1. 河南省焦作市第二人民醫(yī)院,河南 焦作 454150;2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450002
點(diǎn)滴型銀屑病多由感染誘發(fā),臨床大部分病例與急性咽喉部感染相關(guān)[1]。犀角地黃解毒湯是基于河南省名中醫(yī)劉愛民的銀屑病診治體系中“風(fēng)熱蘊(yùn)毒,毒熱入血”的病機(jī)立方,在清熱涼血的基礎(chǔ)上加強(qiáng)了解毒功效[2]。課題組設(shè)計(jì)本研究,以期評估犀角地黃解毒湯治療點(diǎn)滴型銀屑病的療效,為進(jìn)一步認(rèn)識點(diǎn)滴型銀屑病病因病機(jī)提供參考,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 所有病例均來自于焦作市第二人民醫(yī)院皮膚科2017年10月至2018年12月之間經(jīng)臨床確診為點(diǎn)滴型銀屑病的門診及住院患者。采用隨機(jī)分組法將90例患者隨機(jī)分為3組,每組30例。治療組(犀角地黃解毒湯組)男18例,女12例;年齡范圍16~30歲,平均年齡(20.15±2.55)歲;對照A組男13例,女17例;年齡范圍14~29歲,平均年齡(17.52±3.65)歲。對照B組男14例,女16例;年齡范圍14~30歲,(15.34±4.71)歲。患者所有病程均在1~2周內(nèi),平均病程(1.12±0.71)周。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《皮膚性病學(xué)》中關(guān)于點(diǎn)滴型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合劉愛民教授的尋常型銀屑病辨證新體系中“風(fēng)熱蘊(yùn)毒,毒熱入血”的辨證要點(diǎn)[4](青年或青少年發(fā)病,發(fā)病前有急性咽喉腫痛,皮損為散在鱗屑性紅丘疹或點(diǎn)滴狀紅斑脫屑,輕度瘙癢,舌紅,苔薄黃,脈數(shù)。);③年齡符合青少年發(fā)病;④至少2個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、維A酸類及免疫抑制劑等藥物,1個(gè)月內(nèi)未用外用藥物;⑤自愿參加,能按療程治療,并簽署知情同意書者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳期及懷孕期婦女;②患有精神障礙性疾病影響溝通交流者;③肝、腎、心、腦等重要器官有嚴(yán)重疾病及血液系統(tǒng)有顯著性異常者。
1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①病情在服藥期間加重需更換治療方案者;②對試驗(yàn)所用藥物過敏者;③不配合接受調(diào)查回訪者。
1.5 治療方法 對照A組給予犀角地黃湯(水牛角濃縮粉30 g,生地黃20 g,牡丹皮20 g,赤芍20 g),中藥方統(tǒng)一采用華潤三九集團(tuán)出品的免煎顆粒,每日1劑,開水400 mL沖化,分早晚兩次飯后溫服。對照B組給予說明書劑量(空腹口服。 成人1次150 mg,每日2次;兒童1次按體重2.5~5 mg/kg,每日2次。)的羅紅霉素分散片(商品名新卡羅,生產(chǎn)廠家:廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠,規(guī)格:150 mg×6片×1板×1盒,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20064485)口服。治療組給予犀角地黃解毒湯(連翹15 g,板藍(lán)根10 g,水牛角濃縮粉30 g,生地黃20 g,牡丹皮20 g,赤芍20 g,薄荷5 g),以上受試90例患者均同時(shí)外用尿素軟膏,2次/d,3組持續(xù)用藥2周。
1.6 觀察指標(biāo)及療效判定 ①觀察指標(biāo):在治療前和治療2周分別進(jìn)行1次的記錄皮損情況,采用 PASI 評分法,即根據(jù)患者的皮損面積、紅斑、浸潤、鱗屑的嚴(yán)重程度確定評分[5];②療效評定:痊愈:皮損全部消退,臨床癥狀消失,積分減少≥95%;顯效:皮損大部分消退,臨床癥狀明顯減輕,70%≤積分減少<95%;有效:皮損部分消退,臨床癥狀有所改善,50%≤積分減少<70%;無效:皮損消退不明顯,臨床癥狀未明顯減輕或反見惡化,積分減少不足50%。
2.1 3組臨床療效比較 治療組痊愈24例,顯效3例,有效1例,無效2例,痊愈率80%,有效率93.33%;對照組A痊愈15例,顯效4例,有效4例,無效7例,痊愈率50.00%,總有效率76.67%;對照組B痊愈14例,顯效4例,有效4例,無效8例,痊愈率46.67%,總有效率73.33%。治療組痊愈率和總有效率均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對照組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.2 3組治療前后PASI積分比較 3組治療后PASI積分與治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組PASI積分與兩組對照組分別比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對照組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表1 3組臨床療效比較 (例)
注:與對照A組、B組比較,*P<0.05。
組別例數(shù)治療前治療后對照A組3018.95±4.7614.22±5.89對照B組3018.53±5.23 14.54±6.33治療組3017.87±3.192.51±4.32?
