任 建 敏

(重慶工商大學(xué) 環(huán)境與資源學(xué)院，重慶 400067)

0 引 言

隨著生活水平提高與人口老齡化，癌癥已成為影響我國居民健康與生活質(zhì)量的主要慢性病之一[1]。除了加強(qiáng)癌癥早期診斷和治療水平，讓人們了解膳食與癌癥等疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)防的聯(lián)系，十分必要[2]。

越來越多的證據(jù)顯示：人體健康得益于膳食中大量植物化學(xué)成分[3]。植物化學(xué)成分是逆境應(yīng)力脅迫下植物合成的次生代謝物，它被人類納入食物，誘導(dǎo)人體防御反應(yīng)，產(chǎn)生酶與受體等，經(jīng)代代演化遺傳下來。膳食植物化學(xué)成分與人體酶和受體通過分子間化學(xué)作用，多途徑激發(fā)人體保護(hù)機(jī)制，提高人類生存能力[4-5]。

硫代葡萄糖苷(Glucosinolates，GLs)，是一類含硫的植物化學(xué)成分，廣泛存在于十字花科蕓苔屬植物，如西洋菜、抱子甘藍(lán)、花椰菜、西蘭花、卷心菜、佳彩、羽衣甘藍(lán)、辣根、白蘿卜和紅蘿卜等蔬菜中[6]，人類食用已有千年歷史。硫代葡萄糖苷無毒副作用，人體攝入后，在胃腸道水解產(chǎn)生 4-甲基亞磺丁基異硫氰酸酯(蘿卜硫素又稱萊菔硫烷，SFN)、苯乙基異硫氰酸酯(PEITC)、吲哚化合物(如吲哚甲醇)等衍生物，除-N=C=S、-NH-、-SH 等活性基團(tuán)與DNA、RNA、蛋白質(zhì)、酶、活性因子等發(fā)生直接或間接作用外，其苯和吲哚芳香基團(tuán)與人體芳烴受體(AhR)結(jié)合，較其他植物化學(xué)成分有更突出的生理活性，如調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路與表觀遺傳變異，誘導(dǎo)細(xì)胞保護(hù)酶、抑制炎癥反應(yīng)等[7-9]，以預(yù)防癌癥、肺部與心腦血管疾病，延緩衰老等[10]。膳食硫代葡萄糖苷衍生物的生理活性及對(duì)癌癥等慢性病的化學(xué)預(yù)防作用，已形成新的研究領(lǐng)域[11-12]。

1 硫代葡萄糖苷及衍生物

硫代葡萄糖苷由β-D-葡萄糖基，硫化肟基和可變側(cè)鏈R基組成(圖2)，根據(jù)R基的不同可分為：脂肪族GLs (圖1a,b,c)、吲哚族GLs (圖1d)和芳香族GLs三大類[12]((圖1e)。

a 黑介子苷

b 蘿卜硫苷

c 脫羥蘿卜硫苷

d 蕓苔葡糖硫苷

e 豆瓣菜苷

膳食硫代葡萄糖苷以磺酸酯基陰離子存在(圖1)，溶于水，不具揮發(fā)性，熱穩(wěn)定性較好。經(jīng)切割、咀嚼，隔離在植物韌皮薄壁組織細(xì)胞液泡中的芥子酶釋放，或經(jīng)腸道微生物作用，硫代葡萄糖苷水解，苷鍵斷裂，獲得D-葡萄糖和不穩(wěn)定糖苷配基(磺酸酯基硫氧肟酸鹽)。在不同 pH、溫度、Fe2+和硫氰形成蛋白酶(TFP)與特異硫蛋白酶(ESP)條件下，經(jīng)Lossen重排，硫代葡萄糖苷配基生成不同衍生物。pH>6.5，水解形成異硫氰酸酯(ITC)，低pH和Fe2+作用生成氰酸酯、腈類、環(huán)硫腈等[13-14]，如圖2所示。

