孫紅艷 肖桂賢

[摘要] 目的 探討布地奈德/福莫特羅干粉劑與孟魯司特鈉聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘的效果。 方法 102例患者均為2017年10月～2018年10月來我院就診的咳嗽變異性哮喘患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組51例，對(duì)照組用孟魯司特鈉治療，研究組使用布地奈德/福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療，兩組均連續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效、癥狀積分及肺功能。 結(jié)果 研究組的治療總有效率為92.16%，明顯高于對(duì)照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組臨床癥狀積分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組肺功能均較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組FEV1、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC與對(duì)照組比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 咳嗽變異性哮喘用布地奈德/福莫特羅干粉劑與孟魯司特鈉聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，提高肺功能，建議臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘;布地奈德;福莫特羅;干粉劑;孟魯司特鈉;肺功能

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）21-0119-04

Analysis on the effect of budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma

SUN Hongyan? ?XIAO Guixian

Department of Respiratory Surgery， Huanggu Branch，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang? ?110035， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma. Methods 102 patients with cough variant asthma who were admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected. They were divided into two groups according to the random number table， with 51 patients in each group. The control group was given montelukast sodium for treatment. The study group was given budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium for treatment. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， symptom scores， and lung function were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 92.16%， which was significantly higher than that of 70.59% in the control group （70.59%）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the clinical symptom scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the clinical symptom scores in the study group were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The lung function in the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FEV1 and predicted values of FEV1 in the study group and FEV1/FVC were higher than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium for cough variant asthma has a significant effect. It can effectively improve patients' clinical symptoms and improve lung function， which is recommended for clinical promotion and application.

[Key words] Cough variant asthma; Budesonide; Formoterol; Dry powder; Montelukast; Lung function

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，屬于哮喘常見類型之一，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、氣促等臨床癥狀不明顯，夜間或凌晨為多發(fā)時(shí)間段。咳嗽變異性哮喘在慢性咳嗽病因中占有重要的位置，應(yīng)及時(shí)給予有效的方法治療，否則肺氣腫、支氣管哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加，預(yù)后不佳，對(duì)患者的正常生活和工作造成嚴(yán)重的影響，降低生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床多采用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物等對(duì)咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行治療，但藥物機(jī)制不同，效果也存在一定的差別[3]。收集2017年10月～2018年10月來我院就診的咳嗽變異性哮喘患者102例，對(duì)其中的51例給予布地奈德/福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療，效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2018年10月來我院就診的咳嗽變異性哮喘患者102例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組51例，其中研究組男21例，女30例，年齡25～68歲，平均（43.7±9.2）歲，病程3～20個(gè)月，平均（7.1±1.8）個(gè)月。對(duì)照組男23例，女28例，年齡23～67歲，平均（43.1±8.8）歲，病程3～17個(gè)月，平均（6.9±1.6）個(gè)月，兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）等經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，咳嗽時(shí)間超過2個(gè)月，患者知情同意簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎重要臟器疾病者;對(duì)使用藥物過敏者;近3個(gè)月內(nèi)使用激素者，嚴(yán)重感染性疾病，不能配合研究者;妊娠期及哺乳期者。

1.2 方法

對(duì)照組用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：10 mg×5片）治療，口服，10 mg/次，1次/d。研究組使用布地奈德/福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療，布地奈德/福莫特羅干粉劑（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20140457，規(guī)格：160 μg/（4.5 μg·吸），60吸），1吸/次，2次/d，孟魯司特鈉的使用方法及劑量同對(duì)照組，兩組均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)治療后患者的臨床癥狀改善程度將療效分為臨床治愈、顯效、有效、無效四個(gè)等級(jí)，其中治療后咳嗽及其他的臨床癥狀完全消失，能順暢呼吸，積分明顯減少，且不低于95%為臨床治愈;咳嗽及其他的臨床癥狀明顯緩解，呼吸基本順暢，積分明顯減少，程度介于70%～95%為顯效;咳嗽及其他臨床癥狀出現(xiàn)緩解，能夠較為順暢的呼吸，積分有減少，減少程度在30%～69%為有效;咳嗽或其他的臨床癥狀改善不明顯或者病情不輕反重，患者不能順暢呼吸，積分減少程度不明顯為無效?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。（2）癥狀積分，根據(jù)患者的咳嗽癥狀從輕到重分別賦予0～3分，其中無咳嗽癥狀計(jì)0分;有咳嗽癥狀，發(fā)作頻率低，程度輕，夜間因咳嗽醒來1次計(jì)1分;有咳嗽癥狀，發(fā)作頻率較高，在一定程度上影響到患者的工作和生活，夜間因咳嗽醒來2次，計(jì)2分;有咳嗽癥狀，發(fā)作頻率高，嚴(yán)重影響到患者的正常工作和生活，夜間因咳嗽醒來的次數(shù)高于2次，計(jì)3分[6]。（3）肺功能：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比，F(xiàn)EV1/用力肺活量（FVC），采用Masterscreen PFT肺功能儀（德國JEAGER公司生產(chǎn)）測(cè)定，分別于治療前及治療后各測(cè)定1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