注:與對照A組、B組比較,*P<0.05。
2.3 不良反應(yīng)比較 3組在治療過程中和治療后均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。
點(diǎn)滴型銀屑病屬于尋常型銀屑病的常見類型,皮損表現(xiàn)為點(diǎn)滴狀紅斑鱗屑,呈散在分布,感染被認(rèn)為是其重要的誘發(fā)因素,咽部鏈球菌感染占比較重,發(fā)病機(jī)制主要是鏈球菌相關(guān)蛋白參與的免疫反應(yīng)[6]。上述研究提示點(diǎn)滴型銀屑病早期抗感染治療的重要性,這也與2014版中國銀屑病治療專家共識中明確紅霉素、頭孢菌素等類別抗生素積極用于點(diǎn)滴型銀屑病相一致,該共識也提出可用清熱涼血的中藥治療點(diǎn)滴型銀屑病。
點(diǎn)滴型銀屑病的證候特征符合銀屑病血熱證,血熱證是經(jīng)典的銀屑病中醫(yī)辨證[7],中醫(yī)治法是清熱涼血,方劑選用犀角地黃湯或涼血解毒湯[8]治療。河南省中醫(yī)院劉愛民教授,堅(jiān)持審證求機(jī)的辨證思路,堅(jiān)持中醫(yī)整體觀,不拘泥于證候的表象,探求證候形成的病因病機(jī),劉愛民教授認(rèn)為點(diǎn)滴型銀屑病,屬于血熱證,單純涼血清熱,療效不佳,考慮其“熱”的來源是風(fēng)熱蘊(yùn)毒,毒熱入血,涼血只是治標(biāo),解毒才是治本。本研究基于這一思路,結(jié)合臨床提煉出犀角地黃解毒湯,該方具有清熱涼血,解毒利咽的功效。
犀角地黃解毒湯用連翹、犀角(水牛角代)清熱涼血解毒為君藥;生地黃助犀角清熱涼血養(yǎng)陰;板藍(lán)根清熱解毒利咽消腫,具有引經(jīng)作用,并助君藥清熱涼血,二藥共為臣藥;赤芍、丹皮清熱涼血、活血散瘀為佐藥;薄荷利咽為使藥。本研究結(jié)果顯示,犀角地黃解毒湯臨床療效顯著優(yōu)于犀角地黃湯和羅紅霉素,并在改善治療前后PASI積分方面比犀角地黃湯和西藥羅紅霉素更具有優(yōu)勢。
點(diǎn)滴型銀屑病病因病機(jī)多認(rèn)為是血熱蘊(yùn)毒,治療以涼血為主,然而本研究發(fā)現(xiàn)犀角地黃湯中加入連翹和板藍(lán)根兩味藥,增強(qiáng)了解毒作用,療效也明顯提高,提示毒熱在發(fā)病中發(fā)揮重要的作用,這也與現(xiàn)代中醫(yī)從“毒”論治銀屑病的新思考[9]相吻合。羅紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具有廣譜的抗菌作用,中醫(yī)可以理解為解毒的作用,療效不如犀角地黃解毒湯,與犀角地黃湯相當(dāng)。單純解毒對于點(diǎn)滴型銀屑病療效也不佳,說明點(diǎn)滴型銀屑病的發(fā)病是血熱與毒熱的共同作用,治療必須解毒與涼血同時(shí)進(jìn)行,才能有較好療效。
綜上所述,中醫(yī)臨床的根本是療效,保證療效的基礎(chǔ)在于精準(zhǔn)的辨證,精準(zhǔn)辨證的核心是對病因病機(jī)的把握,本研究抓住點(diǎn)滴型銀屑病的病因病機(jī)核心即“風(fēng)熱蘊(yùn)毒,毒熱入血”,在此基礎(chǔ)上遣方組藥,藥到病除。這一過程充分體現(xiàn)了“天人合一,取象運(yùn)數(shù),形為一體”的中醫(yī)原創(chuàng)思維[10],也符合《素問·陰陽應(yīng)象大論》的“治病必求于本”的思想。