圖2 硫代葡萄糖苷及酶解衍生物的結(jié)構(gòu)

膳食中硫代葡萄糖苷直接食用，雖也能預(yù)防和治療癌癥、肺部與心血管等多種疾病，但正常生理?xiàng)l件下，水解衍生物SFN、PEITC等生理活性更高，經(jīng)胃腸道吸收被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，與游離血漿蛋白硫醇可逆結(jié)合，跨越質(zhì)膜進(jìn)入組織細(xì)胞[15]，發(fā)揮重要生理功能，抑制與預(yù)防癌癥等疾病。

2 硫代葡萄糖苷衍生物抗癌活性

2.1 抑制氧化應(yīng)激與慢性炎癥

人體從膳食中攝取營養(yǎng)物質(zhì)，因呼吸代謝持續(xù)產(chǎn)生活性氧簇(ROS)與活性氮簇(RNS)。低濃度ROS/RNS是重要的信號(hào)分子，但高濃度ROS/RNS產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致慢性炎癥。慢性炎癥被證實(shí)是人類疾病包括癌癥、心血管、肺部疾病、高血壓、神經(jīng)退行性和自身免疫疾病等引起的主要原因[16]。如果炎癥和氧化應(yīng)激串?dāng)_持續(xù)時(shí)間長，將產(chǎn)生過多的細(xì)胞 ROS/RNS，對(duì)大量生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA產(chǎn)生氧化損傷或發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，如ROS氧化DNA，將鳥嘌呤轉(zhuǎn)化成8-羥基-2-脫氧鳥苷(8- OHDG)，降低甲基-CpG結(jié)合蛋白和甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)間結(jié)合力，導(dǎo)致致癌基因和腫瘤抑制基因失調(diào)等[17-19]。

研究證實(shí)，膳食硫代葡萄糖苷水解衍生物SFN、PEITC等，能誘導(dǎo)II相解毒酶與抗氧化酶，抑制氧化應(yīng)激與慢性炎癥[20-21]。

人體在正常生理狀態(tài)下，大部分轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2(Nrf2)以抑制狀態(tài)與Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1 (Keap 1)偶聯(lián)存在于細(xì)胞質(zhì)中。SFN等進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后，與Keap1作用，有利于Nrf2與Keap1解偶聯(lián)，使Nrf2轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)與ARE結(jié)合，激活Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路[22]，上調(diào)抗氧化酶和II相解毒酶，如血紅素氧化酶HO-1、NQO1、SOD、GSTs、UGT1A1、γ-半胱氨酸連接酶(γ-GCL)表達(dá)[23-24]。含芳環(huán)的PEITC、吲哚甲醇等結(jié)合芳烴受體(AhR)，或通過提高靶基因中AhR與異生物反應(yīng)元件(XREs)鍵合力，誘導(dǎo)I相酶代謝物和II相解毒酶[25]。SFN、PEITC也可誘導(dǎo)胞外信號(hào)調(diào)控激酶(ERK)和c-Jun氨基端激酶(JNK)磷酸化，隨后Nrf2磷酸化并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路，上調(diào)II相解毒酶等轉(zhuǎn)錄[26-27]。

SFN等能與NF-κB信號(hào)通路若干靶蛋白結(jié)合，參與抑制炎癥過程。SFN等與谷胱甘肽或其他氧化還原調(diào)控因子，如硫氧還蛋白或Ref-1等反應(yīng)，影響MAPK和JNK下游效應(yīng)器MyD88、p38，間接削弱NF-κB DNA間作用力，或直接與p50巰基結(jié)合，阻止Akt參與的NF-κB DNA作用，抑制TLR4信號(hào)級(jí)聯(lián)[28-29]。PEITC和SFN也可通過阻止IKK/IkB磷酸化和p65 NF-κB核轉(zhuǎn)位，抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，降低IL-6、iNOS、TNF-α和COX-2等，削弱炎癥介質(zhì)，抑制Toll樣受體刺激而引起的干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)磷酸化，阻礙I型干擾素(IFNs)和干擾素誘導(dǎo)基因激活[30-31]。

