袁艷，李慶全

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000）

癲癇屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病范疇，難治性癲癇為其中一種特殊類型，又稱頑固性癲癇，由神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫性大腦功能失常，出現(xiàn)突發(fā)性、短暫性、反復(fù)發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)[1]。該病多發(fā)于嬰幼兒及新生兒，由于全身或系統(tǒng)性疾病、腦部疾病等發(fā)病率升高，該病在成年人中發(fā)病率呈上升趨勢。患者發(fā)病后，有意識喪失的短暫性精神障礙與突發(fā)性抽搐。臨床通常采用抗癲癇藥物治療，但難治性癲癇具有藥物抵抗、敏感性低的特點(diǎn)，采用藥物治療，病情遷延不愈[2]。左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇類藥物，對抗癲癇能發(fā)揮較好效果，但難以控制患者腦損傷。鼠神經(jīng)生長因子具有促進(jìn)機(jī)體髓鞘修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)纖維生長及神經(jīng)損傷修復(fù)的作用。本研究選取了我院收治的90例難治性癲癇患者，進(jìn)一步探討鼠神經(jīng)生長因子與左乙拉西坦對難治性癲癇患者認(rèn)知功能及 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年9月我院收治的難治性癲癇患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡23～57歲，平均年齡（45.61±5.24）歲；體質(zhì)量40～70 kg，平均體質(zhì)量（55.38±5.13）kg；病程2～6年，平均病程（4.58±1.34）年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作16例，單純部分性發(fā)作17例，強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作12例。觀察組男24例，女21例；年齡24～58歲，平均年齡（45.13±5.47）歲；體質(zhì)量41～69 kg，平均體質(zhì)量（55.76±5.26）kg；病程2～7年，平均病程（4.47±1.59）年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作16例，強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②采用3種一線抗癲癇藥物治療至少2年，每月癲癇發(fā)作至少4次；③患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月接受過藥物治療；②合并腦發(fā)育異常；③合并肝腎功能不全者；④表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組：給予患者口服左乙拉西坦片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143163，規(guī)格：0.25 g）治療，起始劑量500 mg，bid，后續(xù)劑量根據(jù)療效及患者耐受性進(jìn)行調(diào)整，每2～4周增加500 mg，最多增加至1 500 mg，每日仍服用2次，4周為1療程。觀察組：給予患者左乙拉西坦片口服，用法同對照組，并給予注射用鼠神經(jīng)生長因子[武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20060051，規(guī)格：20 μg（不低于9000 AU）/2 mL/瓶]20 μg加入2 mL氯化鈉注射液中，充分混合，肌肉注射，qd，4周為1療程。兩組患者均連續(xù)治療4周，并隨訪6個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者認(rèn)知功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平：①根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表（MoCA）評估患者治療前后認(rèn)知功能，最低分為0分，最高分為30分，分值越高，患者認(rèn)知功能越好[4]。②分別于治療前、治療4周、治療后6個(gè)月時(shí)抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行抗凝、離心處理，取血清，置于-20℃冰箱中保存，并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清NSE水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

治療后觀察組MoCA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MoCA評分比較

2.2 血清NSE水平

觀察組治療4周、治療后6個(gè)月血清NSE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NSE水平比較

3 討論

癲癇在我國又稱“羊癲瘋”或“羊角風(fēng)”，作為一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，不可避免損傷腦細(xì)胞。近年來，醫(yī)療水平進(jìn)步，臨床治療理念也隨之改變，過往治療癲癇以控制患者發(fā)作次數(shù)、緩解癥狀為目標(biāo)。目前，改善患者神經(jīng)健康狀況也成為治療癲癇的主要目標(biāo)。該病對腦細(xì)胞損傷的機(jī)制暫不明確，研究表明，大部分癲癇患者經(jīng)過拉莫三嗪、奧卡西平、丙戊酸鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療后，可通過抗驚厥機(jī)制，有效控制癥狀及發(fā)作次數(shù)，但治標(biāo)不治本，不能控制神經(jīng)元異常發(fā)電，患者因腦部長期異常放電易導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，出現(xiàn)嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙[5]。除此之外，長期口服傳統(tǒng)抗驚厥藥物，易造成內(nèi)分泌功能失常、葉酸流失、氨酸酶代謝障礙、神經(jīng)病理損害等多種不良癥狀。少數(shù)癲癇患者經(jīng)上述藥物治療后，癥狀及發(fā)作次數(shù)未得到有效緩解，出現(xiàn)暴力傾向，進(jìn)展為難治性癲癇。

血清NSE主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元的胞質(zhì)分泌，為糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，腦細(xì)胞發(fā)生損傷后，NSE大量釋放，進(jìn)入腦脊液，并可通過腦血屏障滲入血液，可作為反映神經(jīng)元損傷程度的指標(biāo)。癲癇患者的血清NSE水平經(jīng)檢測明顯高于無癲癇患者，可見癲癇會加重神經(jīng)元損傷，促進(jìn)血清NSE釋放[6]。因此，本研究選用血清NSE水平監(jiān)測患者大腦神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。

左乙拉西坦屬吡咯烷酮衍生物，作為一種新型抗癲癇藥，可通過與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)元異常放電，相較其他抗驚厥機(jī)制藥物，具有多種優(yōu)勢：①可抑制神經(jīng)元突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻斷其與神經(jīng)末梢突觸前膜蛋白結(jié)合；②增強(qiáng)中樞抑制作用；③結(jié)合突觸囊泡蛋白SV2A，抑制神經(jīng)元異常放電；④抑制高壓電激活N型鈣離子通道，減少癲癇發(fā)作次數(shù)；⑤口服吸收快，服藥后1.5 h可達(dá)到血藥峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率＜10%，生物利用度高達(dá)100%[7]。神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)重要組成部分，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育分化及發(fā)揮正常功能有重要作用。鼠神經(jīng)生長因子從小鼠中提取，屬于生物活性蛋白，可通過受損髓鞘修復(fù)，促進(jìn)病變神經(jīng)纖維愈合，減輕腦神經(jīng)損傷[8]。近年來，鼠神經(jīng)生長因子已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于顱腦損傷、腦血管疾病中，對改善患者神經(jīng)功能有積極意義。本研究在左乙拉西坦基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子治療難治性癲癇，結(jié)果顯示，治療后觀察組MoCA評分高于對照組，且治療4周、治療后6個(gè)月血清NSE水平均低于對照組，表明鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的效果較好，可改善患者的認(rèn)知功能，保護(hù)腦組織，減輕神經(jīng)元損傷。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的效果較好，可改善患者的認(rèn)知功能，降低血清NSE水平。