2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)嚴(yán)重危害人類健康。我國(guó)T2DM患病率高達(dá)10.9%,糖尿病前期患病率為35.7%[1]。T2DM病人中甲狀腺功能減退(甲減)患病率為7.59%[2]。近年來研究表明,炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激共同參與T2DM的發(fā)病過程[3],但其和T2DM合并甲減關(guān)系的報(bào)道仍較少。脂聯(lián)素是近年來研究的熱點(diǎn),被認(rèn)為是一種新的炎癥標(biāo)志物,同時(shí)有抗胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用,在調(diào)節(jié)代謝方面有重要作用[4]。8-異前列腺素F2(8-iso-PGF2α)是氧化應(yīng)激較好的標(biāo)志物之一[5]。本研究擬探討T2DM合并甲減對(duì)血清脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象和分組 選取2015年3月至2018年3月在我院內(nèi)分泌科住院的T2DM病人172例為研究對(duì)象,其中男103例,女69例,年齡40～85歲,平均(65.25±7.97)歲。根據(jù)甲狀腺功能將172例病人分為T2DM伴甲減組(73例)和單純T2DM組(99例)。甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn):促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)≥4 mIU/L,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)降低(FT3<2.8 pmol/L,FT4<11.5 pmol/L)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡<90歲;(2)符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有精神疾病或其他原因不能配合檢查者;(2)患有急性感染、嚴(yán)重高血壓、高血壓性心臟病、冠心病、心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、腫瘤、心功能3級(jí)以上者;(3)嚴(yán)重肝、腎功能受損者;(4)患有血液系統(tǒng)、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者;(5)近1個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥及免疫抑制劑者;(6)合并酮癥酸中毒、高糖高滲狀態(tài)等T2DM急性并發(fā)癥者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 一般資料及血清學(xué)指標(biāo)收集 收集病人年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、收縮壓、舒張壓及降壓藥物使用情況等基本資料。所有病人于清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL,室溫3000 r/min 離心 20 min,用EP管收集離心所得血清,置于-80 ℃ 超低溫冰箱保存待測(cè),檢測(cè)8-iso-PGF2α、糖化血紅蛋白、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)等指標(biāo),其中TC、TG、HDL-C、LDL-C采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),甲狀腺功能采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),由我院檢驗(yàn)科完成。人脂聯(lián)素試劑盒購自美國(guó)R&D公司,8-iso-PGF2α試劑盒購自上海索萊寶生物科技有限公司,均采用ELISA 方法檢測(cè),由專人嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般情況比較 2組病人年齡、性別、吸煙、BMI、血壓、血糖、血脂、降壓藥物使用情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM伴甲減組病人8-iso-PGF2α高于單純T2DM病人,脂聯(lián)素低于單純T2DM組(P<0.05)。見表1。

2.2 糖尿病合并甲減對(duì)脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α的影響 分別以脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α為應(yīng)變量,采用多重線性回歸調(diào)整年齡、性別、BMI、糖化血紅蛋白、血脂等混雜因素后,結(jié)果顯示T2DM合并甲減對(duì)脂聯(lián)素有負(fù)向影響,對(duì)8-iso-PGF2α有正向影響(P<0.05)。見表2。

表1 2組病人一般情況比較

注:與T2DM伴甲減組比較,*P<0.05,**P<0.01

表2 T2DM合并甲減對(duì)脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α的影響

注:調(diào)整年齡、性別、BMI、吸煙、血壓、血糖、血脂

2.3 TSH和脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α的相關(guān)性 T2DM伴甲減病人中,TSH的自然對(duì)數(shù)(LnTSH)和脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān),和8-iso-PGF2α呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 LnTSH和脂聯(lián)素、8-iso-PGF2α的相關(guān)分析

3 討論

T2DM和甲減都是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,二者共存也較常見[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM伴甲減組較單純T2DM組脂聯(lián)素水平更低,多重線性回歸調(diào)整了年齡、性別、BMI、糖化血紅蛋白、血脂等混雜因素后,脂聯(lián)素和T2DM合并甲減負(fù)相關(guān)。既往研究表明,單純T2DM[8]、單純甲減[9]及妊娠糖尿病合并亞臨床甲減病人[10]的傳統(tǒng)炎性因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均增高。脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的新炎性介質(zhì),具有抗炎作用,是目前新的調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的藥物靶點(diǎn)之一[11]。T2DM病人脂聯(lián)素水平低[12]。甲減大鼠模型的脂聯(lián)素也降低[13]。本研究發(fā)現(xiàn),T2DM伴甲減組較單純T2DM組脂聯(lián)素水平更低,說明T2DM病人合并甲減后進(jìn)一步降低了脂聯(lián)素的表達(dá),具有協(xié)同作用。脂聯(lián)素水平下降,和傳統(tǒng)炎癥因子反應(yīng)增高不同,說明T2DM合并甲減不僅存在促炎作用增強(qiáng),還存在抗炎作用減弱。T2DM合并甲減后脂聯(lián)素進(jìn)一步降低可能的機(jī)制是:(1)長(zhǎng)期甲減病人相對(duì)缺氧會(huì)影響右心功能,導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng),兒茶酚胺分泌增多,通過G(S)蛋白-PKA依賴途徑抑制脂聯(lián)素基因表達(dá)[14]。(2)甲減病人IL-6、TNF-α等傳統(tǒng)炎性因子增高,可抑制過氧化物酶增生物激活受體(PPAP)介導(dǎo)的脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子表達(dá)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn),T2DM伴甲減病人8-iso-PGF2α水平較高,說明T2DM合并甲減后氧化應(yīng)激反應(yīng)更明顯。有報(bào)道顯示,T2DM病人氧化應(yīng)激反應(yīng)增高[16]。但TSH水平和氧化應(yīng)激關(guān)系的研究仍較少,且存在一定爭(zhēng)議。Coria等[17]報(bào)道,與甲功正常者相比,甲減病人中一氧化氮水平升高,而亞臨床甲減病人中無明顯改變,且甲減病人的對(duì)氧磷酶活性無明顯改變。而?ztürk等[18]報(bào)道,甲減和亞臨床甲減病人的氧化應(yīng)激水平均增高。本研究單因素及多因素分析均顯示TSH和氧化應(yīng)激呈正相關(guān)。

T2DM合并甲減發(fā)病率較高,但目前臨床上對(duì)其認(rèn)識(shí)不足,應(yīng)引起重視。本研究為T2DM合并甲減的調(diào)節(jié)炎癥、抗氧化及改善代謝紊亂等治療提供一定理論依據(jù),具有重要的臨床意義。但本研究為橫斷面研究,未能證實(shí)T2DM合并甲減同脂聯(lián)素、氧化應(yīng)激間的因果關(guān)系,需要進(jìn)一步深入研究。