SFN等還能靶向NF-κB通路其他激活蛋白，如CCAAT -增強(qiáng)子結(jié)合蛋白、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白和激活蛋白-1(AP-1)，通過表觀遺傳機(jī)制，調(diào)控誘導(dǎo)促炎癥性miRNA-155顯著下調(diào)[32]。

SFN、PEITC等誘導(dǎo)II相解毒酶/抗氧化酶與抑制慢性炎癥，在預(yù)防癌癥等疾病中發(fā)揮重要作用[33-34]。

2.2 調(diào)控表觀遺傳變異

表觀遺傳變異是DNA序列不發(fā)生改變的情況下，導(dǎo)致DNA表達(dá)或顯型改變[35]。最新大量證據(jù)表明，表觀遺傳如DNA甲基化、染色體重塑、組蛋白修飾和非編碼miRNAs，持續(xù)異常導(dǎo)致癌癥等疾病發(fā)生、發(fā)展[7,10]。而膳食植物化學(xué)成分包括SFN、PEITC等，有逆轉(zhuǎn)許多表觀遺傳異常的潛能[7,10,36]。

2.2.1 對(duì)DNA甲基化影響

DNA甲基化是S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的甲基，經(jīng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)催化，轉(zhuǎn)移到DNA鏈CpG二核苷胞嘧啶殘基5′位置。DNA甲基化異常是癌細(xì)胞中首先被發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳變異[37-38]。富含CpG啟動(dòng)子的高甲基化觸發(fā)局部組蛋白修飾，引發(fā)細(xì)胞偽裝機(jī)制，使基因啟動(dòng)子遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致腫瘤抑制因子和其他重要功能基因轉(zhuǎn)錄沉默。DNA低甲基化，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)和致癌基因與轉(zhuǎn)位因子不適當(dāng)激活[36, 39-40]。

用SFN，PEITC等處理人和小鼠癌細(xì)胞，伴隨啟動(dòng)子脫甲基化和基因如谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶 p1(GSTP1)、Nrf2、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)、轉(zhuǎn)化生長因子、β受體Ⅰ(TGFBR1)和半胱氨酸豐富血管生成誘導(dǎo)因子61(CYR61)重新表達(dá)，引起DNMTs活性降低[41-42]。

WONG C P等應(yīng)用SFN等處理正常前列腺上皮細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞，得出：二組細(xì)胞DNMTs表達(dá)均減少，特別是不同基因序列啟動(dòng)子甲基化顯著降低。在同一細(xì)胞系中，二衍生物共享相似靶基因，可逆轉(zhuǎn)許多癌相關(guān)基因的甲基化異常[43]。

SFN，PEITC等還可經(jīng)氧化還原，抑制谷胱甘肽(GSH)消耗，阻止甲基供體SAM耗竭所導(dǎo)致全身DNA低甲基化[44-45]。

2.2.2 調(diào)控組蛋白修飾

組蛋白豐富的轉(zhuǎn)錄后修飾也是重要的表觀遺傳變異，決定染色體狀態(tài)與功能，在細(xì)胞死亡、生長以及癌癥等疾病中發(fā)揮重要作用[46]。組蛋白氨基末端經(jīng)轉(zhuǎn)錄后修飾，被認(rèn)為是基因沉默觸發(fā)的重要因素[36]。開放染色質(zhì)狀態(tài)和基因激活是在組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)作用下，將乙酰基轉(zhuǎn)移到組蛋白末端賴氨酸殘基上；而濃縮的染色質(zhì)狀態(tài)和相應(yīng)的基因沉默，通常是由組蛋白脫乙酰酶(HDAC)催化將乙?；D(zhuǎn)移到輔酶A(CoA)調(diào)控[36,47]。