見表1。研究組的治療總有效率為92.16%，明顯高于對(duì)照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較

見表2。治療前，研究組臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組臨床癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組肺功能情況比較

見表3。治療前，研究組FEV1、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組肺功能均較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組FEV1、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

咳嗽是機(jī)體的一種防御反射，能使呼吸道分泌物和有害因子得到有效清除，但是如果咳嗽頻繁發(fā)作，且程度劇烈則會(huì)使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響，咳嗽變異性哮喘在春秋季節(jié)發(fā)病率較高，且具有反復(fù)性，久咳不愈，是引起咳嗽常見的一種原因，在我國咳嗽原因分布中咳嗽變異性哮喘約占33%[7]，咳嗽變異性哮喘有較高的發(fā)病率，由于該病在發(fā)病機(jī)制、癥狀表現(xiàn)等方面類似于支氣管炎，臨床誤診率比較高，因此，應(yīng)給予及時(shí)、有效的治療[8]。2006年哮喘全球防治創(chuàng)議（GINA）專家委員會(huì)推薦了一種哮喘管理全新策略，SMART法（信必可都保維持和緩解療法），即在哮喘的臨床治療中使用含有布地奈德和福莫特羅的復(fù)方吸入制劑（信必可都保）以維持穩(wěn)定和緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[9]。

布地奈德/福莫特羅干粉劑由布地奈德、福莫特羅兩組成分構(gòu)成，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，有高效局部抗炎作用，可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜等的穩(wěn)定性，使免疫反應(yīng)受到抑制，組胺等過敏活性介質(zhì)的活性減弱，有效改善哮喘癥狀，使病情惡化速度減慢[10-11]。福莫特羅屬于選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，有較高的選擇性及脂溶性，可激動(dòng)呼吸道的β2-受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP）的水平，從而使支氣管平滑肌舒張，給藥后能快速起效，單劑量可維持時(shí)間較長，約為12 h[12]。布地奈德/福莫特羅干粉劑這一復(fù)合劑型將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同作用，β2受體激動(dòng)劑可使激素受體對(duì)激素的敏感性增加，激素也會(huì)增加β2受體激動(dòng)劑的作用，因此，不僅具有良好的抗炎效果，又可使支氣管得到持續(xù)的擴(kuò)張，氣道反應(yīng)性降低，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用布地奈德、福莫特羅[13]。本次研究中對(duì)51例咳嗽變異性哮喘患者用布地奈德/福莫特羅干粉劑+孟魯司特鈉治療，結(jié)果表明，治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組臨床癥狀積分均較治療前明顯降低，研究組臨床癥狀評(píng)分與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明咳嗽變異性哮喘用布地奈德/福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果較好，能有效改善患者的臨床癥狀。治療后兩組肺功能均較治療前明顯提高，研究組FEV1、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC與對(duì)照組比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明布地奈德/福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療能有效改善咳嗽變異性哮喘患者的肺功能，效果優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用孟魯司特鈉治療。此外，布地奈德/福莫特羅干粉劑為吸入給藥，與傳統(tǒng)的口服給藥比較，能使局部藥物濃度明顯提高，藥物的藥效可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮出來，顯著降低全身性不良反應(yīng)發(fā)生率，有較高安全性[14]。趙暉[15]收集46例咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行分析，分組后對(duì)其中的23例給予孟魯司特鈉+布地奈德福莫特羅吸入劑治療，結(jié)果表明，與給予孟魯司特鈉治療的對(duì)照組比較，給予孟魯司特鈉+布地奈德福莫特羅治療的治療組肺功能改善程度更優(yōu)，咳嗽評(píng)分及生活質(zhì)量改善程度更顯著，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與本次研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘用布地奈德/福莫特羅干粉劑與孟魯司特鈉聯(lián)合治療效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，提高肺功能，顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用孟魯司特鈉治療，對(duì)于咳嗽變異性哮喘患者生活質(zhì)量的提高具有積極的意義，建議臨床推廣應(yīng)用。

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