胡薛莉, 丁 潔, 章縣明

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 常州, 213000)

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，發(fā)病率在國(guó)內(nèi)惡性腫瘤中居第3位，超過(guò)一半患者最終死于腫瘤轉(zhuǎn)移[1]。研究[2]表明, 65 歲以上老年患者在結(jié)直腸癌發(fā)病人群中占70%以上。晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主，目前臨床上多采用氟尿嘧啶聯(lián)合伊立替康或鉑類(lèi)藥物的化療方案，隨著化療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)也不斷增加。多項(xiàng)研究[3-5]表明，采用標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療后獲益的晚期結(jié)直腸癌患者采用維持治療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS), 但尚無(wú)充分證據(jù)證明維持治療能延長(zhǎng)總生存期(OS)。本研究對(duì)60 例老年晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者采用卡培他濱維持治療，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2016年8月在本院接受治療的晚期結(jié)腸癌患者112例，均在完成4個(gè)FOLFOX4/XELOX方案后評(píng)價(jià)為穩(wěn)定期(SD)及以上。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組56例，男39例，女17例，年齡60～82歲，平均(71.5±5.62)歲; 對(duì)照組56例，男35例，女21例，年齡60～84歲，平均(70.5±1.5)歲。

入選標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為晚期結(jié)直腸癌患者，其轉(zhuǎn)移灶不能手術(shù)切除，一線(xiàn)化療后評(píng)估為SD及以上; ② 美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分為0～2分，患者預(yù)期生命大于3個(gè)月; ③ 化療前1周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查，結(jié)果符合本次化療標(biāo)準(zhǔn); ④ 患者心肺功能基本正常; ⑤ 至少有一個(gè)可測(cè)量病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有化療禁忌證的患者; ② 有活動(dòng)性感染或者其他嚴(yán)重疾病不適合化療者。所有患者均來(lái)院復(fù)查或電話(huà)隨訪，隨訪截止日期為2018年12月31日，統(tǒng)計(jì)所有患者PFS和OS。PFS定義為維持性化療開(kāi)始至患者腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。OS定義為一線(xiàn)化療結(jié)束至患者死亡或隨訪截止日的時(shí)間。

1.2 化療方法

治療組56例患者均采用卡培他濱(上海羅氏公司生產(chǎn))單藥化療，口服每日 850 mg/m2, 每日2次，餐后30 min分早晚2次口服，服藥 14 d后休息7 d為1周期，每周復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能。每3周為1個(gè)周期, 2個(gè)周期復(fù)查CT評(píng)價(jià)療效。如果病灶縮小或穩(wěn)定繼續(xù)化療，療程直至病情進(jìn)展。如有白細(xì)胞或血小板下降，給予粒細(xì)胞集落刺激因子或白介素-11治療。對(duì)照組不做任何治療，只定期隨訪。

1.3 療效評(píng)價(jià)

近期療效按照RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、SD、進(jìn)展(PD), 有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照《美國(guó)國(guó)家癌癥研究所—通用毒性標(biāo)準(zhǔn)》(NCI-CTC)4.0版[7]的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

治療組患者均至少完成2周期化療，其中CR 0例、PR 0例、SD 26例、PD 30例，總有效率為0, 總疾病控制率為46.4%。對(duì)照組CR 0例、PR 0例、SD 15例、PD 41例，總有效率為0, 總疾病控制率為26.7%。

2.2 遠(yuǎn)期療效

所有患者均采用電話(huà)隨訪，無(wú)失訪病例。治療組PFS為5.5個(gè)月，對(duì)照組為3.6個(gè)月, 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療組OS為18.9個(gè)月，對(duì)照組為7.8個(gè)月, 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 毒性反應(yīng)

本研究中無(wú)治療相關(guān)死亡患者。治療組中因毒性反應(yīng)不能耐受而放棄化療者8例，其中手足綜合征3例，乏力3例，嘔吐2例，主要不良反應(yīng)為以納差、乏力、手足綜合征、粒細(xì)胞減少、嘔吐較為明顯，以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主。乏力Ⅰ～Ⅱ級(jí)發(fā)生率58.9%(33/56), Ⅲ級(jí)發(fā)生率為5.4%(3/56); 粒細(xì)胞減少Ⅰ～Ⅱ級(jí)發(fā)生率分別為44.6%(25/56); 手足綜合征Ⅰ～Ⅱ級(jí)發(fā)生率17.8%(10/56), Ⅲ級(jí)發(fā)生率為5.4%(3/56); 惡性、嘔吐Ⅰ～Ⅱ級(jí)發(fā)生率發(fā)生率為17.8%(10/56); 肝功能損害Ⅰ～Ⅱ級(jí)的發(fā)生率為8.9%(5/56)?；颊哂枰员８沃委熀蠡謴?fù)正常，對(duì)癥治療后緩解。見(jiàn)表1。

表1 治療組毒性反應(yīng)情況 例

3 討 論

目前，治療晚期結(jié)直腸癌最有效的方案是基于氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合方案(FOLFOX/XELOX)或氟尿嘧啶與伊立替康聯(lián)合方案(FOLFIRI)[8]。隨著患者OS的延長(zhǎng)，持續(xù)治療使其暴露于化療藥物中的時(shí)間相應(yīng)延長(zhǎng)，毒副作用也會(huì)持續(xù)累加，最終導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[9]。在OPTIMOX2研究[10]中，采用FOLFOX方案誘導(dǎo)化療后，結(jié)果提示維持治療組的PFS及OS均優(yōu)于停藥對(duì)照組。

卡培他濱是新型氟尿嘧啶類(lèi)藥物，能夠以原藥形式在胃腸道內(nèi)被吸收，到達(dá)腫瘤組織后代謝為5-Fu, 具有較強(qiáng)抗腫瘤活性[11-13], 對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性破壞作用，具有獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，對(duì)腫瘤細(xì)胞毒性作用較強(qiáng)，而對(duì)正常細(xì)胞及組織影響較小。對(duì)于能夠在5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中獲益的老年晚期結(jié)直腸癌患者，待病情緩解穩(wěn)定再給予單藥維持治療能夠最大程度延長(zhǎng)患者的PFS[14-17], 減輕藥物毒性，提高老年患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，是晚期結(jié)直腸癌老年患者可選擇的有效方案。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者PFS及OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明卡培他濱維持治療可有效提高老年結(jié)直腸癌患者的治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。本研究中患者總體耐受較好，不良反應(yīng)輕，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，常見(jiàn)不良反應(yīng)有納差、乏力、手足綜合征、粒細(xì)胞減少、嘔吐等，但其毒副作用大部分可耐受，極少影響治療。因此，對(duì)老年晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行以氟尿嘧啶類(lèi)為主的聯(lián)合化療后再采用卡培他濱維持治療，可有效提高患者耐受性及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較輕，安全性高。