李亞峰，付杰娜，崔偉鋒，范軍銘

(1.河南省中醫(yī)藥研究院，河南 鄭州 450004； 2.鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450012)

男性更年期綜合征又稱為中老年雄性激素部分缺乏綜合征、男性遲發(fā)型性腺功能減退癥，是指男性由中年過渡到老年這一特定的年齡階段，由于部分男性機(jī)體衰老、內(nèi)分泌功能減退(尤其是性腺功能減退明顯)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)及精神活動穩(wěn)定性減弱，出現(xiàn)心悸失眠、眩暈耳鳴、記憶力減退、面時(shí)潮紅、汗出、情志抑郁或性情急躁易怒、性欲減退等一系列癥候群，可以對多器官系統(tǒng)造成不良影響，并降低生活質(zhì)量的綜合表現(xiàn)[1]。調(diào)查[2]顯示：中國男性更年期綜合征的患病率隨著年齡的增長而升高，40歲、50歲和70歲的男性患病率分別為13%、30%和47%。相關(guān)研究[3～5]認(rèn)為：雄性激素部分性缺失是導(dǎo)致本病的原因。治療上，西醫(yī)往往采用睪酮替代療法，但不良反應(yīng)明顯，并存在誘發(fā)男性乳房發(fā)育，體液儲留，增加患良性或惡性前列腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)[6-8]。而中醫(yī)藥治療此病不良反應(yīng)少，效果顯著，擁有較廣闊的發(fā)展前景。筆者對歷年來CNKI收錄的中醫(yī)藥治療男性更年期綜合征的文獻(xiàn)進(jìn)行整理研究，分析探討中醫(yī)藥對男性更年期綜合征的用藥規(guī)律，以供臨床治療提供參考。

1 資料檢索

對截止到2019 年4月 30日 CNKI 的中文期刊全文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行高級檢索，以“男性更年期綜合征”(“男性雄性激素部分缺乏綜合征”或“年齡相關(guān)性睪酮缺乏綜合征”或“男性遲發(fā)型性腺功能減退癥”)及“中醫(yī)藥”(“方劑”或“中藥”或“湯劑”)為主題詞，進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。

2 研究文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

①診斷明確，以權(quán)威或公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)診斷為男性更年期綜合征； ②采用中藥或中藥為主治療男性更年期綜合征的文獻(xiàn)，組方及藥物用量明確；③臨床療效確切；④文獻(xiàn)類型為臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)、各名醫(yī)名家臨床經(jīng)驗(yàn)、案例報(bào)道。

2.2 排除文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，或自擬診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單純使用西藥、復(fù)方制劑、中成藥、針灸治療男性更年期綜合征的文獻(xiàn)；③綜述類文獻(xiàn)，基礎(chǔ)研究類文獻(xiàn)(動物實(shí)驗(yàn)、藥物提取試驗(yàn))，及重復(fù)發(fā)表等文獻(xiàn)。

2.3 中藥名稱規(guī)范

中藥藥物信息規(guī)范，對于一藥多名、一藥多種別稱的情況，按照《中華人民共和國藥典》進(jìn)行藥名定義和規(guī)范。

2.4 數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)核對

采用Epidata 3.01建立數(shù)據(jù)庫，將上述所納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中處方所列的規(guī)范中藥名稱、頻次等各種信息依次錄入數(shù)據(jù)庫中。上述數(shù)據(jù)錄入采用雙人錄入并進(jìn)行核對，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可靠性。

3 數(shù)據(jù)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)軟件采用R3.5.1 軟件arules、arulesViz包進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的Apriori 算法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

4 結(jié) 果

4.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

以以上主題詞共檢索出符合相關(guān)文獻(xiàn)129篇，最終納入研究的文獻(xiàn)83篇，收錄137張治療男性更年期綜合征的有效處方。

4.2 137張?zhí)幏街兴盟幬镱l數(shù)構(gòu)成情況分析

137張?zhí)幏街泄采婕爸兴幱盟?43味。常用藥物48味(出現(xiàn)頻數(shù)≥10次)，統(tǒng)計(jì)分析頻數(shù)發(fā)現(xiàn)藥物出現(xiàn)總次數(shù)味1 487次。使用頻次>15次的中藥有29味，前6位分別是茯苓、當(dāng)歸、甘草、熟地黃、淫羊藿、芍藥(頻次均>50次)。見表1。

表1 137 張?zhí)幏街袉挝端庮l次>15次的中藥

4.3 中藥配伍組合規(guī)律

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方對137張?zhí)幏街谐Ｓ盟幬锝M合進(jìn)行分析。使用頻次在14次以上的藥對共有21對，見表2。常用藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化視圖，見圖1。

表2 137 張?zhí)幏街谐Ｓ盟帉︻l數(shù)構(gòu)成情況(>13次)

圖1 137張?zhí)幏街谐Ｓ盟幬锝M合的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化視圖

5 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：男性步入更年期是由于腎氣逐漸衰少、精血日趨不足導(dǎo)致腎的陰陽失調(diào)，由于腎陰、腎陽是各臟器陰陽的根本，腎陰腎陽的失調(diào)進(jìn)而導(dǎo)致各臟器功能紊亂，從而形成了男性更年期綜合征的病理基礎(chǔ)。根據(jù)“陰平陽秘，精神乃治”的原則，臨床常以滋養(yǎng)肝腎、平衡陰陽為基本治則。

表1中使用頻次較高的中藥如茯苓、當(dāng)歸、甘草、熟地黃、淫羊藿、芍藥、山藥、山萸肉、酸棗仁、枸杞子、仙茅、柴胡、巴戟天等，均具有補(bǔ)益肝腎之效；表2中顯示常用藥對如山藥-山萸肉、仙茅-淫羊藿、巴戟天-淫羊藿、黃柏-知母、仙茅-巴戟天、牡丹皮-山藥、牡丹皮-山萸肉、知母-仙茅等，具有補(bǔ)益肝腎、交通心腎、清熱養(yǎng)陰等特點(diǎn)。圖1是經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后所得的關(guān)聯(lián)度，從中可以看出，熟地黃-山藥-山萸肉-牡丹皮-澤瀉-茯苓、仙茅-淫羊藿-黃柏-知母-巴戟天-當(dāng)歸、麥冬-酸棗仁-遠(yuǎn)志、龍骨-牡蠣常相需而用，具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，這也符合臨床上常用二仙湯和六味地黃湯為主，加用疏肝、交通心腎治療本病的實(shí)際。

筆者對中醫(yī)治療男性更年期綜合征的用藥規(guī)律進(jìn)行分析研究，有利于總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥，提高中醫(yī)藥治療該病的療效。臨床上男性更年期綜合征出現(xiàn)單一證型并不多見，往往是兩個(gè)證型或多個(gè)證型相兼夾，中醫(yī)藥多靶位、整體化的作用特點(diǎn)決定了其在治療該病上的優(yōu)勢，且中醫(yī)學(xué)辨證論治的特點(diǎn)又使其根據(jù)不同情況采取針對性地治療，提高了療效[9]。以上結(jié)果表明：中醫(yī)藥治療本病應(yīng)抓住腎陰陽失衡的病機(jī)，以平衡陰陽為主要治則，選藥采取以二仙湯、六味地黃湯等調(diào)補(bǔ)肝腎陰陽的有效方劑，辨證加減選取疏肝、養(yǎng)心安神的常用藥物和藥對。此具有合理的理論及實(shí)踐依據(jù)，對指導(dǎo)臨床用藥有一定指導(dǎo)意義。