類似地，由組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(HMTs)和脫甲基轉(zhuǎn)移酶(HDMs)介導(dǎo)賴氨酸和精氨酸殘基的甲基化作用，被認(rèn)為是激活或抑制不同癌癥基因表達(dá)的機(jī)制[48]。如H3K4、H3K36和H3K79的甲基化可激活染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄，而H3K9、H3K27和H4K20的甲基化則抑制染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄[36,49]。

研究顯示，膳食硫代葡萄糖衍生物SFN，PEITC等，通過抑制HDAC活性，降低組蛋白脫乙酰化，改變腫瘤生成過程，同時(shí)提高抑制腫瘤、促凋亡、抗氧化和抗炎基因的表達(dá)[50-51]。

Zhang C等發(fā)現(xiàn)吃花椰菜芽病人，其外周血單核細(xì)胞、不同癌細(xì)胞系(腎、結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病和乳腺癌等)的HDAC活性抑制，均與SFN、PEITC等有關(guān)[52-53]。特別是在人乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞系中，經(jīng)SFN和PEITC處理，H3Ac，H3K9Ac，H4Ac乙酰化和H3K4甲基化增加，而H3K9和H3K27的甲基化減少[42,54]。SCC-13皮膚癌細(xì)胞經(jīng)SFN作用，導(dǎo)致多梳蛋白表達(dá)與H3K27甲基化以SFN濃度呈依賴性降低，這與細(xì)胞G2/M期累積，降低細(xì)胞周期蛋白B1、A、依賴性激酶1和2(CDK1和CDK2)和增加抑癌基因p21Cip1表達(dá)一致[55]。

2.2.3 調(diào)控miRNAs表達(dá)

miRNAs是從約70～100個(gè)發(fā)夾寡核苷酸前體細(xì)胞中裂解，形成一種內(nèi)源性小非編碼RNA分子，通過抑制轉(zhuǎn)錄和/或觸發(fā)目標(biāo)mRNAs降解，調(diào)節(jié)基因表達(dá)[56-57]，也是表觀遺傳重要組成部分。

對(duì)不同癌癥研究表明：miRNAs與細(xì)胞信號(hào)通路相互作用，正常細(xì)胞與腫瘤組織或不同腫瘤間，顯示特異基因表達(dá)[40, 58]。miRNAs在腫瘤組織表達(dá)增高或降低，有類似癌基因或抑癌基因兩面作用。

miR-17-92致癌基因簇過度表達(dá)，能抑制腫瘤抑制基因(如E2F1)和/或控制分化與細(xì)胞凋亡基因(如BIM、PTEN)，促進(jìn)癌癥發(fā)展[59]。相反，靶向癌基因RAS與BCL2的抑癌基因let-7和miR-15/miR-16表達(dá)升高，抑制癌癥[60]。SFN、PEITC等，可以作為許多miRNA調(diào)控因子。

小鼠長期暴露于環(huán)境香煙煙霧，其肺中許多miRNA表達(dá)異常，可由PEITC和吲哚甲醇抑制[60]。吲哚甲醇能通過調(diào)控幾個(gè)致癌miRNAs表達(dá)，降低乙烯基氨基甲酸酯對(duì)肺組織的致癌作用[61]。

在胰管腺癌(PDA)發(fā)展過程中，SFN可以調(diào)節(jié)誘導(dǎo)miR-let-7a，抑制K-RAS和癌癥干細(xì)胞特性[62]。此外，在基底干細(xì)胞樣導(dǎo)管原位癌(DCIS)細(xì)胞中，SFN可以調(diào)節(jié)miR-140、miR-29a、miR-21等表達(dá)，誘導(dǎo)更接近癌非干細(xì)胞的外泌體miRNAs顯著改變，對(duì)非侵入性乳腺癌的早期階段，是一種很有前景的化學(xué)預(yù)防劑[63]。

過去認(rèn)為表觀遺傳終身固定不變，但最新研究表明，表觀遺傳是動(dòng)態(tài)、隨機(jī)、快速適應(yīng)逆境與食物等應(yīng)力變化并可逆轉(zhuǎn)[64-65]。

