朱珠 夏忠銳 夏浩珈

【摘 ?要】目的：采用當歸、黃芪提取物所得的干膏粉制備當黃補血軟膠囊。方法：根據正交試驗確認當黃補血軟膠囊囊液的處方及軟膠囊制備工藝，按中國藥典進行檢驗。結果：內容物最佳處方為浸膏粉∶PEG-400∶丙二醇∶吐溫-80計為100∶45.25∶4∶0.75。膠皮處方為：明膠∶甘油∶水=1∶0.3∶1，噴體的最佳溫度42～44 ℃。結論：當黃補血軟膠囊崩解時限符合制劑要求，且質量穩(wěn)定，優(yōu)選的制備工藝穩(wěn)定可行。

【關鍵詞】軟膠囊;工藝;崩解時限

【中圖分類號】R197 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1004-7484（2019）03-0241-02

當歸具有補血;活血;調經止痛;潤燥滑腸?，F代研究表明當歸具有補血養(yǎng)血、潤腸通便、調經活血、對子宮平滑肌的作用、抗癌作用、抗老防老、防治凍瘡、免疫作用。黃芪具有有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用，民間常有當歸黃芪烏雞湯用來氣血雙補、固腎調精。適用于月經病氣血不足、腎虛者，癥見經期不準，經量少而色淡，神疲氣短，多夢失眠，頭昏腰酸，面色蒼白等。當歸的補血，黃芪的補氣，再加上烏雞的滋陰補腎之效，組合之后可謂絕佳！

當歸黃芪屬于藥食同源，為了發(fā)揮其功效，使用方便，現將制成軟膠囊，采用適當溶劑采用適當的方法提取當歸、黃芪的有效成分，將有效成分采用正交試驗選擇軟膠囊的最佳工藝制成軟膠囊。現將軟膠囊工藝研究如下：

1 實驗部分

1.1儀器

高效液相色譜儀（日本島津10A）;紫外分光光度計（日本島津UV-1700型）;AY-120型（分度值0.1mg）電子天平（日本島津，AUW220D型，分度值0.01mg）電子天平（日本島津）;超聲波清洗器（CH250型）（北京創(chuàng)新德超聲電子研究所）;YY9105型電熱恒溫水浴鍋（天津市泰斯特儀器有限公司）;YWJ100-II型全自動軟膠囊機。

1.2試藥

甲醇、乙腈為色譜純（美國TEDIA公司）;聚乙二醇400（上海浦東高南化工廠）、丙二醇（上海浦東高南化工廠）。

1.3原料的來源

當歸流浸膏（1）（西安昌岳生物科技有限公司）外觀：棕黃色粉末。

黃芪提取物（2）（黃芪甲苷）（西安昌岳生物科技有限公司），外觀：棕黃色粉末;

將當歸提取物和黃芪提取物按1：1混合，得當歸黃芪提取混合物。

1.4 生產工藝研究（3）

1.4.1劑型選擇依據

軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液后作為內容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差小;密封性好，遮蓋了藥物的不良氣味;服用方便，膠囊皮膜的味、色、香、透明度，光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好。故擬制成軟膠囊。

1.4.2 制劑成型工藝研究

1.4.2.1 稀釋劑的選擇 ?藥物稀釋劑的選擇是軟膠囊制備的重要環(huán)節(jié)，應能保證含量的準確性和制劑的穩(wěn)定性。而水溶性的PEG-400作為軟膠囊新的稀釋劑適用于水溶性藥物制備軟膠囊。同時，PEG-400因具有良好的水溶性，可以提高制劑的生物利用度，所以確定選用PEG-400為稀釋劑。

1.4.2.2 輔料加入量考察

根據單因素的實驗結果，以提取混合物粒度A（A） 、提取混合物∶稀釋劑B含量（B） 、PEG-400∶吐溫C含量（C） 為自變量，以沉降比F（Y）為響應值，用 Design-Expert8.0.6軟件進行三因素三水平上對囊液處方進行優(yōu)化，以達到優(yōu)化處方的目的。實驗設計因素水平及編碼見表1。實驗設計及結果見表2

利用 Design-Expert 8.0.6軟件對表2試驗數據進行二次多項式回歸擬合，得沉降比F對A、B、C的數學回歸模型為：沉降比F=+96.94+2.21A+0.11B+0.56C+0.13AB+0.22AC -0.12BC-0.036A2-0.23B2-0.49C2對此模型進行方差分析，結果見表3;繪制響應面和等高線圖。

由實驗數據可得實驗模型的P值< 0.0001，表明模型極顯著;P失擬項=0.0987，表明實驗以外的其他因素對本實驗的影響小;模型的R2為98.77%，表明自變量與響應值之間關系顯著。A-提取混合物粒度A（A）、C-PEG-400∶吐溫C（C）、（C2）均為極顯著，且由表3中F值可知：提取混合物粒度A對沉降比F的影響最大，其次為C-PEG-400∶吐溫C的含量和提取混合物∶稀釋劑B的含量。

沉降比F響應面圖分析

由圖4可知，當C-PEG-400∶吐溫C固定，沉降比F隨提取混合物∶稀釋劑B和提取混合物粒度A的增加呈現增大的趨勢且坡面較陡，說明取混合物∶稀釋劑B和提取混合物粒度A對相應值作用顯著。提取混合物∶稀釋劑B固定時，C-PEG-400∶吐溫C和提取混合物粒度A的坡面較陡，說明吐溫C和提取混合物粒度A對相應值作用顯著。提取混合物粒度A固定時，吐溫C和取混合物∶稀釋劑B的坡面比較平緩，說明對相應值作用顯著。

工藝條件的驗證

通過模型得出，沉降比F最優(yōu)條件為： 提取混合物粒度A為120目，提取混合物∶稀釋劑B為2，PEG-400∶吐溫C為199，沉降比F為99.3，試驗重復3次驗證，沉降比F為 99.2，與理論值偏差小于 0. 01%。說明通過響應面設計優(yōu)化后得到的最優(yōu)條件參數可靠，能較好的預測實驗得率。

囊液處方的確定 ?在制備樣品的過程中發(fā)現，成品在放置一段時間（10天左右）后，囊殼變硬，崩解時限延長，原因是在放置過程中，囊液中的PEG-400吸收囊殼中的水分，導致囊殼變硬，軟膠囊的崩解時限延長。后在囊液處方中加入不同比例的丙二醇，替代部分的PEG-400，來平衡囊殼和囊液之間的水分，抑制囊液吸收囊殼中的水分。以不同比例的丙二醇替代部分PEG-400，重新制備樣品，在放置一段時間（20天，T=14～20℃，RH=40%～60%）后，測定其崩解時限，實驗結果見表3。