李海舟，馬純政，劉永軍，張現(xiàn)偉，裴占須，徐俊朋,趙遠(yuǎn)景，張俊毅

(1.宜陽(yáng)縣中醫(yī)院腫瘤科，河南 宜陽(yáng) 471600; 2.河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450002)

近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)因其在腫瘤治療中的有效性和安全性越來(lái)越得到廣大醫(yī)生和患者的認(rèn)可，中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤目前已成為腫瘤治療的重要措施。目前，臨床所采用的化療藥物為細(xì)胞毒類藥物，治療的同時(shí)會(huì)引起一系列副反應(yīng)。副反應(yīng)的出現(xiàn)一定程度上嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及治療方案的順利實(shí)施。為了進(jìn)一步研究中醫(yī)藥對(duì)腫瘤化學(xué)治療的增效減毒作用和中西醫(yī)結(jié)合的協(xié)同治療作用，2012年8月—2017年12月，筆者采用十味養(yǎng)血湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌觀察患者67例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇宜陽(yáng)縣中醫(yī)院腫瘤科住院部收治的肺癌患者133例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組67例，男35例，女32例；年齡45～71歲；其中鱗癌28例，腺癌39例。對(duì)照組66例，男36例，女30例；年齡47～70歲；其中鱗癌26例，腺癌40例。所有患者中手術(shù)后患者14例，初次治療87例，治療后復(fù)發(fā)32例；KPS評(píng)分均≥70分，血細(xì)胞分析WBC≥4×109/L、RBC≥3.5×1012/L、HGB≥110 g/L、PLT≥100×109/L。所有患者均因經(jīng)濟(jì)原因或無(wú)相應(yīng)靶點(diǎn)等未給予相應(yīng)靶向藥物治療，均有明確的病理診斷，分期為Ⅲ～Ⅳ期。兩組一般資料對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)。所有入選患者均經(jīng)支氣管鏡、肺穿刺活檢或手術(shù)獲得病理結(jié)果，均有明確的病理類型。符合NCCN臨床實(shí)踐指南非小細(xì)胞肺癌(2018.V6)肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①有明確病理診斷的非小細(xì)胞肺癌；②年齡<71歲；③KPS評(píng)分>70分；④近3個(gè)月沒(méi)有進(jìn)行過(guò)任何治療的；⑤首次入院血細(xì)胞分析滿足WBC≥4×109/L、RBC≥3.5×1012/L、HBG≥110 g/L、PLT≥100×109/L；⑥既往無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑦無(wú)肝、腦等重要臟器轉(zhuǎn)移或者大量胸水伴有明顯癥狀無(wú)需處理者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②年齡>71歲；③KPS評(píng)分<70分；④小細(xì)胞肺癌；⑤正在使用TKI抑制劑的患者；⑥首次入院血細(xì)胞分析WBC<4×109/L、RBC<3.5×1012/L、HBG<110 g/L、PLT<100×109/L中有任何一項(xiàng)者；⑦有肝、腦等重要臟器轉(zhuǎn)移或者大量胸水伴有明顯癥狀需要處理者。

4 治療方法

4.1 常規(guī)治療

對(duì)照組給予DC方案，多西他賽注射液(由辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093648)75 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1天，每21 d 1次，順鉑注射液(由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) H37021358) 70 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1天，每21 d 1次，共治療4個(gè)周期。化療前給予止吐、保護(hù)胃黏膜、預(yù)防性保肝補(bǔ)液等處理。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予十味養(yǎng)血湯加減，藥物組成：太子參30 g，當(dāng)歸12 g，黃芪20 g，生地黃15 g，山藥20 g，黃精12 g，枸杞子12 g，雞血藤30 g，茯苓12 g， 鱉甲12 g。加減：腹脹者，加陳皮、姜半夏等；脅肋部脹滿者，加香附、木香等；食欲差者，加山楂、神曲、麥芽等。上方加水于藥上兩指，浸泡30 min，大火煎沸，小火慢煎1 h，取汁，再加水煎30 min取汁，2次取汁混勻，分2次早晚溫服。治療期間，囑患者適度休息，忌食辛辣刺激食物。兩組均治療4周期后判定療效。

4.2 劑量調(diào)整

根據(jù)參考文獻(xiàn)[2]中關(guān)于抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療毒性評(píng)定(WHO標(biāo)準(zhǔn))，分0～Ⅳ級(jí)。化療結(jié)束24 h后檢查肝腎功能、血常規(guī)，出現(xiàn)白細(xì)胞或血小板Ⅰ～Ⅱ度化療后骨髓抑制，給予升白細(xì)胞、升血小板等對(duì)癥治療，出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板III度骨髓抑制，下周期化療藥物劑量減少25%；出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板IV度骨髓抑制。則終止化療，退出臨床試驗(yàn)。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