3 膳食硫代葡萄糖苷衍生物在預(yù)防癌癥中的應(yīng)用

癌癥的形成是一個(gè)長期、多步驟過程，從致癌起始發(fā)展到晚期和轉(zhuǎn)移性癌癥，可能需要10～30年[66-67]。

癌癥的誘因分物理因素(如輻射、日照等)、化學(xué)因素(如食物、藥物、活性代謝物ROS、激素、環(huán)境癌癥誘變劑等)和病毒因素(如肝炎病毒)，引發(fā)細(xì)胞DNA 、RNA、蛋白質(zhì)、酶等分子結(jié)構(gòu)與功能損傷。當(dāng)損傷累積一定程度，基因修復(fù)受阻，影響氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞增殖在內(nèi)的各種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[68]。伴隨表觀遺傳基因變化，調(diào)控癌細(xì)胞分化、生長、凋亡等相關(guān)基因改變，導(dǎo)致癌細(xì)胞分裂失控轉(zhuǎn)移[69]。

膳食硫代葡萄糖苷衍生物SFN、PEITC等，能在細(xì)胞內(nèi)多途徑靶向酶與受體產(chǎn)生防御，減弱、逆轉(zhuǎn)或阻止癌癥形成[70]。

據(jù)報(bào)道，人體攝入100 g (含濕量)花椰菜和豆瓣菜后，吸收SFN或PEITC的量可達(dá)50～200 μM[71]。大鼠口服50 μM SFN 4 h時(shí)后，血漿SFN峰值濃度達(dá)20 μM，半衰期約2.2 h，同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞防御和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因表達(dá)[72]。ApcMin小鼠食用5～10 μM/day SFN 3周后，血漿和腸道穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)124～254 nM和3～13 nM/g組織，并能有效預(yù)防小鼠腺瘤形成[73。大鼠口服10～100 μM /kg PEITC，體內(nèi)血漿濃度達(dá)到9.2～42.1 μM[74]。對(duì)ApcMin/+小鼠小腸息肉模型，服用SFN膳食補(bǔ)充劑3周，腸息肉數(shù)量和大小明顯減少，有較高凋亡和低增殖指數(shù)[75]。被輻照小鼠，用含SFN 1 μM的花椰菜提取物，局部應(yīng)用11周，皮膚腫瘤發(fā)生率和多樣性減少50%[76]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，μM劑量的PEITC和SFN，對(duì)預(yù)防癌癥是有效的[77]。

雌激素被認(rèn)為是形成乳腺癌的一個(gè)危險(xiǎn)化學(xué)誘因，在I相代謝酶CYP1B1作用下，產(chǎn)生4-羥雌二醇，生成自由基與DNA等結(jié)合，形成致癌物前體[78]。SFN、PEITC等可抑制I相代謝酶及代謝物活性，同時(shí)誘導(dǎo)II相解毒酶與抗氧化酶如NQO1、GSTs 、SOD、UGT等，促進(jìn)代謝物滅活、解毒和排泄，抑制癌癥形成[79]。

XIAO D等發(fā)現(xiàn)，pc-3細(xì)胞暴露在10 μM PEITC 24 h后，抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL各下降56%和44%，同時(shí)產(chǎn)生凋亡蛋白酶前體[80]。經(jīng)2.5 μM PEITC 處理HeLa細(xì)胞，引起G2/M積累，抑制41～79%細(xì)胞生長[81]。在HT-29細(xì)胞中，PEITC通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白A、D和E，誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1停滯[82]。

WANG L G等[83]用PEITC處理LNCap細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)p21和p27與依賴性激酶CDKs抑制劑表達(dá)提高，與PEITC誘導(dǎo)組蛋白超乙酰化，激活p21基因等轉(zhuǎn)錄有關(guān)。

