒以降低HHcy的風(fēng)險(xiǎn)因素，保證豆類及其制品攝入充足從而降低HHcy水平，從而降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，贛州市人群HHcy的檢出率與其它地區(qū)比較有其地區(qū)特點(diǎn)，可能與贛州市人群主要為客家人群有關(guān)，也可能與地區(qū)因素有關(guān)，或是與客家人群的遺傳易感性有關(guān)。吸煙、不安全飲酒是高Hcy顯著的危險(xiǎn)因素，提示應(yīng)盡早對(duì)高Hcy血癥的人群進(jìn)行干預(yù)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，及時(shí)給予葉酸、維生素B6、維生素B12等進(jìn)行干預(yù)，以降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，做好心腦血管疾病的防治工作。