所有患者均在第4周期化療結(jié)束后14 d給予綜合評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)前確保2個(gè)月內(nèi)未給予輸血治療，10 d 內(nèi)未給予升高白細(xì)胞、血小板類藥物，具體從以下方面評(píng)價(jià)分析：①生活質(zhì)量評(píng)價(jià)參照卡氏評(píng)分(Karnofsky評(píng)分，KPS評(píng)分)標(biāo)準(zhǔn)[3]，KPS評(píng)分>70分；②血細(xì)胞變化參照抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))[2]評(píng)價(jià)，如WBC≥4×109/L、RBC≥3.5×1012/L、HGB≥110 g/L、PLT≥100×109/L；③療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[4]。對(duì)目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)，CR：所有目標(biāo)病灶消失。PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小 30%。SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后KPS評(píng)分、血細(xì)胞分析情況對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組KPS評(píng)分對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=9.94，P<0.05；兩組WBC對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.41，P<0.05；兩組RBC對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.50，P<0.05;兩組HBG對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.50，P<0.05；兩組PLT對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.01，P<0.05。差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療后KPS評(píng)分、血細(xì)胞分析情況對(duì)比 例

7.2 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表2。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=0.29，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后療效對(duì)比

7.3 不良反應(yīng)

治療組患者有3例服藥后有輕微腹部不適，4例輕微便溏，適度調(diào)整后癥狀消失，均未影響治療。

8 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療藥物的毒性反應(yīng)屬“毒邪”范疇[5]。中醫(yī)學(xué)古籍無(wú)骨髓抑制的病名記載，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者根據(jù)化療后的臨床表現(xiàn)—發(fā)熱，頭暈，面色蒼白，失眠多夢(mèng)，納呆，惡心嘔吐，腰膝酸軟，身軟乏力等將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血?jiǎng)凇薄把C”等范疇[6]。病機(jī)屬毒熱傷陰，陰虛及氣，氣陰兩虛；邪毒內(nèi)伏，耗損正氣，正氣虧虛，日久則易發(fā)生氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等，造成癌毒擴(kuò)散，轉(zhuǎn)移[7]。腎主納一身之氣，若腎氣虧虛，腎失攝納，則致多臟器虧虛，從而變生他節(jié)；脾為后天之本，氣血生化之源。脾虛后天運(yùn)化無(wú)力，氣血不足，肝無(wú)以養(yǎng)，肝腎俱傷，津液不化，濕自內(nèi)生，影響骨髓，累及腦海而致諸癥叢生，百病齊發(fā)。 《靈樞·決氣》曰：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血?！薄毒霸廊珪?shū)》云：“血即精之屬也。腎為水臟，主藏精而化血。”《素問(wèn)·生氣通天論篇》曰：“骨髓堅(jiān)固，氣血皆從?！本f(shuō)明化療所致的骨髓抑制毒副反應(yīng)與脾腎關(guān)系密切[8]。治療時(shí)必須扶正培本，補(bǔ)法當(dāng)先。

許多抗腫瘤藥物可引起頭暈?zāi)垦?、疲乏無(wú)力、精神不振、食欲欠佳、失眠多夢(mèng)、口干舌燥、二便失調(diào)，舌紅少苔、脈弦數(shù)等不良反應(yīng)，證屬陰虛內(nèi)熱，日久傷及肝腎，導(dǎo)致肝腎虧虛，脾失溫養(yǎng)，氣血虧虛；治宜滋補(bǔ)肝腎，調(diào)理脾胃，補(bǔ)養(yǎng)氣血。此外，大部分患者情志不逐，肝氣郁結(jié)，進(jìn)而使癥狀加重。故以十味養(yǎng)血湯加減治之。方中太子參、黃芪補(bǔ)脾胃之氣；當(dāng)歸、雞血藤甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，養(yǎng)血；山藥滋益脾腎，使脾胃健、氣血生；生地黃、黃精、枸杞子、鱉甲補(bǔ)肝腎，滋陰血；茯苓滲濕健脾，防滋補(bǔ)膩滯脾胃；香附、陳皮、姜半夏等疏肝理氣，使脾腎健、津液化、氣機(jī)達(dá)。

本研究表明：肺癌患者在化療期間聯(lián)合采用十味養(yǎng)血湯，明顯保護(hù)了患者免受化療不良反應(yīng)的傷害，說(shuō)明化療期間聯(lián)合中藥治療可控制化療副反應(yīng)，患者可以明顯獲益。