SFN可上調(diào)死亡受體，促進(jìn)細(xì)胞凋亡敏感[84]。SFN也可通過HDAC抑制劑活性，激活caspase 3、8和9，下調(diào)抗凋亡因子Bcl-2，導(dǎo)致pc-3細(xì)胞凋亡[85]。

PEITC、SFN還可與微管蛋白結(jié)合，抑制癌細(xì)胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[86]。

血管生成在腫瘤惡性轉(zhuǎn)化和發(fā)展中扮演著重要的角色。SFN、PEITC等也能通過抑制低氧誘導(dǎo)因子-1(hif-1)和c-Myc血管生成轉(zhuǎn)錄因子，引起主要血管生成因子、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白MMPs抑制，降低血管生成和轉(zhuǎn)移性潛能[87]。在HCT116人類結(jié)腸癌細(xì)胞、C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、口腔癌細(xì)胞系YD10B及c57bl/6小鼠等研究中，SFN能降低VEGF與MMPs表達(dá)，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，明顯提高動(dòng)物成活率[88-90]。

膳食十字花科蔬菜及硫代葡萄糖苷衍生物SFN、PEITC等對(duì)癌癥的預(yù)防作用，也被許多流行病學(xué)與臨床研究證實(shí)。

ZHANG Z等發(fā)現(xiàn)，十字花科蔬菜攝入與女性DCIS Ki-67蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)[91]。一項(xiàng)涉及78名前列腺癌患者的雙盲、隨機(jī)、安慰控制對(duì)照試驗(yàn)中，根治性前列腺切除術(shù)后，口服60 mg /day SFN，持續(xù)6個(gè)月,停藥2個(gè)月后發(fā)現(xiàn)治療組PSA明顯下降，其PSA倍增時(shí)間更長[92]。

食用3～5份/week 十字花科蔬菜人群，癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低30%～40%，與食用量呈負(fù)相關(guān)[93]。對(duì)88 410名注冊女護(hù)士跟蹤14年，食用十字花科蔬菜多于5份/week的婦女，顯示患非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較低[94]。在包含確診前列腺癌1619例的對(duì)照研究中，攝入十字花科蔬菜的人群，尤其是晚期患者所占比例較低[95]。食用至少1份/week 十字花科蔬菜，其口腔、咽、食道癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和腎癌的風(fēng)險(xiǎn)，明顯低于沒有或偶爾食用的人群[96]。

另一項(xiàng)對(duì)照研究顯示，低腎癌(RCC)風(fēng)險(xiǎn)也與食用較多十字花科和深綠色蔬菜一致。重要的是，該項(xiàng)研究證明，患RCC與食用十字花科蔬菜，比其他營養(yǎng)成分如α胡蘿卜素、β胡蘿卜素、β-隱黃素和葉黃素等，有更強(qiáng)的負(fù)相關(guān)，表明十字花科蔬菜硫代葡萄糖苷衍生物SFN、PEITC等，有更明顯降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛能[97]。

有趣的是，SFN、PEITC等對(duì)不同人癌細(xì)胞，有選擇性細(xì)胞毒性作用，對(duì)正常細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性作用[93]。同時(shí)，SFN等因分子量較低，易穿過血腦屏障，有抗抑郁和抗焦慮效果[93]，可克服癌癥患者因輔助化療誘發(fā)的焦慮、抑郁和/或情緒障礙。

4 結(jié) 論

人類癌癥過程十分復(fù)雜，癌變過程有細(xì)胞表型變化，也有表觀遺傳基因等變化。癌癥的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)防，與膳食密切相關(guān)。大量研究證明，廣泛存在于十字花科蔬菜中的硫代葡萄糖苷衍生物SFN、PEITC等，能逆轉(zhuǎn)、抑制多種癌癥形成，PEITC已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。重視膳食補(bǔ)充SFN、PEITC等，預(yù)防癌癥等疾病，價(jià)廉、安全、有效，具有深遠(yuǎn)的現(xiàn)實(shí)意義。